Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение метрик ctDNA при посттрансплантационном лимфопролиферативном расстройстве (PTLD)

22 мая 2026 г. обновлено: Jennifer Amengual

Определение роли мониторинга CTDNA в стратифицированном клиническом исследовании риска для посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства (PTLD)

Цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, есть ли преимущество в предоставлении ритуксимаба с этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом и доксорубицином (R-EPOCH) у участников, которые имеют B-клеточный PTLD с высоким риском в своей 2-й фазе лечения (консолидация), в то время как с болезнью с низким уровнем риска будут подвержены химии и обработанным и обработанным.

Это исследование также проводится, чтобы узнать о полезности циркулирующей опухолевой ДНК (CTDNA), новом анализе крови, который, как было показано, помогает направлять решения о лечении у других типов лимфомы. Цель состоит в том, чтобы ответить на вопрос, является ли CTDNA жизнеспособным и информативным инструментом в лечении PTLD с надеждой, что в будущем она может использоваться для индивидуального изучения лечения для участников с PTLD таким образом, чтобы ограничить изучение лечения токсичности без потери эффективности плана лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое клиническое исследование, открытое клиническое исследование, для оценки эффективности модифицированной дозы R-EPOCH у пациентов с высоким риском, наивным CD20+ посттрансплантационным лимфопролиферативным расстройством (PTLD). Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить пользу ритуксимаба с помощью этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида и доксорубицина (R-EPOCH) у пациентов с PTLD с высоким риском, в то время как пациенты с заболеванием с низким риском будут спарены от химиотерапии и лечатся только ритуксимабом. Одновременно это исследование также стремится оценить полезность ДНК циркулирующей опухоли (CTDNA), нового анализа крови, который, как было показано, улучшает способность врача прогнозировать и направлять решения о лечении в других типах лимфомы. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что CTDNA является жизнеспособным и информативным инструментом в лечении PTLD с надеждой, что в будущем она может использоваться для индивидуализации лечения пациентов с PTLD таким образом, чтобы ограничить токсичность лечения без потери эффективности плана лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Еще не набирают
        • Stanford Medical Center
        • Контакт:
          • Ash Alizadeh, MD, PhD
          • Номер телефона: 650-725-0120
          • Электронная почта: arasha@stanford.edu
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Контакт:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный CD20+ PTLD, включая подтипы ниже:

    • Полиморфный
    • Мономорфный
  • Возраст ≥ 15.
  • Участники должны иметь измеримое заболевание, определяемое как лимфатический узел ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре на классификацию Лугано
  • Пациенты должны иметь сканирование PET-CT (предпочтительное; альтернативно КТ-грудь, живот и таз с контрастом IV), выполняемым в течение 28 дней до начала исследования.
  • Все участники должны быть проверены на хронический вирус гепатита В (HBV) в течение 28 дней до регистрации. Участники с известной HBV -инфекцией (положительная серология) также должны иметь вирусную нагрузку HBV, выполняемую в течение 28 дней до регистрации, и участники должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HBV при супрессивной терапии в течение 28 дней до начала лечения. Участники, обнаруженные носителями HBV во время скрининга, имеют право и должны получать стандарт профилактики медицинской помощи. Участники с активным гепатитом B (вирусная нагрузка HBV> 500 МЕ/мл) в течение 28 дней до регистрации не имеют права.
  • Участники с инфекцией вируса вируса гепатита С (ВГС) должны были быть лечены и вылечены. Участники с активной ВГС -инфекцией, которые в настоящее время находятся на лечении, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС в течение 28 дней до регистрации.
  • Участники с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-инфекция имеют право на то, что они находятся на эффективной антиретровирусной терапии и имеют не обнаруживаемую вирусную нагрузку при последнем тесте на вирусную нагрузку (должны быть в течение 26 недель до регистрации). Участники с известным ВИЧ должны иметь количество CD4, проверенное в течение 28 дней до регистрации, но может продолжаться с терапией независимо от количества CD4.
  • Функция органов, оцененная с помощью лабораторных испытаний, находится в соответствующем диапазоне для получения ритуксимаба и R-EPOCH на индивидуальное усмотрение врача.
  • Тестирование функций сердца находится в соответствующем диапазоне для получения ритуксимаба и R-EPOCH на индивидуальное усмотрение врача.
  • Состояние производительности Восточной онкологической группы сотрудничает (ECOG) в соответствующем диапазоне для получения ритуксимаба и R-EPOCH на индивидуальное усмотрение врача.
  • Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия. В случаях частичных нарушений, нарушения, которое колеблется со временем или полным нарушением из -за деменции, инсульта, травмы головного мозга, нарушений развития (включая людей с психическими возможностями), серьезных психических заболеваний и делирия, субъект может быть включен, если юридический представитель субъекта по юридическому представителю.
  • Из-за потенциальных тератогенных эффектов химиотерапии женщины детородного возраста должны иметь документированную отрицательную сыворотку β-HCG, измеренную в течение 2 недель после начала лечения.
  • Обе женщины с детородным потенциалом и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание).
  • Женщины должны согласиться не кормить грудью в течение всего периода исследования.
  • Участники не должны были иметь химиотерапию для других показаний в течение 4 недель (6 недель для нитросуриса или митомицина C) перед входом в исследование и должны быть извлечены из нежелательных явлений из -за агентов, вводимых более чем на 4 недели ранее.
  • Участники не должны были получить более совокупную дозу 250 мг/м 2 предыдущей доксорубицина (или эквивалентной дозы другой антрациклин, такой как эпирубицин) терапии (в любое время до регистрации).
  • Интратекальная химиотерапия, вводимая для профилактики ЦНС, разрешена в дополнение к протоколам терапии на практику учреждения.

Критерии исключения:

  • Пациенты, которые получили системную химиотерапию для PTLD.
  • Пациенты, которые знали лимфоматозные участия центральной нервной системы (ЦНС).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука A (низкий риск)

После завершения индукционной терапии участники будут назначены в руку A, если они соответствуют следующим критериям:

  1. Полный ответ на индукцию ритуксимаба

    ИЛИ

  2. Частичный ответ на индукцию ритуксимаба без каких-либо дополнительных функций высокого риска.

Участники с низким уровнем риска получат IV Rituximab 375 мг/м2 каждые 21 день в течение 4 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Rituximab - это генетически инженерное химерное мышиное/человеческое моноклональное антитело IgG1 каппа, направленное против антигена CD20. Фаб -домен ритуксимаба связывается с антигеном CD20 на В -лимфоцитах, а домен FC рекрутирует иммунные эффекторные функции для опосредованного лизиса В -клеток. 375 мг/м2 ритуксимаб будет назначаться участникам IV.
Устройство: CAPP-Seq
Инструмент секвенирования следующего поколения (NGS), используемый для выявления крошечных количеств раковой ДНК в крови, что обеспечивает раннюю диагностику и мониторинг рака неинвазивным образом.
Другие имена:
  • Персонализированное профилирование рака путем глубокого секвенирования
  • Бесклеточный ДНК (CFDNA) анализ
Экспериментальный: Рука B (высокий риск)

После завершения индукционной терапии участники будут назначены в ARM B, если они соответствуют следующим критериям:

  1. Стабильная болезнь

  2. Прогрессирующая болезнь

    ИЛИ

  3. Частичный ответ на индукцию ритуксимаба с любым из следующих:

    • Остаточное громоздкое заболевание, определяемое как любое отдельное измерение поражения ≥ 7 см или любые 3 поражения каждый измерение ≥ 3 см
    • Цитогенетические особенности высокого риска, включая сложный кариотип (определяемый как ≥3 аномалии на обычном кариотипе), рыбу, положительная для перестройки MYC, двойной хит -лимфомы (определяемый как MYC, переставляемый BCL2 или BCL6) или DERANGENTIONS P53.
    • Плазмабластоидная гистология

Участники высокого риска получат R-EPOCH каждые 21 день за 4 цикла:

  • Rituximab 375 мг/м2 в/в день 1
  • Этопозид 50 мг/м2 в/в день 1, 2, 3, 4
  • Преднизон 60 мг/м2 по дню 1, 2, 3, 4, 5
  • Винкристин 0,4 мг/м2 в/в день 1, 2, 3, 4
  • Циклофосфамид 375 мг/м2 в/в день.
  • Доксорубицин 10 мг/м2 IV День 1, 2, 3, 4
Лекарство: Ритуксимаб
Rituximab - это генетически инженерное химерное мышиное/человеческое моноклональное антитело IgG1 каппа, направленное против антигена CD20. Фаб -домен ритуксимаба связывается с антигеном CD20 на В -лимфоцитах, а домен FC рекрутирует иммунные эффекторные функции для опосредованного лизиса В -клеток. 375 мг/м2 ритуксимаб будет назначаться участникам IV.
Устройство: CAPP-Seq
Инструмент секвенирования следующего поколения (NGS), используемый для выявления крошечных количеств раковой ДНК в крови, что обеспечивает раннюю диагностику и мониторинг рака неинвазивным образом.
Другие имена:
  • Персонализированное профилирование рака путем глубокого секвенирования
  • Бесклеточный ДНК (CFDNA) анализ
Лекарство: Этопозид
Этопозид является ингибитором топоизомеразы II и, по -видимому, вызывает разрывы ДНК цепи. Было показано, что он задерживает транзит клеток через S -фазу и клетки Arrest в поздней S или ранней фазе G2. 50 мг/м2 этопозид будет вводить участникам IV.
Другие имена:
  • Этопофос
Лекарство: Преднизон
Преднизон может предотвратить или подавлять воспаление и иммунные ответы. Действие преднизона может включать ингибирование инфильтрации лейкоцитов в месте воспаления, вмешательство в функцию медиаторов воспалительного ответа и подавление гуморальных иммунных ответов. 60 мг/м2 преднизон будет назначаться участникам PO.
Лекарство: Винкристин
Винкристин - алкалоид Vinca. Считается, что механизм действия винкристина связан с ингибированием образования микротрубочек в митотическом веретке. Это приводит к аресту делящихся клеток на стадии метафазы. Винкристин 0,4 мг/м2 будет вводить участникам IV.
Другие имена:
  • Онковин
Лекарство: Циклофосфамид
Считается, что механизм действия включает сшивание ДНК опухолевых клеток. Циклофосфамид биотрансформируется главным образом в печени с активными алкилирующими метаболитами, которые, как считается, сшивают с ДНК опухолевых клеток. Эти метаболиты мешают росту быстро пролиферирующих восприимчивых злокачественных клеток. 375 мг/м2 циклофосфамид будет вводить участникам IV.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин - это антрациклин, ингибитор топоизомеразы II. Он изолирован из культур Streptomyces peucetius var. Цезий. Цитотоксический эффект доксорубицина связан с интеркаляцией нуклеотидного основания и активностью связывания липидов клеточной мембраны. Он блокирует репликацию нуклеотидов и действие ДНК и РНК -полимеразы. Взаимодействие между доксорубицином и топоизомеразой II с образованием, расщепляемыми ДНК, по-видимому, является важным механизмом ее цитоцидной активности. 10 мг/м2 доксорубицин будет назначаться участникам IV.
Другие имена:
  • Адриамицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полной частотой ответа (CR) 60% или выше
Временное ограничение: До 3 лет
Чтобы определить скорость раннего молекулярного ответа на индукционный ритуксимаб, а также коррелировать опыт не обнаруживаемого измеримого остаточного заболевания при средней долидности и окончании лечения
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Циркулирующая опухолевая ДНК (CTDNA) скорость
Временное ограничение: До 3 лет
Чтобы определить скорость раннего молекулярного ответа на индукционный ритуксимаб
До 3 лет
Бесплатная выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
EFS определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени любой неудачи лечения, включая прогрессирование заболевания, смерть и прекращение лечения по любой причине (например, неблагоприятные эффекты или снятие средств).
До 3 лет
Продолжительность общего ответа (или)
Временное ограничение: До 3 лет
Продолжительность общего ответа. Продолжительность общего ответа измеряется по критериям измерения времени выполняется для полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) (в зависимости от того, что зарегистрировано впервые) до первой даты, когда рецидивирующее или прогрессирующее заболевание объективно документировано (принимая в качестве ссылки для прогрессирующего заболевания самые маленькие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
До 3 лет
Продолжительность стабильной болезни
Временное ограничение: До 3 лет
Стабильное заболевание измеряется с самого начала лечения до тех пор, пока критерии для прогрессирования не будут соблюдены, принимая в качестве ссылки наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения, включая базовые измерения.
До 3 лет
Скорость выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет
PFS определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произойдет.
До 3 лет
Скорость раннего молекулярного ответа (EMR)
Временное ограничение: До 3 лет
EMR определяется как по меньшей мере 2-лаг-сгибание уровней циркулирующей опухолевой ДНК (CTDNA) между началом и завершением индукционной терапии.
До 3 лет
Измеримая скорость остаточного заболевания (MRD)
Временное ограничение: 8 недель
MRD относится к количеству ctDNA, которое может быть обнаружено в любой момент времени после начала лечения. Неопределяемый MRD (UMRD) будет относиться к количеству ctDNA, которые падают ниже порога обнаружения для анализа CAPP-seq. MRD будет определяться анализом CtDNA как при средней долидации (между циклами 6 и 7) и EOT (в течение 8 недель C8D1).
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jennifer Amengual

Соавторы

The Leukemia and Lymphoma Society

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 мая 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAV2404

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться