Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Definiera ctDNA -mätvärden i lymfoperativ störning efter transplantation (PTLD)

22 maj 2026 uppdaterad av: Jennifer Amengual

Definiera rollen som CTDNA -övervakning i en riskstratifierad klinisk prövning för lymfoperativ störning efter transplantation (PTLD)

Syftet med denna studie är att ta reda på om det finns en fördel med att ge rituximab med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid och doxorubicin (R-epok) hos deltagare som har hög risk B-cell PTLD i deras 2: a fas av behandling (konsolidering) medan de med låg risk sjukdom kommer att vara sporda med kemisk och behandling med R-rit-consolid.

Denna studie görs också för att ta reda på användbarheten av cirkulerande tumör -DNA (ctDNA), ett nytt blodprov som har visat sig hjälpa till att leda behandlingsbeslut i andra typer av lymfom. Målet är att svara på frågan om ctDNA är ett livskraftigt och informativt verktyg för att behandla PTLD med hopp om att det i framtiden kan användas för att individualisera studiebehandling för deltagare med PTLD på ett sätt som begränsar studieprogressen utan att förlora effektiviteten i behandlingsplanen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, fas 2, öppen etikett klinisk prövning för att utvärdera effekten av dosmodifierad R-epok hos patienter med hög risk, behandling naiv CD20+ posttransplantation lymfoproliferativ störning (PTLD). Syftet med denna studie är att definiera fördelen med rituximab med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid och doxorubicin (R-epok) hos patienter som har hög risk B-cell-PTLD medan de med lågrisksjukdom kommer att skonas för kemoterapi och behandlas med rituximab ensam. Samtidigt försöker denna studie också utvärdera användbarheten av cirkulerande tumör -DNA (ctDNA), ett nytt blodprov som har visat sig förbättra en läkares förmåga att prognostisera och vägleda behandlingsbeslut i andra typer av lymfom. Målet är att visa att ctDNA är ett livskraftigt och informativt verktyg för att behandla PTLD med hopp om att det i framtiden kan användas för att individualisera behandling för patienter med PTLD på ett sätt som begränsar behandlingstoxiciteten utan att förlora effektiviteten i behandlingsplanen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Har inte rekryterat ännu
        • Stanford Medical Center
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
          • Jennifer Amengual, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftat CD20+ PTLD inklusive undertyperen nedan:

    • Polymorf
    • Monomorf
  • Ålder ≥ 15.
  • Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som lymfkörtel ≥ 1,5 cm i största diameter per Lugano -klassificering
  • Patienter måste ha en PET-CT-skanning (föredragen; alternativt CT-bröst, buken och bäcken med IV-kontrast) utförd inom 28 dagar före studiens början.
  • Alla deltagare måste screenas för kronisk hepatit B -virus (HBV) inom 28 dagar före registrering. Deltagare med känd HBV -infektion (positiv serologi) måste också ha en HBV -viral belastning utförd inom 28 dagar före registrering, och deltagarna måste ha en odetekterbar HBV -viral belastning på undertryckande terapi inom 28 dagar före behandlingen. Deltagarna som har visat sig vara HBV -transportörer under screening är berättigade och måste få professionell standard. Deltagare med aktiv hepatit B (HBV viral belastning> 500 IE/ml) inom 28 dagar före registrering är inte berättigade.
  • Deltagare med en historia av infektion av hepatit C -virus (HCV) måste ha behandlats och botats. Deltagare med en aktiv HCV -infektion som för närvarande är på behandling måste ha en odetekterbar HCV -viral belastning inom 28 dagar före registrering.
  • Deltagare med känt humant immunbristvirus (HIV) -infektion är berättigade förutsatt att de är på effektiv antiretroviral terapi och har odetekterbar viral belastning vid sitt senaste virala belastningstest (måste vara inom 26 veckor före registrering). Deltagare med känd HIV måste ha ett CD4 -räkning kontrollerat inom 28 dagar före registrering, men kan fortsätta med terapi oavsett CD4 -räkning.
  • Organfunktion som bedöms genom laboratorietest är i lämpligt intervall för mottagande av rituximab och R-epok per individuell behandlande läkares bedömning.
  • Hjärtfunktionstest är i lämpligt intervall för mottagande av rituximab och R-epok per individuell behandlande läkares diskretion.
  • Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är i lämpligt intervall för mottagande av rituximab och R-epok per individuell behandlande läkares bedömning.
  • Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument. I fall av partiell försämring, försämring som fluktuerar över tid eller fullständig försämring på grund av demens, stroke, traumatisk hjärnskada, utvecklingsstörningar (inklusive mentalt funktionshindrade), allvarlig psykisk sjukdom och delirium, kan ett ämne registreras om ämnets juridiskt auktoriserade representativa samtycke på ämnets väg.
  • På grund av de potentiella teratogena effekterna av kemoterapi måste kvinnor i fertil ålder ha ett dokumenterat negativt serum p-HCG mätt inom två veckor efter startbehandling.
  • Både kvinnor med barnfödelsepotential och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet).
  • Kvinnor måste gå med på att inte amma under hela studieperioden.
  • Deltagarna får inte ha haft kemoterapi för andra indikationer inom fyra veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien och måste ha återhämtat sig från biverkningar på grund av agenter som administrerades mer än fyra veckor tidigare.
  • Deltagarna får inte ha fått mer än en kumulativ av dos 250 mg/m 2 av tidigare doxorubicin (eller motsvarande dos av en annan antracyklin, såsom epirubicin) terapi (när som helst före registrering).
  • Intratekal kemoterapi administrerad för CNS -profylax är tillåtet utöver protokollterapi per institution.

Uteslutningskriterier:

  • Patienter som har fått systemisk kemoterapi för PTLD.
  • Patienter som har känt lymfomatiskt engagemang i centrala nervsystemet (CNS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (låg risk)

Efter avslutad induktionsterapi kommer deltagarna att tilldelas att beväpna A om de uppfyller följande kriterier:

  1. Fullständigt svar på Rituximab -induktion

    ELLER

  2. Partiellt svar på rituximab-induktion utan ytterligare högriskfunktioner.

Deltagare med låg risk kommer att få IV rituximab 375 mg/m2 var 21 dagar i 4 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab är en genetiskt konstruerad chimär murin/humant monoklonal IgG1 kappa -antikropp riktad mot CD20 -antigen. Fab -domänen för rituximab binder till CD20 -antigenet på B -lymfocyter, och FC -domänen rekryterar immuneffektorfunktioner för att förmedla B -celllys. 375 mg/m2 rituximab kommer att administreras till deltagarna av IV.
Enhet: Capp-seq
Nästa generations sekvenseringsverktyg (NGS) som används för att upptäcka små mängder cancer-DNA i blodet, vilket möjliggör tidig diagnos och övervakning av cancer på ett icke-invasivt sätt.
Andra namn:
  • Cancer Personlig profilering genom djup sekvensering
  • Cellfri DNA (cfDNA) -analys
Experimentell: Arm B (högrisk)

Efter avslutad induktionsterapi kommer deltagarna att tilldelas ARM B om de uppfyller följande kriterier:

  1. Stabil sjukdom

  2. Progressiv sjukdom

    ELLER

  3. Partiellt svar på rituximab -induktion med något av följande:

    • Återstående skrymmande sjukdom, definierad som varje enskild lesion som mäter ≥ 7 cm eller några 3 lesioner vardera mäter ≥ 3 cm
    • Cytogenetiska egenskaper med hög risk inklusive en komplex karyotyp (definierad som ≥3 avvikelser vid konventionell karyotyp), fisk som är positiv för MYC -omarrangemang, dubbel träfflymfom (definierad som MYC omarrangerad med BCL2 eller BCL6) eller p53 -avskräckningar
    • Plasmablastoidhistologi

Deltagare med hög risk får R-epok var 21: e dag i 4 cykler:

  • Rituximab 375 mg/m2 iv dag 1
  • Etoposid 50 mg/m2 iv dag 1, 2, 3, 4
  • Prednison 60 mg/m2 po dag 1, 2, 3, 4, 5
  • Vincristine 0,4 mg/m2 IV dag 1, 2, 3, 4
  • Cyklofosfamid 375 mg/m2 IV dag 5
  • Doxorubicin 10 mg/m2 iv dag 1, 2, 3, 4
Läkemedel: Rituximab
Rituximab är en genetiskt konstruerad chimär murin/humant monoklonal IgG1 kappa -antikropp riktad mot CD20 -antigen. Fab -domänen för rituximab binder till CD20 -antigenet på B -lymfocyter, och FC -domänen rekryterar immuneffektorfunktioner för att förmedla B -celllys. 375 mg/m2 rituximab kommer att administreras till deltagarna av IV.
Enhet: Capp-seq
Nästa generations sekvenseringsverktyg (NGS) som används för att upptäcka små mängder cancer-DNA i blodet, vilket möjliggör tidig diagnos och övervakning av cancer på ett icke-invasivt sätt.
Andra namn:
  • Cancer Personlig profilering genom djup sekvensering
  • Cellfri DNA (cfDNA) -analys
Läkemedel: Etoposid
Etoposid är en topoisomeras II -hämmare och verkar orsaka DNA -strängbrott. Det har visat sig försena transitering av celler genom S -fas och arresterade celler i slutet av S eller tidig G2 -fas. 50 mg/m2 etoposid kommer att administreras till deltagarna av IV.
Andra namn:
  • Etopophos
Läkemedel: Prednison
Prednison kan förhindra eller undertrycka inflammation och immunsvar. Prednisones verkan kan inkludera hämning av leukocytinfiltration på platsen för inflammation, störningar i funktionen av mediatorer för inflammatoriskt svar och undertryckande av humorala immunsvar. 60 mg/m2 prednison kommer att administreras till deltagarna av PO.
Läkemedel: Vinkristin
Vincristine är en Vinca -alkaloid. Vincristins verkningsmekanism tros bero på hämning av mikrotubulbildning i den mitotiska spindeln. Detta leder till gripande av delande celler under metafasstadiet. 0,4 mg/m2 vincristin administreras till deltagarna med IV.
Andra namn:
  • Oncovin
Läkemedel: Cyklofosfamid
Verkningsmekanismen tros involvera tvärbindning av tumörcell-DNA. Cyklofosfamid är biotransformerad huvudsakligen i levern till aktiva alkyleringsmetaboliter som tros tvärbindning till tumörcell-DNA. Dessa metaboliter stör tillväxten av snabbt spridande mottagliga maligna celler. 375 mg/m2 cyklofosfamid kommer att administreras till deltagarna med IV.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin är en antracyklin, topoisomeras II -hämmare. Det isoleras från kulturer av Streptomyces peucetius var. Caesius. Den cytotoxiska effekten av doxorubicin är relaterad till nukleotidbasinterkalering och cellmembranlipidbindningsaktiviteter. Det blockerar nukleotidreplikation och verkan av DNA- och RNA -polymeraser. Interaktionen mellan doxorubicin och topoisomeras II för att bilda DNA-klyvbara komplex verkar vara en viktig mekanism för dess cytocidaktivitet. 10 mg/m2 doxorubicin kommer att administreras till deltagarna av IV.
Andra namn:
  • Adriamycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med fullständig svar (CR) på 60% eller högre
Tidsram: Upp till 3 år
För att bestämma hastigheten för tidig molekylär respons på induktion rituximab samt korrelera upplevelsen av odetekterbar mätbar restsjukdom vid mittkonsolidering och slutet av behandlingen
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cirkulerande tumör -DNA (ctDNA) -grad
Tidsram: Upp till 3 år
För att bestämma hastigheten för tidig molekylsvar på induktion rituximab
Upp till 3 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
EFS definieras som tidens varaktighet från behandlingsstart till tiden för behandlingssvikt inklusive sjukdomsprogression, död och behandlingsavbrott av någon anledning (t.ex. negativa effekter eller tillbakadragande).
Upp till 3 år
Varaktighet av det totala svaret (eller)
Tidsram: Upp till 3 år
Varaktighet av det totala svaret: Varaktigheten för det totala svaret mäts från tidsmätningskriterierna är uppfyllda för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (beroende på vad som registreras först) tills det första datumet som återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (tar som referens för progressiv sjukdom de minsta mätningarna som registrerades sedan behandlingen började).
Upp till 3 år
Varaktighet av stabil sjukdom
Tidsram: Upp till 3 år
Stabil sjukdom mäts från början av behandlingen tills kriterierna för progression uppfylls, vilket hänvisar till de minsta mätningar som registrerades sedan behandlingen inleddes, inklusive baslinjemätningarna.
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år
PF: er definieras som tidens varaktighet från behandlingens början till tid för progression eller död, beroende på vad som inträffar först.
Upp till 3 år
Tidig molekylär respons (EMR)
Tidsram: Upp till 3 år
EMR definieras som minst en 2-log-vikningsreduktion i cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) -nivåer mellan start och slutförande av induktionsterapi.
Upp till 3 år
Mätbar restsjukdom (MRD)
Tidsram: 8 veckor
MRD hänvisar till mängden ctDNA som kan detekteras vid en given tidpunkt efter behandlingsstart. Otetekterbar MRD (UMRD) kommer att hänvisa till mängder av ctDNA som faller under detekteringens tröskel för CAPP-SEQ-analysen. MRD kommer att bestämmas genom ctDNA-analys vid både mittkonsolidering (mellan cykler 6 och 7) och EOT (inom 8 veckor efter C8D1).
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jennifer Amengual

Samarbetspartners

The Leukemia and Lymphoma Society

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer Amengual, MD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

14 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

14 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2025

Första postat (Faktisk)

2 maj 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAV2404

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera