重度のアルコール性肝炎のための長期コルチコステロイド治療またはN-アセチルシステイン (PROCORNAC)

重度の形態のアルコール性肝炎（32を超えるマドリーの判別機能）に苦しんでいる患者のみが治療を必要とします。 28日間の経口プレドニゾロンは、重度のアルコール性肝炎患者のプラセボの短期生存を改善することが証明されている唯一の治療法です。 しかし、一部の患者はコルチコステロイドで治療されているにもかかわらず、まだ悪い結果を持っているため、プレドニゾロン単独は理想的な治療と見なすことはできません。 治療に対する反応は、リールスコアによって予測できます。これは、7日間のプレドニゾロンコースの後に計算される簡単なツールです。 リールの理想的なバイナリカットオフは0.45で、リールスコアが0.45 <<0.45で、リールスコアが0.45以上の応答者です。 治療管理に関しては、重度のアルコール性肝炎患者の約30％がプレドニゾロンの恩恵を受けず、0.56を超えるリールスコアによってヌル応答者に分類されます。 それらには、7日間の治療コース（7日後にリールスコアが計算されます）の後にプレドニゾロンを止めるためのコンセンサスがありますが、リールスコアが0.56未満の患者は合計30日間治療を継続します。

プレドニゾロンに関連した他の戦略の影響を多くの試験でテストしようとしましたが、プレドニゾロンだけと比較して、生存率（一次エンドポイント）の改善を示していません。 これらの戦略には、たとえばPentoxifylline、Amoxicillin-Clavulanit酸、経腸栄養などが含まれます。

酸化ストレスはアルコール関連肝疾患中の肝障害の主要なドライバーであるため、抗酸化剤、特にN-アセチルシステインは、アルコール性肝炎の治療のために長年テストされてきました。 N-アセチルシステインだけでは、プラセボに生存上の利点をもたらすことはないようですが、プレドニゾロンと組み合わせると結果が改善される可能性があります。

歴史的に、重度のアルコール性肝炎では、治療は1か月しか投与されません。 ただし、治療が停止した後、患者のかなりの割合が依然として肝機能障害を開示しています（例えば 患者の50％は、60日後にまだ17以上のMELDスコアを持っています）。 したがって、患者の一部がゆっくりと回復し、長期にわたる治療から利益を得る可能性があるという仮説を立てるのは魅力的です。 このような戦略は、比較的限られたサンプルサイズのいくつかの古い研究で提案されていますが、厳密なアプローチでテストされることはありません。

本研究では、アルコール性肝炎で初めて、死亡率を含む革新的なプライマリエンドポイントを選択し、90日間の優先事項でこのエンドポイントを評価する革新的なプライマリエンドポイントを選択することにより、国際的な専門家の最近の推奨事項を考慮します。

重度のアルコール性肝炎における30年以上の否定的な試験の後、本研究は、死亡率と肝障害の両方を減らすための2つの重要な新しい戦略を評価することを目的としています。