Przedłużone leczenie kortykosteroidami lub N-acetylocysteina w przypadku ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby (PROCORNAC)

Tylko pacjenci cierpiący na ciężką postać alkoholowego zapalenia wątroby (funkcja dyskryminacyjna Maddrey większa niż 32) wymagają leczenia. Doustna prednizolon przez 28 dni jest jedynym leczeniem, które udowodniono, że poprawia krótkoterminowe przeżycie w stosunku do placebo u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby. Jednak samego prednizolonu nie można uznać za idealne leczenie, ponieważ niektórzy pacjenci nadal mają zły wynik, mimo że leczy się kortykosteroidami. Odpowiedź na leczenie można przewidzieć w wyniku Lille, prostym narzędziem obliczanym po 7 dniach kursu prednisolonu. Idealne odcięcie binarne Lille wynosi 0,45, respondenci o wyniku Lille <0,45, a nie reagujący na wyniku Lille ≥0,45. Jeśli chodzi o leczenie leczenie, około 30% pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby nie przynosi korzyści z prednizolonu i jest klasyfikowane jako zerowe reagujące na wyniku Lille większym niż 0,56. W nich istnieje zgoda na zatrzymanie prednizolonu po 7-dniowym przebiegu leczenia (wynik Lille oblicza się po 7 dniach), podczas gdy pacjenci z wynikiem Lille <0,56 kontynuują leczenie łącznie 30 dni.

Liczne próby próbowały przetestować wpływ innych strategii w związku z prednizolonem, ale żaden z nich nie wykazał poprawy przeżycia (pierwotny punkt końcowy) w porównaniu z samym prednizolonem. Strategie te obejmują na przykład pentoksyfylinę, kwas amoksycylinowy-klavulanowy i żywienie dojelitowe.

Ponieważ stres oksydacyjny jest głównym kierowcą uszkodzenia wątroby podczas choroby wątroby związanej z alkoholem, przeciwutleniacze, zwłaszcza N-acetylocysteina, są testowane od wielu lat w celu leczenia alkoholowego zapalenia wątroby. Sama N-acetylocysteina nie wydaje się przynosić korzyści przeżycia w stosunku do placebo, podczas gdy może poprawić wynik w połączeniu z prednizolonem.

Historycznie w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby, leczenie odbywa się tylko na jeden miesiąc. Jednak znaczny odsetek pacjentów nadal ujawnia upośledzoną funkcję wątroby po zatrzymaniu leczenia (np. 50% pacjentów nadal ma wynik MELD ≥17 po 60 dniach). Kuszące jest zatem hipotezę, że odsetek pacjentów powoli wyzdrowieje i może skorzystać z długotrwałego leczenia. Taka strategia została zaproponowana w niektórych starych badaniach o stosunkowo ograniczonej wielkości próby, ale nigdy nie testowana z rygorystycznym podejściem.

W niniejszym badaniu, po raz pierwszy w alkoholowym zapaleniu wątroby, weźmiemy pod uwagę ostatnie zalecenia międzynarodowych ekspertów, wybierając innowacyjny podstawowy punkt końcowy, który nie tylko obejmuje śmiertelność i ocenia ten punkt końcowy w preferowanym punkcie czasowym 90 dni.

Po ponad 30 latach negatywnych badań w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby, obecne badanie ma na celu ocenę dwóch ważnych nowych strategii zmniejszania zarówno śmiertelności, jak i upośledzenia wątroby.