Langvarig kortikosteroidbehandling eller N-acetylcystein til svær alkoholisk hepatitis (PROCORNAC)

Kun patienter, der lider af en alvorlig form for alkoholisk hepatitis (Maddrey's diskriminerende funktion større end 32) kræver medicinsk behandling. Oral prednisolon i 28 dage er den eneste behandling, der har vist sig at forbedre kortvarig overlevelse over placebo hos patienter med svær alkoholisk hepatitis. Imidlertid kan prednisolon alene ikke betragtes som en ideel behandling, fordi nogle patienter stadig har et dårligt resultat på trods af at de bliver behandlet med kortikosteroider. Respons på behandling kan forudsiges af Lille -score, et simpelt værktøj, der beregnes efter 7 dages prednisolonkursus. Den ideelle binære afskæring af Lille er 0,45, respondenterne har en Lille-score <0,45 og ikke-responderende, der har en Lille-score ≥0,45. Med hensyn til behandlingsstyring drager ca. 30% af patienterne med svær alkoholisk hepatitis ikke fordel af prednisolon og klassificeres som nul -respondere af en Lille -score større end 0,56. I dem er der en konsensus for at stoppe prednisolon efter et 7-dages behandlingsforløb (Lille-score beregnes efter 7 dage), mens patienter med en Lille-score <0,56 fortsætter behandlingen i i alt 30 dage.

Talrige forsøg har forsøgt at teste virkningen af ​​andre strategier i forbindelse med prednisolon, men ingen af ​​dem har vist en forbedring i overlevelse (primært slutpunkt) sammenlignet med prednisolon alene. Disse strategier inkluderer for eksempel pentoxifylline, amoxicillin-clavulansyre og enteral ernæring.

Da oxidativ stress er en vigtig drivkraft for leverskade under alkoholrelateret leversygdom, er antioxidanter, især N-acetylcystein, testet i mange år for at behandle alkoholisk hepatitis. N-acetylcystein alene ser ikke ud til at medføre en overlevelsesfordel i forhold til placebo, mens det kan forbedre resultatet, når det kombineres til prednisolon.

Historisk set i svær alkoholisk hepatitis gives behandling kun i en måned. Imidlertid afslører en betydelig del af patienterne stadig nedsat leverfunktion, efter at behandlingen er stoppet (f.eks. 50% af patienterne har stadig en MELD -score ≥17 efter 60 dage i). Det er således fristende at antage, at en del af patienterne kommer langsomt og kan drage fordel af en langvarig behandling. En sådan strategi er blevet foreslået i nogle gamle undersøgelser med relativt begrænset prøvestørrelse, men testet aldrig med en streng tilgang.

I den nuværende undersøgelse vil vi for første gang inden for alkoholisk hepatitis tage hensyn til de nylige henstillinger fra internationale eksperter ved at vælge et innovativt primært slutpunkt, der ikke kun inkluderer dødelighed og evaluere dette slutpunkt på det foretrukne tidspunkt på 90 dage.

Efter mere end 30 års negative forsøg med alvorlig alkoholisk hepatitis er den nuværende undersøgelse med det formål at evaluere to vigtige nye strategier for at reducere både dødelighed og levernedsættelse.