Pitkittynyt kortikosteroidihoito tai N-asetyylikysteiini vakavan alkoholin hepatiittille (PROCORNAC)

Vain potilaat, jotka kärsivät vakavasta alkoholista hepatiitista (Maddreyn syrjivä toiminta, yli 32) vaativat lääketieteellistä hoitoa. Oraalinen prednisoloni 28 päivän ajan on ainoa hoito, jonka on osoitettu parantavan lyhytaikaista eloonjäämistä lumelääkkeellä potilailla, joilla on vaikea alkoholinen hepatiitti. Pelkästään prednisolonia ei kuitenkaan voida pitää ihanteellisena hoidona, koska joillakin potilailla on edelleen huono lopputulos huolimatta siitä, että niitä hoidetaan kortikosteroideilla. Hoitovaste voidaan ennustaa Lille -pistemäärällä, yksinkertaisella työkalulla, joka lasketaan 7 päivän prednisolonikurssin jälkeen. Lillen ihanteellinen binaarinen raja-arvo on 0,45, vastaajilla, joilla on Lille-pistemäärä <0,45 ja vastaajilla, joilla on Lille-pistemäärä ≥0,45. Hoidon hoidon kannalta noin 30% vaikeasta alkoholista hepatiittipotilaista ei hyötyä prednisolonista ja luokitellaan nollavastaajiksi Lille -pisteellä, joka on yli 0,56. Heissä on yksimielisyys prednisolonin pysäyttämisestä 7 päivän hoidon jälkeen (Lille-pistemäärä lasketaan 7 päivän kuluttua), kun taas potilaat, joilla on Lille-pistemäärä <0,56, jatka hoitoa yhteensä 30 päivän ajan.

Lukuisat tutkimukset ovat yrittäneet testata muiden strategioiden vaikutuksia prednisolonin kanssa, mutta yksikään niistä ei ole osoittanut eloonjäämisen paranemista (ensisijainen päätepiste) verrattuna pelkästään prednisoloniin. Näihin strategioihin kuuluvat esimerkiksi pentoksifylliini, amoksisilliiniklavulanihappo ja enteraalinen ravitsemus.

Koska oksidatiivinen stressi on merkittävä maksavaurion kuljettaja alkoholiin liittyvän maksasairauden aikana, antioksidantteja, erityisesti N-asetyylikysteiiniä, on testattu monien vuosien ajan alkoholin hepatiitin hoidossa. N-asetyylikysteiini ei näytä tuovan selviytymisetuja lumelääkkeessä, kun taas se voi parantaa lopputulosta, kun se yhdistetään prednisoloniin.

Historiallisesti vaikeassa alkoholijuomassa hoito annetaan vain yhden kuukauden ajan. Merkittävä osa potilaista paljastaa kuitenkin edelleen heikentyneen maksan toiminnan hoidon jälkeen (esim. 50%: lla potilaista on edelleen MELD -pistemäärä ≥17 60 päivän kuluttua). Siksi on houkuttelevaa olettaa, että osa potilaista paranee hitaasti ja voi hyötyä pitkäaikaisesta hoidosta. Tällaista strategiaa on ehdotettu joissakin vanhoissa tutkimuksissa, joissa otoskoko on suhteellisen rajallinen, mutta sitä ei koskaan testattu tiukasti.

Tässä tutkimuksessa, ensimmäistä kertaa alkoholijuomassa hepatiitissa, otamme huomioon kansainvälisten asiantuntijoiden viimeaikaiset suositukset valitsemalla innovatiivisen ensisijaisen päätetapahtuman, joka ei sisällä vain kuolleisuutta ja arvioi tätä päätepistettä 90 päivän suosituimmassa ajassa.

Yli 30 vuoden negatiivisten tutkimusten jälkeen vakavassa alkoholijuomassa, tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kaksi tärkeää uutta strategiaa sekä kuolleisuuden että maksan heikentymisen vähentämiseksi.