Hosszan tartó kortikoszteroid-kezelés vagy N-acetil-cisztein súlyos alkoholos hepatitis esetén (PROCORNAC)

Csak az alkoholos hepatitis súlyos formájában szenvedő betegek (Maddrey diszkriminanciafunkciója nagyobb, mint 32) szenvednek orvosi kezelést. Az orális prednizolon 28 napig az egyetlen kezelés, amelynek bebizonyosodott, hogy javítja a rövid távú túlélést a placebó felett súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegek esetén. A prednizolont önmagában azonban nem lehet ideális kezelésnek tekinteni, mivel néhány betegnek továbbra is rossz eredménye van, annak ellenére, hogy kortikoszteroidokkal kezelik őket. A kezelésre adott reakciót a Lille -pontszám megjósolhatja, egy egyszerű eszköz, amelyet 7 napos prednizolon -pálya után számítanak ki. A Lille ideális bináris küszöbértéke 0,45, a válaszadók, akiknek a Lille-pontszáma <0,45, és nem válaszadók, akiknek Lille-pontszáma ≥0,45. A kezelés kezelése szempontjából a súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegek kb. 30% -a nem részesül előnyben a prednizolonból, és NULL válaszadóknak minősítik azokat, amelyek lille -pontszáma meghaladja a 0,56 -ot. Ezekben konszenzus van a prednizolon leállításában egy 7 napos kezelés után (a Lille-pontszámot 7 nap elteltével számolják), míg a Lille-pontszámmal <0,56 <0,56-ban szenvedő betegek összesen 30 napig folytatják a kezelést.

Számos vizsgálat megkísérelte megvizsgálni más stratégiák hatását a prednizolonnal összefüggésben, ám egyikük sem mutatta a túlélés javulását (elsődleges végpont), összehasonlítva csak a prednizolonnal. Ezek a stratégiák magukban foglalják például a pentoxifillint, az amoxicillin-klavulánsavat és az enterális táplálkozást.

Mivel az oxidatív stressz a májkárosodás egyik fő mozgatórugója az alkohollal kapcsolatos májbetegség során, az antioxidánsokat, különösen az N-acetil-ciszteint évek óta tesztelték az alkoholikus hepatitis kezelésére. Az N-acetilcisztein önmagában nem tűnik túlélési haszonnal a placebóval szemben, miközben javíthatja az eredményt, ha a prednizolonnal kombinálják.

Történelmileg súlyos alkoholos hepatitis esetén a kezelést csak egy hónapig adják meg. A betegek szignifikáns aránya azonban még mindig nyilvánosságra hozza a károsodott májfunkciót a kezelés leállítása után (pl. A betegek 50% -ának még mindig van MELD -pontszáma ≥17 60 nap múlva). Ezért kísértés feltételezni, hogy a betegek egy része lassan felépül, és előnyös lehet a hosszabb kezelésből. Az ilyen stratégiát néhány régi tanulmányban javasolták, viszonylag korlátozott minta méretével, de soha nem tesztelték szigorú megközelítéssel.

Ebben a tanulmányban az alkoholos hepatitis első alkalommal figyelembe vesszük a nemzetközi szakértők legutóbbi ajánlásait egy olyan innovatív elsődleges végpont kiválasztásával, amely nemcsak a mortalitást tartalmazza, és ezt a végpontot a 90 nap előnyben részesített időpontjában értékeljük.

A súlyos alkoholos hepatitis több mint 30 éves negatív vizsgálata után a jelen tanulmány célja két fontos új stratégia értékelése mind a halálozás, mind a májkárosodás csökkentése érdekében.