Längere Kortikosteroidbehandlung oder N-Acetylcystein bei schwerer alkoholischer Hepatitis (PROCORNAC)

Nur Patienten mit einer schweren Form einer alkoholischen Hepatitis (Maddreys Diskriminanzfunktion größer als 32) erfordern eine medizinische Behandlung. Orales Prednisolon für 28 Tage ist die einzige Behandlung, bei der nachweislich das kurzfristige Überleben über Placebo bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis verbessert wird. Prednisolon allein kann jedoch nicht als ideale Behandlung angesehen werden, da einige Patienten trotz der Behandlung mit Kortikosteroiden immer noch ein schlechtes Ergebnis haben. Die Reaktion auf die Behandlung kann durch den Lille -Score vorhergesagt werden, ein einfaches Werkzeug, das nach 7 Tagen Prednisolon -Verlauf berechnet wird. Der ideale binäre Grenzwert der Lille beträgt 0,45, die Anträge mit einem Lille-Score <0,45 und Nicht-Respondern mit einem Lille-Score von ≥ 0,45. In Bezug auf das Behandlungsmanagement nehmen ungefähr 30% der Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis keinen Vorteil von Prednisolon und werden durch einen Lille -Score von mehr als 0,56 als Null -Responder eingestuft. In ihnen besteht ein Konsens darüber, dass Prednisolon nach einer 7-tägigen Behandlung (Lille-Score nach 7 Tagen berechnet wird), während Patienten mit einem Lille-Score <0,56 die Behandlung für insgesamt 30 Tage fortsetzen.

Zahlreiche Studien haben versucht, die Auswirkungen anderer Strategien in Verbindung mit Prednisolon zu testen, aber keiner von ihnen hat eine Verbesserung des Überlebens (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Prednisolon allein gezeigt. Diese Strategien umfassen zum Beispiel Pentoxifyllin, Amoxicillin-Clavulansäure und enterale Ernährung.

Da oxidativer Stress ein Haupttreiber für Leberverletzungen bei alkoholbedingten Lebererkrankungen ist, werden Antioxidantien, insbesondere N-Acetylcystein, seit vielen Jahren zur Behandlung alkoholischer Hepatitis getestet. N-Acetylcystein allein scheint keinen Überlebensvorteil gegenüber Placebo zu bringen, während es das Ergebnis verbessern kann, wenn es zu Prednisolon kombiniert wird.

Historisch gesehen wird bei schwerer alkoholischer Hepatitis nur einen Monat lang behandelt. Ein signifikanter Anteil der Patienten offenbart jedoch eine beeinträchtigte Leberfunktion, nachdem die Behandlung gestoppt wurde (z. 50% der Patienten haben nach 60 Tagen immer noch einen MELD -Score von ≥ 17). Es ist daher verlockend zu hypotheken, dass sich ein Anteil der Patienten langsam erholt und von einer längeren Behandlung profitieren kann. Eine solche Strategie wurde in einigen alten Studien mit relativ begrenzter Stichprobengröße vorgeschlagen, jedoch nie mit einem strengen Ansatz getestet.

In der vorliegenden Studie werden wir zum ersten Mal bei alkoholischer Hepatitis die jüngsten Empfehlungen internationaler Experten berücksichtigen, indem wir einen innovativen primären Endpunkt auswählen, der nicht nur Mortalität umfasst und diesen Endpunkt am bevorzugten Zeitpunkt von 90 Tagen bewertet.

Nach mehr als 30 Jahren negativer Studien bei schwerer alkoholischer Hepatitis zielt die vorliegende Studie darauf ab, zwei wichtige neue Strategien zur Verringerung der Mortalität und der Leberbeeinträchtigung zu bewerten.