Prodloužená léčba kortikosteroidy nebo N-acetylcystein pro těžkou alkoholickou hepatitidu (PROCORNAC)

Pouze pacienti trpící závažnou formou alkoholické hepatitidy (Maddreyova diskriminační funkce větší než 32) vyžadují lékařské ošetření. Orální prednisolon po dobu 28 dnů je jedinou léčbou, u kterého bylo prokázáno, že zlepšuje krátkodobé přežití nad placebem u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou. Samotný prednisolon však nelze považovat za ideální léčbu, protože někteří pacienti mají stále špatný výsledek, přestože byli léčeni kortikosteroidy. Odpověď na léčbu může být předvídána skóre Lille, jednoduchým nástrojem, který se vypočítá po 7 dnech kurzu prednisolonu. Ideální binární mezní hodnota Lille je 0,45, respondenti mají Lille skóre <0,45 a nereagující s Lille skóre ≥ 0,45. Pokud jde o léčbu léčby, přibližně 30% pacientů se závažnou alkoholickou hepatitidou nevyužívá z prednisolonu prospěch a je klasifikováno jako nulové respondenti skóre Lille vyšší než 0,56. V nich existuje konsenzus pro zastavení prednisolonu po 7denním průběhu léčby (skóre Lille se vypočítá po 7 dnech), zatímco pacienti se skóre Lille <0,56 pokračují v léčbě celkem 30 dnů.

Četné pokusy se pokusily otestovat dopad dalších strategií ve spojení s prednisolonem, ale žádný z nich neprokázal zlepšení přežití (primární koncový bod) ve srovnání s prednisolonem. Tyto strategie zahrnují například pentoxifylin, kyselinu amoxicilin-clavulanová a enterální výživa.

Protože oxidační stres je hlavním hnacím motorem poškození jater během onemocnění jater související s alkoholem, byly po mnoho let testovány antioxidanty, zejména N-acetylcystein, aby léčily alkoholickou hepatitidu. Zdá se, že samotný n-acetylcystein nepřináší nad placebem výhodu přežití, zatímco může zlepšit výsledek, když je kombinován k prednisolonu.

Historicky u těžké alkoholické hepatitidy je léčba podávána pouze po dobu jednoho měsíce. Značná část pacientů však stále zveřejňuje zhoršenou funkci jater po léčbě (např. 50% pacientů má stále skóre MELD ≥17 po 60 dnech). Je tedy lákavé předpokládat, že se podíl pacientů pomalu zotaví a může mít prospěch z dlouhodobé léčby. Taková strategie byla navržena v některých starých studiích s relativně omezenou velikostí vzorku, ale nikdy nebyla testována přísným přístupem.

V této studii poprvé v oblasti alkoholické hepatitidy vezmeme v úvahu nedávná doporučení mezinárodních odborníků výběrem inovativního primárního koncového bodu, který zahrnuje nejen úmrtnost a vyhodnotí tento koncový bod na preferovaném časovém bodě 90 dnů.

Po více než 30 letech negativních studií u těžké alkoholické hepatitidy je tato studie zaměřena na zhodnocení dvou důležitých nových strategií ke snížení úmrtnosti i poškození jater.