Langdurige behandeling met corticosteroïden of N-acetylcysteïne voor ernstige alcoholische hepatitis (PROCORNAC)

Alleen patiënten die lijden aan een ernstige vorm van alcoholische hepatitis (Maddrey's discriminerende functie groter dan 32) vereisen medische behandeling. Mondelinge prednisolon gedurende 28 dagen is de enige behandeling waarvan is bewezen dat het de overleving op korte termijn ten opzichte van placebo bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis verbetert. Alleen prednisolon kan echter niet als een ideale behandeling worden beschouwd, omdat sommige patiënten nog steeds een slecht resultaat hebben, ondanks dat ze worden behandeld met corticosteroïden. Reactie op de behandeling kan worden voorspeld door de Lille -score, een eenvoudig hulpmiddel dat wordt berekend na 7 dagen van prednisoloncursus. De ideale binaire afsluiting van de Lille is 0,45, responders met een Lille-score <0,45 en niet-responders met een Lille-score ≥0,45. In termen van behandelingsmanagement maakt ongeveer 30% van de patiënten met ernstige alcoholische hepatitis geen profiteren van prednisolon en worden ze geclassificeerd als nul responders door een Lille -score groter dan 0,56. Daarbij is er een consensus voor het stoppen van prednisolon na een 7-daagse behandelingskuur (Lille-score wordt berekend na 7 dagen), terwijl patiënten met een Lille-score <0,56 de behandeling doorgaan gedurende een totaal van 30 dagen.

Talrijke onderzoeken hebben geprobeerd de impact van andere strategieën te testen in samenhang met prednisolon, maar geen van hen heeft een verbetering van de overleving (primair eindpunt) aangetoond in vergelijking met alleen prednisolon. Deze strategieën omvatten bijvoorbeeld pentoxifylline, amoxicilline-clavulaninezuur en enterale voeding.

Omdat oxidatieve stress een belangrijke motor is voor leverletsel tijdens alcoholgerelateerde leverziekte, worden antioxidanten, met name N-acetylcysteïne, al vele jaren getest op de behandeling van alcoholische hepatitis. Alleen N-acetylcysteïne lijkt geen overlevingsvoordeel ten opzichte van placebo te brengen, terwijl het de uitkomst kan verbeteren in combinatie met prednisolon.

Historisch gezien bij ernstige alcoholische hepatitis wordt de behandeling slechts gedurende één maand gegeven. Een aanzienlijk deel van de patiënten onthult echter nog steeds een verminderde leverfunctie nadat de behandeling is gestopt (b.v. 50% van de patiënten heeft nog steeds een MELD -score ≥17 na 60 dagen later). Het is dus verleidelijk om te veronderstellen dat een deel van de patiënten langzaam zal herstellen en kan profiteren van een langdurige behandeling. Een dergelijke strategie is voorgesteld in sommige oude studies met een relatief beperkte steekproefomvang, maar nooit getest met een rigoureuze aanpak.

In de huidige studie zullen we voor het eerst in alcoholische hepatitis rekening houden met de recente aanbevelingen van internationale experts door een innovatief primair eindpunt te kiezen dat niet alleen mortaliteit omvat en dit eindpunt evalueert op het voorkeurstijd van 90 dagen.

Na meer dan 30 jaar negatieve onderzoeken bij ernstige alcoholische hepatitis, is de huidige studie bedoeld om twee belangrijke nieuwe strategieën te evalueren om zowel mortaliteit als leverinsufficiëntie te verminderen.