Trattamento del corticosteroide prolungato o N-acetilcisteina per grave epatite alcolica (PROCORNAC)

Solo i pazienti che soffrono di una forte forma di epatite alcolica (la funzione discriminante di Maddrey maggiore di 32) richiedono un trattamento medico. Il prednisolone orale per 28 giorni è l'unico trattamento che ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza a breve termine rispetto al placebo in pazienti con grave epatite alcolica. Tuttavia, il solo prednisolone non può essere considerato un trattamento ideale perché alcuni pazienti hanno ancora un cattivo risultato nonostante siano trattati con corticosteroidi. La risposta al trattamento può essere prevista dal punteggio Lille, un semplice strumento che viene calcolato dopo 7 giorni di corso di prednisolone. Il taglio binario ideale di Lille è 0,45, i soccorritori che hanno un punteggio di Lille <0,45 e i non responder hanno un punteggio di Lille ≥0,45. In termini di gestione del trattamento, circa il 30% dei pazienti con epatite alcolica grave non trae beneficio dal prednisolone e sono classificati come responder null con un punteggio di Lille superiore a 0,56. In essi, c'è un consenso per fermare il prednisolone dopo un corso di trattamento di 7 giorni (il punteggio di Lille viene calcolato dopo 7 giorni) mentre i pazienti con un punteggio di Lille <0,56 continuano il trattamento per un totale di 30 giorni.

Numerosi studi hanno tentato di testare l'impatto di altre strategie in associazione con il prednisolone, ma nessuno di essi ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza (endpoint primario) rispetto al solo prednisolone. Queste strategie includono ad esempio pentoxifillina, acido amoxicillina-clavulanico e nutrizione enterale.

Poiché lo stress ossidativo è un grande motore di lesioni epatiche durante la malattia epatica legata all'alcol, gli antiossidanti, in particolare la N-acetilcisteina, sono stati testati per molti anni per curare l'epatite alcolica. La sola N-acetilcisteina non sembra portare un beneficio di sopravvivenza sul placebo mentre può migliorare il risultato se combinato al prednisolone.

Storicamente in grave epatite alcolica, il trattamento è dato solo per un mese. Tuttavia, una parte significativa dei pazienti rivela ancora una funzione epatica compromessa dopo che il trattamento è stato fermato (ad es. Il 50% dei pazienti ha ancora un punteggio MELD ≥17 dopo 60 giorni in). È quindi allettante di ipotizzare che una parte di pazienti si riprenderà lentamente e possa trarre beneficio da un trattamento prolungato. Tale strategia è stata proposta in alcuni vecchi studi con dimensioni del campione relativamente limitata, ma non è mai stata testata con un approccio rigoroso.

Nel presente studio, per la prima volta nell'epatite alcolica, prenderemo in considerazione le recenti raccomandazioni degli esperti internazionali scegliendo un endpoint primario innovativo che non include solo la mortalità e valutare questo endpoint al punto temporale preferito di 90 giorni.

Dopo oltre 30 anni di studi negativi su grave epatite alcolica, il presente studio ha lo scopo di valutare due nuove importanti strategie per ridurre sia la mortalità che la compromissione del fegato.