Длительное лечение кортикостероида или н-ацетилцистеин для тяжелого алкогольного гепатита (PROCORNAC)

Только пациенты, страдающие тяжелой формой алкогольного гепатита (дискриминантная функция Мэддри, превышающая 32), требуют лечения. Пероральный преднизолон в течение 28 дней является единственным лечением, которое, как было доказано, улучшает краткосрочную выживаемость по сравнению с плацебо у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом. Тем не менее, один преднизолон не может рассматриваться как идеальное лечение, потому что у некоторых пациентов все еще есть плохой результат, несмотря на то, что их лечили кортикостероидами. Ответ на лечение может быть предсказан по оценке Лилля, простой инструмент, который рассчитывается через 7 дней проведения преднизолона. Идеальное бинарное отсечение лилля составляет 0,45, а респондеры имеют оценку Lille <0,45 и не респонденты с оценкой Lille ≥0,45. С точки зрения лечения лечения, приблизительно 30% пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом не получают выгоды от преднизолона и классифицируются как нулевые респонденты по оценке Lille, превышающим 0,56. В них существует консенсус по поводу остановки преднизолона после 7-дневного курса лечения (оценка Lille рассчитывается через 7 дней), в то время как пациенты с оценкой Lille <0,56 продолжают лечение в общей сложности 30 дней.

Многочисленные испытания пытались проверить влияние других стратегий в связи с преднизолоном, но ни один из них не показал улучшения в выживаемости (первичная конечная точка) по сравнению с одним преднизолоном. Эти стратегии включают, например, пентоксифиллин, амоксициллин-клавулановую кислоту и энтеральное питание.

Поскольку окислительный стресс является основным фактором повреждения печени во время заболевания печени, связанной с алкоголем, антиоксиданты, особенно N-ацетилцистеин, проходили много лет для лечения алкогольного гепатита. Похоже, что один n-ацетилцистеин не приносит выгоду для выживания по сравнению с плацебо, в то время как это может улучшить результат в сочетании с преднизолоном.

Исторически при тяжелом алкогольном гепатите лечение проводится только в течение месяца. Тем не менее, значительная часть пациентов все еще раскрывает нарушение функции печени после того, как лечение была остановлена ​​(например, 50% пациентов по -прежнему имеют оценку MELD ≥17 через 60 дней). Таким образом, заманчиво выдвинуть гипотезу о том, что доля пациентов будет медленно восстанавливаться и может получить выгоду от длительного лечения. Такая стратегия была предложена в некоторых старых исследованиях с относительно ограниченным размером выборки, но никогда не тестировалась с строгим подходом.

В настоящем исследовании, впервые при алкогольном гепатите, мы примут во внимание недавние рекомендации международных экспертов, выбрав инновационную первичную конечную точку, которая не только включает в себя смертность и оценивает эту конечную точку в предпочтительном времени 90 дней.

После более чем 30 лет негативных испытаний при тяжелом алкогольном гепатите, настоящее исследование направлено на оценку двух важных новых стратегий по снижению как смертности, так и нарушения печени.