Langvarig kortikosteroidbehandling eller N-acetylcystein for alvorlig alkoholisk hepatitt (PROCORNAC)

Bare pasienter som lider av en alvorlig form for alkoholisk hepatitt (Maddrey's diskriminerende funksjon større enn 32) krever medisinsk behandling. Oral prednisolon i 28 dager er den eneste behandlingen som har vist seg å forbedre kortvarig overlevelse over placebo hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt. Prednisolon alene kan imidlertid ikke betraktes som en ideell behandling fordi noen pasienter fremdeles har et dårlig resultat til tross for at de blir behandlet med kortikosteroider. Respons på behandling kan forutsies av Lille -poengsum, et enkelt verktøy som beregnes etter 7 dager med prednisolonforløp. Den ideelle binære avskjæringen av Lille er 0,45, respondenter har en Lille-poengsum <0,45 og ikke-responderte har en Lille-score ≥0,45. Når det gjelder behandlingshåndtering, har omtrent 30% av pasientene med alvorlig alkoholisk hepatitt ikke fordel av prednisolon og er klassifisert som null responderere av en Lille -poengsum større enn 0,56. I dem er det en enighet om å stoppe prednisolon etter et 7-dagers behandlingsforløp (Lille-poengsum beregnes etter 7 dager) mens pasienter med en Lille-score <0,56 fortsetter behandlingen i totalt 30 dager.

Tallrike studier har forsøkt å teste virkningen av andre strategier i forbindelse med prednisolon, men ingen av dem har vist en forbedring i overlevelse (primært endepunkt) sammenlignet med prednisolon alene. Disse strategiene inkluderer for eksempel pentoxifylline, amoxicillin-clavulanic acid og enteral ernæring.

Fordi oksidativt stress er en viktig driver for leverskade under alkoholrelatert leversykdom, har antioksidanter, spesielt N-acetylcystein, blitt testet i mange år for å behandle alkoholisk hepatitt. N-acetylcystein alene ser ikke ut til å gi en overlevelsesgevinst over placebo mens det kan forbedre utfallet når det kombineres til prednisolon.

Historisk ved alvorlig alkoholholdig hepatitt, blir behandlingen bare gitt i en måned. Imidlertid avslører en betydelig andel av pasientene fortsatt nedsatt leverfunksjon etter at behandlingen er stoppet (f.eks. 50% av pasientene har fortsatt en MELD -score ≥17 etter 60 dager i). Det er dermed fristende å antyde at en andel av pasientene vil komme seg sakte og kan dra nytte av en langvarig behandling. Slik strategi er blitt foreslått i noen gamle studier med relativt begrenset prøvestørrelse, men aldri testet med en streng tilnærming.

I denne studien vil vi for første gang ved alkoholholisk hepatitt ta hensyn til de nylige anbefalingene fra internasjonale eksperter ved å velge et innovativt primært sluttpunkt som ikke bare inkluderer dødelighet og evaluere dette endepunktet på det foretrukne tidspunktet på 90 dager.

Etter mer enn 30 år med negative studier med alvorlig alkoholisk hepatitt, er denne studien som mål å evaluere to viktige nye strategier for å redusere både dødelighet og svekkelse av leveren.