Tratamiento con corticosteroides prolongados o N-acetilcisteína para hepatitis alcohólica severa (PROCORNAC)

Solo los pacientes que sufren de una forma grave de hepatitis alcohólica (la función discriminante de Maddrey superior a 32) requieren tratamiento médico. La prednisolona oral durante 28 días es el único tratamiento que se ha demostrado que mejora la supervivencia a corto plazo sobre el placebo en pacientes con hepatitis alcohólica grave. Sin embargo, la prednisolona por sí sola no puede considerarse como un tratamiento ideal porque algunos pacientes aún tienen un mal resultado a pesar de ser tratados con corticosteroides. La respuesta al tratamiento puede predecirse mediante la puntuación de Lille, una herramienta simple que se calcula después de 7 días de curso de prednisolona. El corte binario ideal de Lille es 0.45, los respondedores que tienen una puntuación de Lille <0.45 y los no respondedores que tienen una puntuación de Lille ≥0.45. En términos de manejo del tratamiento, aproximadamente el 30% de los pacientes con hepatitis alcohólica severa no se benefician de la prednisolona y son clasificados como respondedores nulos por una puntuación de Lille superior a 0,56. En ellos, hay un consenso para detener la prednisolona después de un curso de tratamiento de 7 días (la puntuación de Lille se calcula después de 7 días), mientras que los pacientes con una puntuación de Lille <0.56 continúan el tratamiento durante un total de 30 días.

Numerosos ensayos han intentado probar el impacto de otras estrategias en asociación con la prednisolona, ​​pero ninguno de ellos ha demostrado una mejora en la supervivencia (punto final primario) en comparación con la prednisolona sola. Estas estrategias incluyen, por ejemplo, pentoxiflina, ácido amoxicilina-clavulánico y nutrición enteral.

Debido a que el estrés oxidativo es un importante impulsor de la lesión hepática durante la enfermedad hepática relacionada con el alcohol, los antioxidantes, especialmente la N-acetilcisteína, se han probado durante muchos años para tratar la hepatitis alcohólica. La N-acetilcisteína por sí sola no parece traer un beneficio de supervivencia sobre el placebo, mientras que puede mejorar el resultado cuando se combina con prednisolona.

Históricamente en hepatitis alcohólica severa, el tratamiento solo se administra durante un mes. Sin embargo, una proporción significativa de pacientes aún revela la función hepática deteriorada después de que se ha detenido el tratamiento (p. Ej. El 50% de los pacientes todavía tienen una puntuación MELD ≥17 después de 60 días después). Por lo tanto, es tentador plantear la hipótesis de que una proporción de pacientes se recuperará lentamente y puede beneficiarse de un tratamiento prolongado. Dicha estrategia se ha propuesto en algunos estudios antiguos con un tamaño de muestra relativamente limitado, pero nunca se ha probado con un enfoque riguroso.

En el presente estudio, por primera vez en hepatitis alcohólica, tendremos en cuenta las recientes recomendaciones de expertos internacionales al elegir un punto final primario innovador que no solo incluya mortalidad y evalúe este punto final en el punto de tiempo preferido de 90 días.

Después de más de 30 años de ensayos negativos en hepatitis alcohólica severa, el presente estudio tiene como objetivo evaluar dos nuevas estrategias importantes para disminuir tanto la mortalidad como la discapacidad hepática.