Tratamento prolongado de corticosteróide ou n-acetilcisteína para hepatite alcoólica grave (PROCORNAC)

Apenas pacientes que sofrem de uma forma grave de hepatite alcoólica (função discriminante de Maddrey superior a 32) requerem tratamento médico. A prednisolona oral por 28 dias é o único tratamento que foi comprovado para melhorar a sobrevida a curto prazo sobre placebo em pacientes com hepatite alcoólica grave. No entanto, apenas a prednisolona não pode ser considerada um tratamento ideal, porque alguns pacientes ainda têm um resultado ruim, apesar de serem tratados com corticosteróides. A resposta ao tratamento pode ser prevista pelo escore Lille, uma ferramenta simples que é calculada após 7 dias de curso de prednisolona. O corte binário ideal do Lille é de 0,45, os respondentes com uma pontuação Lille <0,45 e não respondedores com uma pontuação Lille ≥0,45. Em termos de tratamento do tratamento, aproximadamente 30% dos pacientes com hepatite alcoólica grave não se beneficiam da prednisolona e são classificados como respondedores nulos por uma pontuação de Lille maior que 0,56. Neles, há um consenso para interromper a prednisolona após um curso de 7 dias de tratamento (a pontuação do LILLE é calculada após 7 dias), enquanto os pacientes com escore Lille <0,56 continuam o tratamento por um total de 30 dias.

Numerosos ensaios tentaram testar o impacto de outras estratégias em associação com a prednisolona, ​​mas nenhuma delas mostrou uma melhora na sobrevivência (endpoint primário) em comparação apenas com a prednisolona. Essas estratégias incluem, por exemplo, pentoxifilina, ácido amoxicilina-clavulanic e nutrição enteral.

Como o estresse oxidativo é um dos principais fatores de lesão hepática durante a doença hepática relacionada ao álcool, os antioxidantes, especialmente a N-acetilcisteína, foram testados por muitos anos para tratar a hepatite alcoólica. Somente a n-acetilcisteína não parece trazer um benefício de sobrevivência sobre o placebo, enquanto pode melhorar o resultado quando combinado à prednisolona.

Historicamente, em hepatite alcoólica grave, o tratamento é dado apenas por um mês. No entanto, uma proporção significativa de pacientes ainda divulga a função hepática prejudicada após a parada do tratamento (por exemplo, 50% dos pacientes ainda têm uma pontuação MELD ≥17 após 60 dias após). Portanto, é tentador a hipótese de que uma proporção de pacientes se recupere lentamente e pode se beneficiar de um tratamento prolongado. Essa estratégia foi proposta em alguns estudos antigos com tamanho de amostra relativamente limitado, mas nunca testado com uma abordagem rigorosa.

No presente estudo, pela primeira vez na hepatite alcoólica, levaremos em consideração as recomendações recentes de especialistas internacionais, escolhendo um endpoint primário inovador que não inclui apenas a mortalidade e avalia esse endpoint no ponto de tempo preferido de 90 dias.

Após mais de 30 anos de ensaios negativos em hepatite alcoólica grave, o presente estudo tem como objetivo avaliar duas novas estratégias importantes para diminuir a mortalidade e o comprometimento do fígado.