Långvarig kortikosteroidbehandling eller N-acetylcystein för svår alkoholhypatit (PROCORNAC)

Endast patienter som lider av en allvarlig form av alkoholhaltig hepatit (Maddrey's diskriminerande funktion större än 32) kräver medicinsk behandling. Oral prednisolon i 28 dagar är den enda behandlingen som har visat sig förbättra kortvarig överlevnad över placebo hos patienter med svår alkoholhaltig hepatit. Emellertid kan prednisolon enbart inte betraktas som en idealisk behandling eftersom vissa patienter fortfarande har ett dåligt resultat trots att de behandlas med kortikosteroider. Svar på behandling kan förutsägas av Lille -poängen, ett enkelt verktyg som beräknas efter 7 dagars prednisolonkurs. Den ideala binära avgränsningen av Lille är 0,45, svarare har en LILLE-poäng <0,45 och icke-svarande har en LILLE-poäng ≥0,45. När det gäller behandlingshantering drar inte cirka 30% av patienterna med svår alkoholhypatit nytta av prednisolon och klassificeras som NULL -svarare av en Lille -poäng större än 0,56. I dem finns det enighet för att stoppa prednisolon efter en 7-dagars behandlingskurs (Lille-poäng beräknas efter 7 dagar) medan patienter med en Lille-poäng <0,56 fortsätter behandlingen under totalt 30 dagar.

Många studier har försökt testa effekterna av andra strategier i samband med prednisolon, men ingen av dem har visat en förbättring av överlevnaden (primär slutpunkt) jämfört med prednisolon ensam. Dessa strategier inkluderar till exempel pentoxifylline, amoxicillin-klavulansyra och enteral näring.

Eftersom oxidativ stress är en viktig drivkraft för leverskada under alkoholrelaterad leversjukdom, har antioxidanter, särskilt N-acetylcystein, testats under många år för att behandla alkoholisk hepatit. N-acetylcystein ensam verkar inte ge en överlevnadsfördel över placebo medan det kan förbättra resultatet när det kombineras till prednisolon.

Historiskt sett i svår alkoholhaltig hepatit ges behandling endast under en månad. En betydande del av patienterna avslöjar emellertid fortfarande nedsatt leverfunktion efter behandlingen har stoppats (t.ex. 50% av patienterna har fortfarande en MELD -poäng ≥17 efter 60 dagar). Det är alltså frestande att hypotes att en del av patienterna kommer att återhämta sig långsamt och kan dra nytta av en långvarig behandling. Sådan strategi har föreslagits i vissa gamla studier med relativt begränsad provstorlek men testats aldrig med en rigorös strategi.

I den aktuella studien, för första gången i alkoholhaltig hepatit, kommer vi att ta hänsyn till de senaste rekommendationerna från internationella experter genom att välja en innovativ primär slutpunkt som inte bara inkluderar dödlighet och utvärderar denna slutpunkt vid den föredragna tidpunkten på 90 dagar.

Efter mer än 30 år med negativa studier i svår alkoholhaltig hepatit syftar den aktuella studien till att utvärdera två viktiga nya strategier för att minska både dödlighet och levernedsättning.