Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax als consolidatie bij CLL -patiënten behandeld met BTK -remmer monotherapie

24 november 2025 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studie van de werkzaamheid en veiligheid van venetoclax als consolidatie om een ​​fix-duration-behandeling te bereiken bij CLL-patiënten behandeld met BTK-remmer monotherapie

Dit is een open-label, multicenter, fase 2, niet-gerandomiseerde studie die gericht is op het bestuderen van de werkzaamheid en veiligheid van venetoclax-consolidatie met vaste duur bij CLL-patiënten die op BTK-remmer monotherapie zijn. Patiënten die op BTK -remmer monotherapie hebben gedurende ≥ 6 maanden en nog steeds reageren, zijn opgenomen. De studie omvat patiënten die behandeling hebben voordat ze BTK-remmers gebruiken. Patiënten worden behandeld met de BTK-remmer plus volledige dosis venetoclax voor 12 cycli na een standaard dosis van 5 weken. Perifeer bloed- en beenmerg -MRD -status zal worden geëvalueerd tijdens en na de behandeling. Na de voltooiing van combinatietherapie zullen patiënten zowel BTK -remmer als venetoclax stoppen en worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

79

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Werving
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Leeftijd: 18-80 jaar oud.
  • 2. Patiënten moeten een diagnose van CLL/SLL hebben.
  • 3. Detecteerbare MRD door flowcytometrie (10^-4 gevoeligheid) in het perifere bloed.
  • 4. Patiënten die meer dan 6 maanden op BTK -remmer monotherapie hebben. Deze studie omvat patiënten die een van de volgende BTK -remmers gebruiken: ibrutinib, zanubrutinib, orelabrutinib en acalabrutinib.
  • 5. Patiënten moeten een reactie hebben van ten minste PR (CR/PR) op BTK -remmer monotherapie.
  • 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
  • 7. Patiënten moeten voldoende nier- en leverfunctie hebben:
  • Serum bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normale (uln) of ≤ 3 × uln voor patiënten met de ziekte van Gilbert;
  • Serumcreatinine -klaring van ≥ 50 ml/min (berekend of gemeten);
  • ALT en AST ≤ 3,0 × uln, tenzij duidelijk vanwege de betrokkenheid van de ziekte.
  • 8. Adequate beenmergfunctie:
  • Ploedplaatjestelling van meer dan 50.000/µl, zonder bloedplaatjestransfusie in eerdere 2 weken;
  • ANC ≥ 1000/µl in afwezigheid van groeifactorondersteuning tenzij door gecompromitteerde beenmergproductie van CLL, aangegeven door ≥ 80% CLL in merg;
  • Hemoglobine ≥ 8g/dl.
  • 9. Adequate hartfunctie, zoals beoordeeld door:
  • Afwezigheid van ongecontroleerde hartartikelen;
  • Echocardiogram die LVEF demonstreert ≥ 35%;
  • NYHA functionele klasse ≤ 2.
  • 10. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de vereiste follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Richter -transformatie.
  • 2. Actieve maligniteit die systemische therapie vereist, behalve CLL, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals uteri; adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch geresecteerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve intentie.
  • 3. Grote chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
  • 4. Grade 3 of 4 bloeding binnen de afgelopen 3 weken.
  • 5. Ongecontroleerde actieve infecties (virale, bacteriële en schimmel).
  • 6. Vrouwtjes die zwanger zijn of lacteren.
  • 7. Bekend HIV -positief.
  • 8. Actieve hepatitis B -infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van detecteerbaar HBV -DNA of HBE -antigeen). Patiënten die HBSAG -positief of HBCAB -positief zijn, komen in aanmerking, op voorwaarde dat HBV -DNA negatief is. Deze patiënten moeten maandelijkse monitoring van HBV -DNA hebben gedurende de duur van het onderzoek.
  • 9. Actieve hepatitis C, gedefinieerd door de detectie van hepatitis C RNA in plasma door PCR.
  • 10. Actief, ongecontroleerd auto -immuunfenomeen (auto -immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie) vereist steroïde therapie> 20 mg prednison dagelijks of equivalent, binnen 7 dagen na het starten van venetoclax.
  • 11. ontvangen andere therapeutische middelen voor CLL/SLL tijdens BTK -remmerbehandeling voorafgaand aan de inschrijving.
  • 12. Gelijktijdig gebruik van warfarine of gelijkwaardige vitamine K -remmer of andere behandeling met orale anticoagulantia.
  • 13. Ontvangen sterke CYP3A -remmers of sterke CYP3A -inductoren binnen 7 dagen na het starten van venetoclax.
  • 14. Consumerende grapefruit, grapefruitproducten, sevel sinaasappels of sterfruit binnen 7 dagen na het starten van venetoclax.
  • 15. Eerdere behandeling met Venetoclax of andere Bcl-2-remmer.
  • 16. Malabsorptie -syndroom of andere voorwaarde die de enterale toedieningsroute uitsluit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CLL/SLL -patiënten op ibrutinib monotherapie gedurende ≥ 6 maanden
Geneesmiddel: Venetoclax gecombineerd met ibrutinib

Alle patiënten worden gedurende 12 cycli met venetoclax behandeld na een standaard dosis van 5 weken, als een add-on voor de primaire met behulp van ibrutinib. Na de voltooiing van combinatietherapie zullen patiënten zowel de ibrutinib als de venetoclax stoppen en vervolgens worden gevolgd.

Elke cyclus is 28 dagen. Aan het begin van cyclus 0 starten patiënten venetoclax met 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg per dag op een wekelijkse dosis escalatie manier. De combinatie van volledige dosis venetoclax (400 mg) en ibrutinib zal nog 12 cycli doorgaan. Venetoclax en ibrutinib zullen worden voortgezet tot de voltooiing van cyclus 12, het begin van nieuwe CLL-gerichte therapieën, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten, afhankelijk van welke eerst komt.

Ibrutinib is bedoeld om eenmaal daags mondeling 420 mg te admistrateren.
Experimenteel: CLL/SLL -patiënten op zanubrutinib monotherapie gedurende ≥ 6 maanden
Geneesmiddel: Venetoclax gecombineerd met zanubrutinib

Alle patiënten worden gedurende 12 cycli met venetoclax behandeld na een standaard dosis van 5 weken, als een add-on voor de primaire met behulp van zanubrutinib. Na de voltooiing van combinatietherapie zullen patiënten zowel de zanubrutinib als de venetoclax stoppen en vervolgens worden gevolgd.

Elke cyclus is 28 dagen. Aan het begin van cyclus 0 starten patiënten venetoclax met 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg per dag op een wekelijkse dosis escalatie manier. De combinatie van volledige dosis venetoclax (400 mg) en zanubrutinib zal nog eens 12 cycli doorgaan. Venetoclax en zanubrutinib worden voortgezet tot de voltooiing van cyclus 12, start van nieuwe CLL-gerichte therapieën, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten, afhankelijk van welke eerst komt.

Zanubrutinib is bedoeld om tweemaal daags mondeling 160 mg te admistrateren.
Experimenteel: CLL/SLL -patiënten op acalabrutinib monotherapie gedurende ≥ 6 maanden
Geneesmiddel: Venetoclax gecombineerd met acalabrutinib

Alle patiënten worden gedurende 12 cycli met venetoclax behandeld na een standaard dosis van 5 weken, als een add-on voor de primaire met behulp van acalabrutinib. Na de voltooiing van combinatietherapie zullen patiënten zowel de acalabrutinib als de venetoclax stoppen en vervolgens worden gevolgd.

Elke cyclus is 28 dagen. Aan het begin van cyclus 0 starten patiënten venetoclax met 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg per dag op een wekelijkse dosis escalatie manier. De combinatie van volledige dosis venetoclax (400 mg) en acalabrutinib zal nog eens 12 cycli doorgaan. Venetoclax en acalabrutinib zullen worden voortgezet tot de voltooiing van cyclus 12, start van nieuwe CLL-gerichte therapieën, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten, afhankelijk van welke eerst komt.

Acalabrutinib is bedoeld om tweemaal daags 100 mg te admistrateren.
Experimenteel: CLL/SLL -patiënten op orelabrutinib monotherapie gedurende ≥ 6 maanden
Geneesmiddel: Venetoclax gecombineerd met orelabrutinib

Alle patiënten worden gedurende 12 cycli met venetoclax behandeld na een standaard dosis van 5 weken, als een add-on voor de primaire met behulp van orelabrutinib. Na de voltooiing van combinatietherapie zullen patiënten zowel de orelabrutinib als de venetoclax stoppen en vervolgens worden gevolgd.

Elke cyclus is 28 dagen. Aan het begin van cyclus 0 starten patiënten venetoclax met 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg per dag op een wekelijkse dosis escalatie manier. De combinatie van volledige dosis venetoclax (400 mg) en orelabrutinib zal nog eens 12 cycli doorgaan. Venetoclax en orelabrutinib zullen worden voortgezet tot de voltooiing van cyclus 12, start van nieuwe CLL-gerichte therapieën, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten, afhankelijk van welke het eerst komt.

Orelabrutinib is bedoeld om eenmaal daags 150 mg te admistrateren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van BM-UMRD na voltooiing van combinatietherapie (dag 1 van cyclus 16)
Tijdsspanne: Op dag 1 van cyclus 16 (elke cyclus is 28 dagen)
Snelheid van BM-UMRD wordt gedefinieerd door negatieve MRD in het beenmerg door flowcytometrie bij een gevoeligheid van 10^-4. De Clopper Pearson-methode wordt gebruikt om het 95% tweezijdige betrouwbaarheidsinterval (CI) van de snelheid van BM-UMRD te schatten.
Op dag 1 van cyclus 16 (elke cyclus is 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van niet -gedetecteerde perifeer bloed MRD door flowcytometrie
Tijdsspanne: Op screening, dag 1 van cyclus 4, dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 10, dag 1 van cyclus 16, dag 1 van cyclus 20, dag 1 van cyclus 24, dag 1 van cyclus 28 en dag 1 van cyclus 34 (elke cyclus is 28 dagen)
Snelheid van niet-gedetecteerde perifeer bloed MRD wordt gedefinieerd door negatieve MRD in het perifere bloed door flowcytometrie bij een gevoeligheid van 10^-4.
Op screening, dag 1 van cyclus 4, dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 10, dag 1 van cyclus 16, dag 1 van cyclus 20, dag 1 van cyclus 24, dag 1 van cyclus 28 en dag 1 van cyclus 34 (elke cyclus is 28 dagen)
Snelheid van volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Op dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 16, dag 1 van cyclus 22 en dag 1 van cyclus 28 (elke cyclus is 28 dagen)
CR wordt gedefinieerd door de IWCLL -criteria van 2018. Verbeterde contrast CT gecombineerd met beenmergonderzoek zal worden uitgevoerd om te bepalen of een patiënt CR bereikt.
Op dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 16, dag 1 van cyclus 22 en dag 1 van cyclus 28 (elke cyclus is 28 dagen)
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Venetoclax tot de datum van progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, wat eerst kwam, tot 112 maanden beoordeeld
PFS wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis Venetoclax tot progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Voor proefpersonen zonder progressie, terugval of overlijden op het moment van analyse, zal EFS worden gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum.
Van de eerste dosis Venetoclax tot de datum van progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, wat eerst kwam, tot 112 maanden beoordeeld
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Venetoclax tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 112 maanden beoordeeld
OS wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis Venetoclax aan de dood vanwege enige oorzaak. Onderwerpen die op het moment van analyse in leven blijven, worden gecensureerd op de laatst bekende levende datum van het onderwerp.
Van de eerste dosis Venetoclax tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 112 maanden beoordeeld
Tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Venetoclax tot de volgende CLL-gerichte therapieën als gevolg van progressie, beoordeeld tot 112 maanden
TTNT wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis Venetoclax tot de volgende CLL-gerichte therapieën.
Van de eerste dosis Venetoclax tot de volgende CLL-gerichte therapieën als gevolg van progressie, beoordeeld tot 112 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot 30 dagen na het einde van cyclus 12 (elke cyclus is 28 dagen)
Alle behandelings-opkomende AE's zullen in de analyse worden opgenomen. Voor elke AE zal het aantal en het percentage onderwerpen die ten minste één optreden van de gegeven gebeurtenis ervaren, worden samengevat. Het aantal en het percentage van de proefpersonen met Tea zal worden samengevat volgens de intensiteit (CTCAE, V5) of IWCLL voor hematologische toxiciteit en medicijnrelatie, evenals gecategoriseerd door systeemorganisatie en voorkeurstermijn. Samenvattingen, aanbiedingen, datasets of onderwerpverhalen kunnen, indien van toepassing, worden verstrekt voor die onderwerpen die sterven, die de behandeling beëindigen vanwege een AE, of die een ernstige AE of een SAE ervaren.
Van screening tot 30 dagen na het einde van cyclus 12 (elke cyclus is 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD -terugval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van MRD -negativiteit tot de datum van MRD -positiviteit of het optreden van toename van MRD ≥ 1 log10 tussen 2 positieve monsters gemeten in hetzelfde weefsel, beoordeeld tot 112 maanden
MRD -terugval wordt nu gedefinieerd als ofwel: (1) Conversie van MRD -negativiteit naar MRD -positiviteit, onafhankelijk van de MRD -techniek, of (2) toename van MRD ≥ 1 log10 tussen 2 positieve monsters gemeten in hetzelfde weefsel (PB of BM) bij patiënten met MRD+ CLL.
Vanaf de datum van MRD -negativiteit tot de datum van MRD -positiviteit of het optreden van toename van MRD ≥ 1 log10 tussen 2 positieve monsters gemeten in hetzelfde weefsel, beoordeeld tot 112 maanden
Opruiming van BTK C481S -mutatie
Tijdsspanne: Op dag 1 van cyclus 4, dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 10 en dag 1 van cyclus 16 (elke cyclus is 28 dagen)
Baseline BTK C418S -mutatie door druppel digitale PCR wordt uitgevoerd. Patiënten met gedetecteerde baseline BTK C481S-mutatie worden opnieuw geëvalueerd op C4D1, C7D1, C10D1 en C16D1 om de effecten van venetoclax op de klaring van BTK C481S-mutatie te bepalen.
Op dag 1 van cyclus 4, dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 10 en dag 1 van cyclus 16 (elke cyclus is 28 dagen)
Opvallen van laboratorium of klinische TL's
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 0 tot dag 28 van cyclus 0 (dosis ramp-up fase)
In de dosis-oploopfase zullen laboratorium- en klinische monitoring regelmatig worden uitgevoerd om te bepalen of TL's optreden.
Van dag 1 van cyclus 0 tot dag 28 van cyclus 0 (dosis ramp-up fase)
MRD -niveau gedetecteerd door NGS IG -sequencing
Tijdsspanne: Op dag 1 van cyclus 0, dag 1 van cyclus 4, dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 10 en dag 1 van cyclus 16 (elke cyclus is 28 dagen)
Perifeer bloed MRD door NGS van immunoglobuline (IG) zal worden geëvalueerd op C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 en C16D1. NGS van IG voor het bepalen van de status van beenmerg MRD zal worden uitgevoerd op C0D1, C7D1 en C16D1. Bij de tijdstippen zal de correlatie tussen MRD door flowcytometrie en NGS MRD worden geëvalueerd.
Op dag 1 van cyclus 0, dag 1 van cyclus 4, dag 1 van cyclus 7, dag 1 van cyclus 10 en dag 1 van cyclus 16 (elke cyclus is 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Medewerkers

AbbVie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-SR-1147

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren