Venetoclax som konsolidering hos CLL -patienter behandlet med BTK -hæmmer monoterapi

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder: 18-80 år gammel.
• 2. patienter skal have en diagnose af CLL/SLL.
• 3.. Påviselig MRD ved flowcytometri (10^-4 følsomhed) i det perifere blod.
• 4. patienter, der er på BTK -hæmmer monoterapi i mere end 6 måneder. Denne undersøgelse inkluderer patienter, der tager en af ​​følgende BTK -hæmmere: ibrutinib, zanubrutinib, orelabrutinib og acalabrutinib.
• 5. Patienter skal have et svar på mindst PR (CR/PR) på BTK -inhibitor -monoterapi.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2.
• 7. Patienter skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:
• Serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 3 × ULN for patienter med Gilberts sygdom;
• Serumkreatininklarering på ≥ 50 ml/min (beregnet eller målt);
• ALT og AST ≤ 3,0 × ULN, medmindre det klart er på grund af sygdomsinddragelse.
• 8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
• Blodpladetælling på mere end 50.000/µl uden nogen blodpladeoverføring i de tidligere 2 uger;
• ANC ≥ 1000/µl i fravær af vækstfaktorstøtte, medmindre på grund af kompromitteret knoglemarvsproduktion fra CLL, indikeret med ≥ 80% CLL i marv;
• Hemoglobin ≥ 8g/dl.
• 9. Tilstrækkelig hjertefunktion, som vurderet af:
• Fravær af ukontrolleret hjertearytmi;
• Ekkokardiogram, der demonstrerer LVEF ≥ 35%;
• NYHA Funktionel klasse ≤ 2.
• 10. Evne til at give informeret samtykke og overholde den krævede opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Richter -transformation.
• 2. aktiv malignitet, der kræver systemisk terapi, bortset fra CLL, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ -karcinom i livmoderhalsen uteri; tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; Tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekteret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende intention.
• 3. større kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentel terapi inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• 4. grad 3 eller 4 blødning inden for de sidste 3 uger.
• 5. Ukontrollerede aktive infektioner (viral, bakteriel og svampe).
• 6. Kvinder, der er gravide eller ammende.
• 7. Kendt HIV -positiv.
• 8. Aktiv hepatitis B -infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​detekterbar HBV -DNA eller HBE -antigen). Patienter, der er HBsAg -positive eller HBCAB -positive, er berettigede, forudsat at HBV DNA er negativt. Disse patienter skal have månedlig overvågning af HBV -DNA i undersøgelsens varighed.
• 9. Aktiv hepatitis C, defineret ved påvisning af hepatitis C RNA i plasma ved PCR.
• 10. Aktiv, ukontrolleret autoimmun fænomen (autoimmun hæmolytisk anæmi eller immuntrombocytopeni), der kræver steroidbehandling> 20 mg prednison dagligt eller tilsvarende inden for 7 dage efter start af Venetoclax.
• 11. Modtog andre terapeutiske midler til CLL/SLL under BTK -hæmmerbehandling inden tilmelding.
• 12. Samtidig brug af warfarin eller tilsvarende vitamin K -hæmmer eller anden oral antikoagulantbehandling.
• 13. Modtog stærke CYP3A -hæmmere eller stærke CYP3A -inducere inden for 7 dage efter start af Venetoclax.
• 14. Forbrugende grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla -appelsiner eller stjernefrugt inden for 7 dage efter start af Venetoclax.
• 15. Forudgående behandling med Venetoclax eller anden BCL-2-hæmmer.
• 16. Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.