Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VeneToclax jako konsolidace u pacientů s CLL léčených monoterapií inhibitoru BTK

24. listopadu 2025 aktualizováno: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studium účinnosti a bezpečnosti VeneToclax jako konsolidace k dosažení léčby na trvání fixových trvání u pacientů s CLL léčených monoterapií inhibitoru BTK

Jedná se o otevřenou, multicentrickou, ne-randomizovanou studii, která má za cíl studovat účinnost a bezpečnost konsolidace venetoclaxu s pevným trváním u pacientů s CLL, kteří jsou na monoterapii inhibitoru BTK. Zahrnuti jsou pacienti, kteří jsou na monoterapii inhibitoru BTK po dobu ≥ 6 měsíců a stále reagují. Studie zahrnuje pacienty, kteří jsou před přijetím inhibitorů BTK-neive. Pacienti budou léčeni inhibitorem BTK plus plnou dávkovou venetoclax po dobu 12 cyklů po standardním 5týdenním dávce. Stav MRD periferní krve a kostní dřeně bude vyhodnocen během a po léčbě. Po dokončení kombinované terapie pacienti zastaví jak inhibitor BTK, tak venetoclax a budou dodržováni.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

79

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Nábor
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Věk: 18-80 let starý.
  • 2. Pacienti musí mít diagnózu CLL/SLL.
  • 3. detekovatelná MRD průtokovou cytometrií (citlivost 10^-4) v periferní krvi.
  • 4. Pacienti, kteří jsou na monoterapii inhibitoru BTK po dobu delší než 6 měsíců. Tato studie zahrnuje pacienty, kteří užívají jeden z následujících inhibitorů BTK: ibrutinib, zanubrutinib, orelabrutinib a acalabrutinib.
  • 5. Pacienti musí mít reakci alespoň PR (CR/PR) na monoterapii inhibitoru BTK.
  • 6. Výkonnost výkonu (ECOG) Výkonná výkonová skupina ≤ 2.
  • 7. Pacienti musí mít dostatečnou funkci ledvin a jater:
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo ≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou;
  • Sérová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočtená nebo měřená);
  • Alt a ast ≤ 3,0 × Uln, pokud to není jasně způsobeno postižením onemocnění.
  • 8. Přiměřená funkce kostní dřeně:
  • Počet destiček větší než 50 000/µl, bez transfúze destiček v předchozích 2 týdnech;
  • ANC ≥ 1000/µl v nepřítomnosti podpory růstového faktoru, pokud není způsobena ohroženou produkcí kostní dřeně z CLL, označené ≥ 80% CLL v dřeně;
  • Hemoglobin ≥ 8g/dl.
  • 9. Přiměřená srdeční funkce, jak je hodnoceno:
  • Absence nekontrolované srdeční arytmie;
  • Echokardiogram demonstrující LVEF ≥ 35%;
  • Funkční třída NYHA ≤ 2.
  • 10. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat požadované sledování.

Kritéria pro vyloučení:

  • 1. Richterová transformace.
  • 2. aktivní malignita vyžadující systémovou terapii, kromě CLL, s výjimkou: adekvátně léčených karcinomem děložního děložního děložního děložního dělohy; adekvátně ošetřený karcinom bazálních buněk nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; Předchozí malignita omezená a chirurgicky resekována (nebo ošetřena jinými modalitami) s léčebným záměrem.
  • 3. hlavní chirurgie, radioterapie, chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie, experimentální terapie do 3 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
  • 4. Stupeň 3 nebo 4 krvácení během posledních 3 týdnů.
  • 5. Nekontrolované aktivní infekce (virové, bakteriální a houbové).
  • 6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • 7. Známý HIV pozitivní.
  • 8. Aktivní infekce hepatitidy B (definována jako přítomnost detekovatelné HBV DNA nebo HBE antigen). Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBSAG nebo pozitivní na HBCAB, jsou způsobilí za předpokladu, že HBV DNA je negativní. Tito pacienti musí mít měsíční monitorování HBV DNA po dobu trvání studie.
  • 9. Aktivní hepatitida C, definovaná detekcí RNA hepatitidy C v plazmě pomocí PCR.
  • 10. Aktivní, nekontrolovaný autoimunitní jev (autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie) vyžadující steroidní terapii> 20 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu, do 7 dnů od zahájení Venetoclaxu.
  • 11. Přijato další terapeutická činidla pro CLL/SLL během ošetření inhibitoru BTK před zápisem.
  • 12. Souběžné používání warfarinu nebo ekvivalentního inhibitoru vitamínu K nebo jiného orálního antikoagulačního ošetření.
  • 13. Přijaly silné inhibitory CYP3A nebo silné induktory CYP3A do 7 dnů od zahájení Venetoclaxu.
  • 14. Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, pomerančů Seville nebo hvězdné ovoce do 7 dnů od zahájení Venetoclaxu.
  • 15. Předchozí léčba venetoclaxem nebo jiným inhibitorem Bcl-2.
  • 16. Syndrom malabsorpce nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podávání.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti CLL/SLL na monoterapii ibrutinibu po dobu ≥ 6 měsíců
Lék: VeneToclax kombinovaný s ibrutinibem

Všichni pacienti budou léčeni VeneToclax po dobu 12 cyklů po standardní 5týdenní dávce-up, jako doplněk k primárnímu pomocí ibrutinibu. Po dokončení kombinované terapie pacienti zastaví jak ibrutinib, tak venetoclax.

Každý cyklus je 28 dní. Na začátku cyklu 0 budou pacienti spuštěni Venetoclax o 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg denně v týdenním eskalačním způsobem dávky. Kombinace plné dávky Venetoclax (400 mg) a ibrutinibu bude pokračovat po dalších 12 cyklech. Venetoclax a ibrutinib budou pokračovat až do dokončení cyklu 12, zahájení nových terapií zaměřených na CLL, progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, v závislosti na tom, který je na prvním místě.

Ibrutinib je určen k obdivování orálně 420 mg jednou denně.
Experimentální: Pacienti CLL/SLL na monoterapii zanubrutinibu po dobu ≥ 6 měsíců
Lék: VeneToclax v kombinaci se zanubrutinibem

Všichni pacienti budou léčeni VeneToclax po dobu 12 cyklů po standardní 5týdenní dávce-up, jako doplněk k primárnímu pomocí zanubrutinibu. Po dokončení kombinované terapie pacienti zastaví jak zanubrutinib, tak venetoclax.

Každý cyklus je 28 dní. Na začátku cyklu 0 budou pacienti spuštěni Venetoclax o 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg denně v týdenním eskalačním způsobem dávky. Kombinace plné dávky Venetoclax (400 mg) a zanubrutinibu bude pokračovat po dalších 12 cyklech. Venetoclax a zanubrutinib budou pokračovat až do dokončení cyklu 12, zahájení nových terapií zaměřených na CLL, progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, v závislosti na tom, který je první.

Zanubrutinib je určen k obdivování orálně 160 mg dvakrát denně.
Experimentální: Pacienti CLL/SLL na monoterapii acalabrutinibu po dobu ≥ 6 měsíců
Lék: VeneToclax v kombinaci s acalabrutinibem

Všichni pacienti budou léčeni VeneToclax po dobu 12 cyklů po standardní 5týdenní dávce-up, jako doplněk k primárnímu pomocí acalabrutinibu. Po dokončení kombinované terapie pacienti zastaví jak acalabrutinib, tak venetoclax.

Každý cyklus je 28 dní. Na začátku cyklu 0 budou pacienti spuštěni Venetoclax o 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg denně v týdenním eskalačním způsobem dávky. Kombinace plné dávky Venetoclax (400 mg) a acalabrutinibu bude pokračovat po dalších 12 cyklech. Venetoclax a acalabrutinib budou pokračovat až do dokončení cyklu 12, zahájení nových terapií zaměřených na CLL, progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, v závislosti na tom, kdo je na prvním místě.

Acalabrutinib je určen k obdivování orálně 100 mg dvakrát denně.
Experimentální: Pacienti CLL/SLL na monoterapii orelabrutinibu po dobu ≥ 6 měsíců
Lék: VeneToclax kombinovaný s orelabrutinibem

Všichni pacienti budou léčeni VeneToclax po dobu 12 cyklů po standardní 5týdenní rampě dávky, jako doplněk k primárnímu pomocí orelabrutinibu. Po dokončení kombinované terapie se pacienti zastaví jak orelabrutinib, tak venetoclax.

Každý cyklus je 28 dní. Na začátku cyklu 0 budou pacienti spuštěni Venetoclax o 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg denně v týdenním eskalačním způsobem dávky. Kombinace plné dávky Venetoclax (400 mg) a orelabrutinibu bude pokračovat po dalších 12 cyklech. Venetoclax a orelabrutinib budou pokračovat až do dokončení cyklu 12, zahájení nových terapií zaměřených na CLL, progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, v závislosti na tom, který je první.

Orelabrutinib je určen k obdivování orálně 150 mg jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra BM-MRD po dokončení kombinované terapie (1. den v cyklu 16)
Časové okno: 1. den v cyklu 16 (každý cyklus je 28 dní)
Rychlost BM-NUMRD je definována negativním MRD v kostní dřeni průtokovou cytometrií při citlivosti 10^-4. Metoda Clopper Pearson se používá k odhadu 95% oboustranného intervalu spolehlivosti (CI) rychlosti BM-UMRD.
1. den v cyklu 16 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost nezjištěné periferní krve MRD průtokovou cytometrií
Časové okno: Při screeningu, 1. den v cyklu 4, 1 den v cyklu 7, 1 den 10 cyklu 10, 1 den cyklu 16, 1 den cyklu 20, 1 den 14, den 1 z cyklu 28 a den 1 cyklu 34 (každý cyklus je 28 dní)
Rychlost nezjištěného MRD periferní krve je definována negativním MRD v periferní krvi průtokovou cytometrií při citlivosti 10^-4.
Při screeningu, 1. den v cyklu 4, 1 den v cyklu 7, 1 den 10 cyklu 10, 1 den cyklu 16, 1 den cyklu 20, 1 den 14, den 1 z cyklu 28 a den 1 cyklu 34 (každý cyklus je 28 dní)
Sazba úplné odpovědi (CR)
Časové okno: V den 1 cyklu 7, 1 den 1 cyklu 16, 1 den z cyklu 22 a 1 den 28 cyklu (každý cyklus je 28 dní)
CR je definována kritérii IWCLL z roku 2018. Vylepšený kontrast CT kombinovaný s vyšetřením kostní dřeně bude provedeno, aby se zjistilo, zda pacient dosáhne CR.
V den 1 cyklu 7, 1 den 1 cyklu 16, 1 den z cyklu 22 a 1 den 28 cyklu (každý cyklus je 28 dní)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky VeneToclax do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 112 měsíců
PFS je definován jako čas od první dávky VeneToclax po progresi nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co se objeví jako první. U subjektů bez progrese, relapsu nebo smrti v době analýzy budou EF cenzurovány k poslednímu datu hodnocení.
Od první dávky VeneToclax do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 112 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky VeneToclax až do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až 112 měsíců
OS je definován jako čas od první dávky VeneToclax až po smrt z důvodu jakékoli příčiny. Subjekty, které zůstanou naživu v době analýzy, budou cenzurovány v posledním známém datu naživu předmětu.
Od první dávky VeneToclax až do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až 112 měsíců
Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Od první dávky VeneToclax po další terapie zaměřené na CLL v důsledku progrese, hodnoceno až 112 měsíců
TTNT je definován jako čas od první dávky VeneToclaxu po další terapie zaměřené na CLL.
Od první dávky VeneToclax po další terapie zaměřené na CLL v důsledku progrese, hodnoceno až 112 měsíců
Nežádoucí účinky
Časové okno: Od screeningu do 30 dnů po skončení cyklu 12 (každý cyklus je 28 dní)
Do analýzy budou zahrnuty všechny AE ve vývoji léčby. Pro každou AE bude shrnut počet a procento subjektů, kteří zažívají alespoň jeden výskyt dané události. Počet a procento subjektů s čajem bude shrnut podle intenzity (CTCAE, V5) nebo IWCLL pro hematologickou toxicitu a léčivo, jakož i kategorizované podle třídy systémových orgánů a preferovaného termínu. Shrnutí, výpisy, datové sady nebo vyprávění předmětu mohou být poskytnuty, jak je to vhodné, pro subjekty, které umírají, kteří ukončují léčbu kvůli AE, nebo kteří zažívají vážnou AE nebo SAE.
Od screeningu do 30 dnů po skončení cyklu 12 (každý cyklus je 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRD relaps
Časové okno: Od data negativity MRD k datu pozitivity MRD nebo výskytu zvýšení MRD ≥ 1 log10 mezi libovolnými 2 pozitivními vzorky měřenými ve stejné tkáni, posouzeno až 112 měsíců
Relaps MRD je nyní definován jako buď: (1) Konverze negativity MRD na pozitivitu MRD, nezávislé na MRD technice nebo (2) zvýšení MRD ≥ 1 log10 mezi libovolnými 2 pozitivními vzorky měřenými ve stejné tkáni (PB nebo BM) u pacientů s MRD+ CLL.
Od data negativity MRD k datu pozitivity MRD nebo výskytu zvýšení MRD ≥ 1 log10 mezi libovolnými 2 pozitivními vzorky měřenými ve stejné tkáni, posouzeno až 112 měsíců
Clearance mutace BTK C481S
Časové okno: V den 1 cyklu 4, 1. den 1 cyklu 7, 1 den 1 cyklu 10 a 1. den 16 cyklu 16 (každý cyklus je 28 dní)
Provede se mutace BTK C418S BTK C418S digitální PCR. Pacienti s detekovanou mutací BTK C481S budou přehodnoceni v C4D1, C7D1, C10D1 a C16D1, aby se stanovili účinky VeneToclax na clearance mutace BTK C481S.
V den 1 cyklu 4, 1. den 1 cyklu 7, 1 den 1 cyklu 10 a 1. den 16 cyklu 16 (každý cyklus je 28 dní)
Výskyt laboratorních nebo klinických TLS
Časové okno: Od 1. dne cyklu 0 do dne 28 cyklu 0 (fáze rampy dávky)
Ve fázi rampy dávky bude pravidelně prováděno laboratorní a klinické monitorování, aby se zjistilo, zda dojde k TLS.
Od 1. dne cyklu 0 do dne 28 cyklu 0 (fáze rampy dávky)
Úroveň MRD detekovaná sekvenováním IG NGS
Časové okno: V den 1 cyklu 0, 1. den 1 cyklu 4, 1 den cyklu 7, 1 den cyklu 10 a 1 den cyklu 16 (každý cyklus je 28 dní)
Periferní krve MRD pomocí NGS imunoglobulinu (IG) bude hodnocena na C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 a C16D1. NGS IG pro stanovení stavu MRD kostní dřeně budou provedeny na C0D1, C7D1 a C16D1. Na časových bodech bude vyhodnocena korelace mezi MRD průtokovou cytometrií a NGS MRD.
V den 1 cyklu 0, 1. den 1 cyklu 4, 1 den cyklu 7, 1 den cyklu 10 a 1 den cyklu 16 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Spolupracovníci

AbbVie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-SR-1147

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VeneToclax kombinovaný s ibrutinibem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit