Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoklax som konsolidering hos CLL -patienter som behandlats med BTK -hämmare monoterapi

24 november 2025 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studie av effektiviteten och säkerheten för venetoklax som konsolidering för att uppnå behandling av fixeringsvaraktighet hos CLL-patienter som behandlas med BTK-hämmare monoterapi

Detta är en öppen etikett, multicenter, fas 2, icke-randomiserad studie som syftar till att studera effektiviteten och säkerheten för venetoklaxkonsolidering av fast varaktighet hos CLL-patienter som är på BTK-hämmare monoterapi. Patienter som är på BTK -hämmare monoterapi i ≥ 6 månader och fortfarande lyhörda ingår. Studien inkluderar patienter som är behandlingsnotiska innan de tar BTK-hämmare. Patienterna kommer att behandlas med BTK-hämmaren plus venetoklax i full dos under 12 cykler efter en standard 5-veckors dos-upp. Perifert blod- och benmärgs MRD -status utvärderas under och efter behandlingen. Efter avslutad kombinationsterapi kommer patienter att stoppa både BTK -hämmare och venetoklax och följas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

79

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Huvudutredare:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • 1. Ålder: 18-80 år gammal.
  • 2. Patienter måste ha en diagnos av CLL/SLL.
  • 3. Detekterbar MRD med flödescytometri (10^-4 känslighet) i perifert blod.
  • 4. Patienter som är på BTK -hämmare monoterapi i mer än 6 månader. Denna studie inkluderar patienter som tar en av följande BTK -hämmare: ibrutinib, zanubrutinib, orelabrutinib och acalabrutinib.
  • 5. Patienter måste ha ett svar på minst PR (CR/PR) på BTK -hämmare monoterapi.
  • 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandatatus ≤ 2.
  • 7. Patienter måste ha tillräcklig njur- och leverfunktion:
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 × övre gräns för normal (ULN) eller ≤ 3 × ULN för patienter med Gilberts sjukdom;
  • Serumkreatinin clearance av ≥ 50 ml/min (beräknat eller uppmätt);
  • Alt och AST ≤ 3,0 × ULN, såvida det inte är klart på grund av sjukdomens engagemang.
  • 8. Tillräcklig benmärgsfunktion:
  • Trombocytantal på mer än 50 000/| il, utan trombocyttransfusion under tidigare 2 veckor;
  • ANC ≥ 1000/ul i frånvaro av tillväxtfaktorstöd om inte på grund av komprometterad benmärgsproduktion från CLL, indikerad med ≥ 80% CLL i märg;
  • Hemoglobin ≥ 8g/dl.
  • 9. Tillräcklig hjärtfunktion, som bedöms av:
  • Frånvaro av okontrollerad hjärtarytmi;
  • Ekokardiogram som visar LVEF ≥ 35%;
  • NYHA Functional Class ≤ 2.
  • 10. Möjlighet att ge informerat samtycke och följa den nödvändiga uppföljningen.

Uteslutningskriterier:

  • 1. Richter Transformation.
  • 2. Aktiv malignitet som kräver systemisk terapi, annat än CLL, med undantag för: tillräckligt behandlat in situ -karcinom i livmoderhalsen Uteri; tillräckligt behandlat basalcellcancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden; Tidigare malignitet begränsad och kirurgiskt resekterad (eller behandlas med andra metoder) med botande avsikt.
  • 3. Större kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, experimentell terapi inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  • 4. Grad 3 eller 4 blödning under de senaste tre veckorna.
  • 5. okontrollerade aktiva infektioner (viral, bakterie och svamp).
  • 6. Kvinnor som är gravida eller ammande.
  • 7. Känd HIV -positiv.
  • 8. Aktiv hepatit B -infektion (definierad som närvaro av detekterbart HBV -DNA eller HBE -antigen). Patienter som är HBSAG -positiva eller HBCAB -positiva är berättigade, förutsatt att HBV -DNA är negativt. Dessa patienter måste ha en månatlig övervakning av HBV -DNA under studiens varaktighet.
  • 9. Aktiv hepatit C, definierad av detekteringen av hepatit C RNA i plasma med PCR.
  • 10. Aktivt, okontrollerat autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immuntrombocytopeni) som kräver steroidterapi> 20 mg prednison dagligen eller motsvarande, inom 7 dagar efter start venetoklax.
  • 11. Fick andra terapeutiska medel för CLL/SLL under BTK -hämmarebehandling före registrering.
  • 12. Samtidig användning av warfarin eller motsvarande vitamin K -hämmare eller annan oral antikoagulantbehandling.
  • 13. Mottog starka CYP3A -hämmare eller starka CYP3A -inducerare inom 7 dagar efter start venetoklax.
  • 14. Konsumerande grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner eller stjärnfrukt inom 7 dagar efter att Venetoclax startade.
  • 15. Tidigare behandling med venetoklax eller annan Bcl-2-hämmare.
  • 16. Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter administreringsväg.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CLL/SLL -patienter på ibrutinib monoterapi i ≥ 6 månader
Läkemedel: Venetoklax i kombination med ibrutinib

Alla patienter kommer att behandlas med venetoklax under 12 cykler efter en standard 5-veckors dosramp-up, som ett tillägg till det primära med användning av ibrutinib. Efter avslutad kombinationsterapi kommer patienter att stoppa både Ibrutinib och Venetoclax och sedan följas.

Varje cykel är 28 dagar. I början av cykel 0 kommer patienterna att starta venetoklax med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dagligen på ett veckodos upptrappningsväg. Kombinationen av full dos venetoklax (400 mg) och ibrutinib fortsätter i ytterligare 12 cykler. Venetoclax och ibrutinib kommer att fortsätta tills avslutningen av cykel 12, start av nya CLL-riktade terapier, sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet, beroende på vilka som kommer först.

Ibrutinib är avsett att administrera oralt 420 mg en gång dagligen.
Experimentell: CLL/SLL -patienter på zanubrutinib monoterapi i ≥ 6 månader
Läkemedel: Venetoklax i kombination med zanubrutinib

Alla patienter kommer att behandlas med venetoklax under 12 cykler efter en standard 5-veckors dosramp-up, som ett tillägg till det primära med Zanubrutinib. Efter avslutad kombinationsterapi kommer patienter att stoppa både zanubrutinib och venetoklax sedan följs.

Varje cykel är 28 dagar. I början av cykel 0 kommer patienterna att starta venetoklax med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dagligen på ett veckodos upptrappningsväg. Kombinationen av full dos venetoklax (400 mg) och zanubrutinib kommer att fortsätta i ytterligare 12 cykler. Venetoklax och zanubrutinib kommer att fortsätta tills avslutningen av cykel 12, start av nya CLL-riktade terapier, sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet, beroende på vilka som kommer först.

Zanubrutinib är avsett att administrera oralt 160 mg två gånger dagligen.
Experimentell: CLL/SLL -patienter på acalabrutinib monoterapi i ≥ 6 månader
Läkemedel: Venetoklax i kombination med acalabrutinib

Alla patienter kommer att behandlas med venetoklax under 12 cykler efter en standard 5-veckors dosramp-up, som ett tillägg till det primära med hjälp av acalabrutinib. Efter avslutad kombinationsterapi kommer patienter att stoppa både acalabrutinib och venetoklax sedan följs.

Varje cykel är 28 dagar. I början av cykel 0 kommer patienterna att starta venetoklax med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dagligen på ett veckodos upptrappningsväg. Kombinationen av full dos venetoklax (400 mg) och acalabrutinib kommer att fortsätta i ytterligare 12 cykler. Venetoklax och acalabrutinib kommer att fortsätta tills avslutningen av cykel 12, start av nya CLL-riktade terapier, sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet, beroende på vilka som kommer först.

Acalabrutinib är avsedd att behandla oralt 100 mg två gånger dagligen.
Experimentell: CLL/SLL -patienter på monoterapi i orelabrutinib i ≥ 6 månader
Läkemedel: Venetoklax i kombination med orelabrutinib

Alla patienter kommer att behandlas med venetoklax under 12 cykler efter en standard 5-veckors dosramp-up, som ett tillägg till det primära med användning av orelabrutinib. Efter avslutad kombinationsterapi kommer patienter att stoppa både orelabrutinib och venetoklax sedan följs.

Varje cykel är 28 dagar. I början av cykel 0 kommer patienterna att starta venetoklax med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dagligen på ett veckodos upptrappningsväg. Kombinationen av full dos venetoklax (400 mg) och orelabrutinib kommer att fortsätta i ytterligare 12 cykler. Venetoklax och orelabrutinib kommer att fortsätta tills avslutningen av cykel 12, start av nya CLL-riktade terapier, sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet, beroende på vilka som kommer först.

Orelabrutinib är avsedd att behandla oralt 150 mg en gång dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av BM-UMRD efter avslutad kombinationsterapi (dag 1 i cykel 16)
Tidsram: På dag 1 i cykeln 16 (varje cykel är 28 dagar)
Hastigheten för BM-UMRD definieras av negativ MRD i benmärgen genom flödescytometri vid en känslighet av 10^-4. Clopper Pearson-metoden används för att uppskatta 95% tvåsidig konfidensintervall (CI) för hastigheten på BM-UMRD.
På dag 1 i cykeln 16 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av oupptäckt perifert blod MRD genom flödescytometri
Tidsram: Vid screening, dag 1 i cykel 4, dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 10, dag 1 i cykel 16, dag 1 i cykel 20, dag 1 i cykeln 24, dag 1 i cykel 28 och dag 1 i cykel 34 (varje cykel är 28 dagar)
Hastigheten för oupptäckt perifert blod MRD definieras av negativ MRD i det perifera blodet genom flödescytometri vid en känslighet av 10^-4.
Vid screening, dag 1 i cykel 4, dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 10, dag 1 i cykel 16, dag 1 i cykel 20, dag 1 i cykeln 24, dag 1 i cykel 28 och dag 1 i cykel 34 (varje cykel är 28 dagar)
Hastigheten för komplett svar (CR)
Tidsram: På dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 16, dag 1 i cykel 22 och dag 1 i cykel 28 (varje cykel är 28 dagar)
CR definieras av IWCLL -kriterierna 2018. Förbättrad kontrast CT i kombination med benmärgsundersökning kommer att utföras för att bestämma om en patient uppnår CR.
På dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 16, dag 1 i cykel 22 och dag 1 i cykel 28 (varje cykel är 28 dagar)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av venetoklax till datum för utveckling eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 112 månader
PFS definieras som tiden från den första dosen av venetoklax till progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först. För försökspersoner utan progression, återfall eller död vid analysen kommer EFS att censureras vid det senaste utvärderingsdatumet.
Från den första dosen av venetoklax till datum för utveckling eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 112 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen av venetoklax till dödsdatum från någon orsak, bedömd upp till 112 månader
OS definieras som tiden från den första dosen av venetoklax till döds på grund av någon orsak. Ämnen som förblir vid liv vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid det senaste kända levande datumet för ämnet.
Från den första dosen av venetoklax till dödsdatum från någon orsak, bedömd upp till 112 månader
Tid till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: Från den första dosen av venetoklax till nästa CLL-riktade terapier på grund av progression, utvärderade upp till 112 månader
TTNT definieras som tiden från den första dosen av venetoklax till nästa CLL-riktade terapier.
Från den första dosen av venetoklax till nästa CLL-riktade terapier på grund av progression, utvärderade upp till 112 månader
Biverkningar
Tidsram: Från screening till 30 dagar efter slutet av cykeln 12 (varje cykel är 28 dagar)
Alla AE: er i behandlingen kommer att inkluderas i analysen. För varje AE kommer antalet och procentandelen av ämnen som upplever minst en händelse av den givna händelsen att sammanfattas. Antalet och procent av försökspersonerna med TEAEs kommer att sammanfattas enligt intensitet (CTCAE, V5) eller IWCLL för hematologisk toxicitet och läkemedelsförhållande, samt kategoriseras av systemorganklass och föredragen term. Sammanfattningar, listor, datasätt eller ämnesberättelser kan, i förekommande fall, för de försökspersoner som dör, som avbryter behandling på grund av en AE, eller som upplever en allvarlig AE eller en SAE.
Från screening till 30 dagar efter slutet av cykeln 12 (varje cykel är 28 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD -återfall
Tidsram: Från datumet för MRD -negativitet till datum för MRD -positivitet eller förekomsten av ökning av MRD ≥ 1 log10 mellan alla två positiva prover mätt i samma vävnad, bedömdes upp till 112 månader
MRD -återfall definieras nu som antingen: (1) omvandling av MRD -negativitet till MRD -positivitet, oberoende av MRD -tekniken, eller (2) ökning av MRD ≥ 1 log10 mellan alla 2 positiva prover mätt i samma vävnad (Pb eller BM) hos patienter med MRD+ CLL.
Från datumet för MRD -negativitet till datum för MRD -positivitet eller förekomsten av ökning av MRD ≥ 1 log10 mellan alla två positiva prover mätt i samma vävnad, bedömdes upp till 112 månader
Clearance of BTK C481S Mutation
Tidsram: På dag 1 i cykel 4, dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 10 och dag 1 i cykel 16 (varje cykel är 28 dagar)
Baseline BTK C418S mutation by droplet digital PCR will performed. Patienter med detekterad baslinje BTK C481S-mutation kommer att utvärderas vid C4D1, C7D1, C10D1 och C16D1 för att bestämma effekterna av venetoklax på clearance av BTK C481S-mutation.
På dag 1 i cykel 4, dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 10 och dag 1 i cykel 16 (varje cykel är 28 dagar)
Förekomst av laboratorium eller klinisk TLS
Tidsram: Från dag 1 i cykel 0 till dag 28 i cykel 0 (dos ramp-up-fas)
I dosen ramp-up-fas kommer laboratorie och klinisk övervakning regelbundet att utföras för att avgöra om TLS inträffar.
Från dag 1 i cykel 0 till dag 28 i cykel 0 (dos ramp-up-fas)
MRD -nivå upptäckt av NGS IG -sekvensering
Tidsram: På dag 1 i cykel 0, dag 1 i cykel 4, dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 10 och dag 1 i cykel 16 (varje cykel är 28 dagar)
Perifera blod MRD av NGS av immunglobulin (Ig) kommer att utvärderas vid C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 och C16D1. NGS av IG för att bestämma benmärgs MRD -status kommer att utföras vid C0D1, C7D1 och C16D1. Vid tidpunkterna kommer sambandet mellan MRD genom flödescytometri och NGS MRD att utvärderas.
På dag 1 i cykel 0, dag 1 i cykel 4, dag 1 i cykel 7, dag 1 i cykel 10 och dag 1 i cykel 16 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Samarbetspartners

AbbVie

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2025

Första postat (Faktisk)

6 maj 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2024-SR-1147

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera