Venetoclax como consolidación en pacientes con CLL tratados con monoterapia con inhibidor de BTK

Criterios de inclusión:

• 1. Edad: 18-80 años.
• 2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de CLL/SLL.
• 3. MRD detectable por citometría de flujo (sensibilidad 10^-4) en la sangre periférica.
• 4. Pacientes que están en monoterapia con inhibidores de BTK durante más de 6 meses. Este estudio incluye pacientes que están tomando uno de los siguientes inhibidores de BTK: ibrutinib, zanubrutinib, orelabrutinib y acalabrutinib.
• 5. Los pacientes deben tener una respuesta de al menos PR (CR/PR) a la monoterapia con inhibidores de BTK.
• 6. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2.
• 7. Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada:
• Bilirrubina sérica ≤ 1.5 × límite superior del normal (ULN) o ≤ 3 × ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert;
• El aclaramiento de creatinina sérico de ≥ 50 ml/min (calculado o medido);
• ALT y AST ≤ 3.0 × Uln, a menos que claramente se deba a la afectación de la enfermedad.
• 8. Función adecuada de médula ósea:
• Recuento de plaquetas de más de 50,000/µL, sin transfusión de plaquetas en las 2 semanas anteriores;
• ANC ≥ 1000/µL en ausencia de soporte del factor de crecimiento a menos que se deba a la producción de médula ósea comprometida de CLL, indicada por ≥ 80% de CLL en la médula;
• Hemoglobina ≥ 8g/dL.
• 9. Función cardíaca adecuada, según lo evaluado por:
• Ausencia de arritmia cardíaca no controlada;
• Ecocardiograma que demuestra la FEVI ≥ 35%;
• NYHA Clase funcional ≤ 2.
• 10. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y adherirse al seguimiento requerido.

Criterios de exclusión:

• 1. Transformación de Richter.
• 2. carcinoma de células basales tratadas adecuadamente o carcinoma de células escamosas localizadas de la piel; Malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.
• 3. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia experimental dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 4. Grado 3 o 4 hemorragia en las últimas 3 semanas.
• 5. Infecciones activas no controladas (virales, bacterianas y hongos).
• 6. Hembras que están embarazadas o lactantes.
• 7. VIH conocido positivo.
• 8. Infección activa de hepatitis B (definida como la presencia de ADN de VHB detectable o antígeno HBE). Los pacientes con HBSAG positivos o positivos para HBCAB son elegibles, siempre que el ADN del VHB sea negativo. Estos pacientes deben tener monitoreo mensual del ADN del VHB durante la duración del estudio.
• 9. Hepatitis C activa, definida por la detección de ARN de hepatitis C en plasma por PCR.
• 10. Fenómeno autoinmune activo y no controlado (anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia inmune) que requiere terapia de esteroides> 20 mg de prednisona diaria o equivalente, dentro de los 7 días de comenzar Venetoclax.
• 11. Recibió otros agentes terapéuticos para CLL/SLL durante el tratamiento con inhibidores de BTK antes de la inscripción.
• 12. Uso concurrente de warfarina o inhibidor de vitamina K equivalente u otro tratamiento anticoagulante oral.
• 13. Recibió fuertes inhibidores de CYP3A o inductores de CYP3A fuertes dentro de los 7 días posteriores a la inicio de Venetoclax.
• 14. Consumiendo la toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla o fruta de estrella dentro de los 7 días posteriores a la inicio de Venetoclax.
• 15. Tratamiento previo con Venetoclax u otro inhibidor de BCL-2.
• 16. Síndrome de malabsorción u otra condición que impide la ruta de la administración enteral.