Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax som konsolidering hos CLL -pasienter behandlet med BTK -hemmer monoterapi

24. november 2025 oppdatert av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studie av effektiviteten og sikkerheten til venetoklaks som konsolidering for å oppnå fix-varighetsbehandling hos CLL-pasienter behandlet med BTK-hemmer monoterapi

Dette er en åpen, multisenter, fase 2, ikke-randomisert studie som tar sikte på å studere effektiviteten og sikkerheten til venetoklaks-konsolidering av fast varighet hos CLL-pasienter som er på BTK-hemmer monoterapi. Pasienter som har BTK -hemmer monoterapi i ≥ 6 måneder og fremdeles responsive er inkludert. Studien inkluderer pasienter som er behandlingsnaive før de tar BTK-hemmere. Pasienter vil bli behandlet med BTK-hemmeren pluss venetoklaks med full dose i 12 sykluser etter en standard 5-ukers dose-oppstart. Perifert blod- og benmargs MRD -status vil bli evaluert under og etter behandlingen. Etter fullføring av kombinasjonsbehandling vil pasienter stoppe både BTK -hemmer og venetoklaks og bli fulgt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

79

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 1. Alder: 18-80 år gammel.
  • 2. Pasienter må ha en diagnose av CLL/SLL.
  • 3. Detekterbar MRD ved flytcytometri (10^-4 følsomhet) i perifert blod.
  • 4. Pasienter som har BTK -hemmer monoterapi i mer enn 6 måneder. Denne studien inkluderer pasienter som tar en av følgende BTK -hemmere: ibrutinib, zanubrutinib, orelabrutinib og akalabrutinib.
  • 5. Pasienter må ha en respons på minst PR (CR/PR) på BTK -hemmer monoterapi.
  • 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2.
  • 7. Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon:
  • Serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN) eller ≤ 3 × ULN for pasienter med Gilberts sykdom;
  • Serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min (beregnet eller målt);
  • ALT og AST ≤ 3,0 × ULN, med mindre det er klart på grunn av sykdomsinvolvering.
  • 8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
  • Blodplater på mer enn 50 000/ul, uten blodplatetransfusjon i løpet av tidligere 2 uker;
  • ANC ≥ 1000/ul i fravær av vekstfaktorstøtte med mindre på grunn av kompromittert benmargsproduksjon fra CLL, indikert med ≥ 80% CLL i marg;
  • Hemoglobin ≥ 8g/dl.
  • 9. Tilstrekkelig hjertefunksjon, som vurdert av:
  • Fravær av ukontrollert hjertearytmi;
  • Ekkokardiogram som demonstrerer LVEF ≥ 35%;
  • NYHA funksjonell klasse ≤ 2.
  • 10. Evne til å gi informert samtykke og overholde den nødvendige oppfølgingen.

Eksklusjonskriterier:

  • 1. Richter -transformasjon.
  • 2. aktiv malignitet som krever systemisk terapi, annet enn CLL, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen uteri; tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk resektert (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende intensjon.
  • 3. Major kirurgi, strålebehandling, cellegift, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentell terapi innen 3 uker før den første dosen av studiemedisinen.
  • 4. Grad 3 eller 4 blødning i løpet av de siste 3 ukene.
  • 5. Ukontrollerte aktive infeksjoner (viral, bakteriell og sopp).
  • 6. Kvinner som er gravide eller ammende.
  • 7. Kjent HIV -positiv.
  • 8. Aktiv hepatitt B -infeksjon (definert som tilstedeværelsen av detekterbart HBV DNA eller HBE -antigen). Pasienter som er HBSAG -positive eller HBCAB -positive er kvalifiserte, forutsatt at HBV DNA er negativt. Disse pasientene må ha månedlig overvåking av HBV -DNA i løpet av studien.
  • 9. Aktiv hepatitt C, definert ved påvisning av hepatitt C RNA i plasma ved PCR.
  • 10. Aktiv, ukontrollert autoimmun fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immuntrombocytopeni) som krever steroidbehandling> 20 mg prednison daglig eller ekvivalent, innen 7 dager etter at vi startet venetoclax.
  • 11. Mottok andre terapeutiske midler for CLL/SLL under BTK -hemmerbehandling før påmelding.
  • 12. Samtidig bruk av warfarin eller tilsvarende vitamin K -hemmer eller annen oral antikoagulantbehandling.
  • 13. Mottok sterke CYP3A -hemmere eller sterke CYP3A -indusere innen 7 dager etter at vi startet venetoklaks.
  • 14. Forbruk av grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla appelsiner eller stjernefrukt innen 7 dager etter at vi startet venetoclax.
  • 15. Tidligere behandling med venetoklaks eller annen Bcl-2-hemmer.
  • 16. Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker en enteral administrasjonsvei.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CLL/SLL -pasienter på Ibrutinib monoterapi i ≥ 6 måneder
Legemiddel: Venetoclax kombinert med ibrutinib

Alle pasienter vil bli behandlet med venetoklaks i 12 sykluser etter en standard 5-ukers dose-ramp-up, som et tillegg til primæren ved bruk av Ibrutinib. Etter fullføring av kombinasjonsbehandling vil pasienter stoppe både ibrutinib og venetoclax og deretter følges.

Hver syklus er 28 dager. I begynnelsen av syklus 0 vil pasienter starte venetoklaks med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg daglig på en ukentlig opptrappingsmåte for dose. Kombinasjonen av full dose venetoclax (400 mg) og ibrutinib vil fortsette i ytterligere 12 sykluser. Venetoclax og ibrutinib vil bli videreført til fullføringen av syklus 12, start av nye CLL-regisserte terapier, sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter, avhengig av hvilken som kommer først.

Ibrutinib er ment å være administrert oralt 420 mg en gang daglig.
Eksperimentell: CLL/SLL -pasienter på zanubrutinib monoterapi i ≥ 6 måneder
Legemiddel: Venetoclax kombinert med zanubrutinib

Alle pasienter vil bli behandlet med venetoklaks i 12 sykluser etter en standard 5-ukers dose-ramp-up, som et tillegg til primæren ved bruk av zanubrutinib. Etter fullføring av kombinasjonsbehandling vil pasienter stoppe både zanubrutinib og venetoklaks og deretter følges.

Hver syklus er 28 dager. I begynnelsen av syklus 0 vil pasienter starte venetoklaks med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg daglig på en ukentlig opptrappingsmåte for dose. Kombinasjonen av full dose venetoclax (400 mg) og zanubrutinib vil fortsette i ytterligere 12 sykluser. Venetoclax og Zanubrutinib vil bli videreført til fullføringen av syklus 12, start av nye CLL-rettede terapier, sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter, avhengig av hvilken som kommer først.

Zanubrutinib er ment å være administrert oralt 160 mg to ganger daglig.
Eksperimentell: CLL/SLL -pasienter på acalabrutinib monoterapi i ≥ 6 måneder
Legemiddel: Venetoclax kombinert med akalabrutinib

Alle pasienter vil bli behandlet med Venetoclax i 12 sykluser etter en standard 5-ukers doseringsoppstilling, som et tillegg til den primære ved bruk av Acalabrutinib. Etter fullføring av kombinasjonsbehandling vil pasienter stoppe både akalabrutinib og venetoklaks og deretter følges.

Hver syklus er 28 dager. I begynnelsen av syklus 0 vil pasienter starte venetoklaks med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg daglig på en ukentlig opptrappingsmåte for dose. Kombinasjonen av full dose venetoclax (400 mg) og acalabrutinib vil fortsette i ytterligere 12 sykluser. Venetoclax og acalabrutinib vil bli videreført til fullføringen av syklus 12, start av nye CLL-regisserte terapier, sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter, avhengig av hvilken som kommer først.

Acalabrutinib er ment å bli administrert oralt 100 mg to ganger daglig.
Eksperimentell: CLL/SLL -pasienter på orelabrutinib monoterapi i ≥ 6 måneder
Legemiddel: Venetoclax kombinert med orelabrutinib

Alle pasienter vil bli behandlet med venetoklaks i 12 sykluser etter en standard 5-ukers dose-ramp-up, som et tillegg til primæren ved bruk av orelabrutinib. Etter fullføring av kombinasjonsbehandling vil pasienter stoppe både orelabrutinib og venetoklaks og deretter følges.

Hver syklus er 28 dager. I begynnelsen av syklus 0 vil pasienter starte venetoklaks med 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg daglig på en ukentlig opptrappingsmåte for dose. Kombinasjonen av full dose venetoclax (400 mg) og orelabrutinib vil fortsette i ytterligere 12 sykluser. Venetoclax og orelabrutinib vil bli videreført til fullføringen av syklus 12, start av nye CLL-regisserte terapier, sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter, avhengig av hvilken som kommer først.

Orelabrutinib er ment å bli administrert oralt 150 mg en gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av BM-UMRD etter fullføring av kombinasjonsbehandling (dag 1 i syklus 16)
Tidsramme: På dag 1 av syklus 16 (hver syklus er 28 dager)
Hastigheten til BM-UMRD er definert av negativ MRD i benmargen ved flytcytometri ved en følsomhet på 10^-4. Clopper Pearson-metoden brukes til å estimere 95% tosidig konfidensintervall (CI) for frekvensen av BM-UMRD.
På dag 1 av syklus 16 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hastigheten av uoppdaget perifert blod MRD ved flytcytometri
Tidsramme: Ved screening, dag 1 i syklus 4, dag 1 i syklus 7, dag 1 av syklus 10, dag 1 av syklus 16, dag 1 av syklus 20, dag 1 av syklus 24, dag 1 av syklus 28 og dag 1 i syklus 34 (hver syklus er 28 dager)
Hastigheten av uoppdaget perifert blod MRD er definert av negativ MRD i perifert blod ved flytcytometri ved en følsomhet på 10^-4.
Ved screening, dag 1 i syklus 4, dag 1 i syklus 7, dag 1 av syklus 10, dag 1 av syklus 16, dag 1 av syklus 20, dag 1 av syklus 24, dag 1 av syklus 28 og dag 1 i syklus 34 (hver syklus er 28 dager)
Rate of Complete Response (CR)
Tidsramme: På dag 1 i syklus 7, dag 1 i syklus 16, dag 1 i syklus 22 og dag 1 av syklus 28 (hver syklus er 28 dager)
CR er definert av IWCLL -kriteriene 2018. Forbedret kontrast CT kombinert med benmargsundersøkelse vil bli utført for å avgjøre om en pasient oppnår CR.
På dag 1 i syklus 7, dag 1 i syklus 16, dag 1 i syklus 22 og dag 1 av syklus 28 (hver syklus er 28 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosen av venetoklaks til datoen for progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 112 måneder
PFS er definert som tiden fra den første dosen av venetoklaks til progresjon, eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. For forsøkspersoner uten progresjon, tilbakefall eller død på analysetidspunktet, vil EFS bli sensurert på siste vurderingsdato.
Fra den første dosen av venetoklaks til datoen for progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 112 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra den første dosen av venetoklaks til dødsdatoen fra enhver årsak, vurderte opptil 112 måneder
OS er definert som tiden fra den første dosen av venetoklaks i hjel på grunn av enhver årsak. Emner som forblir i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på den sist kjente levende datoen for emnet.
Fra den første dosen av venetoklaks til dødsdatoen fra enhver årsak, vurderte opptil 112 måneder
Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Fra den første dosen av venetoklaks til neste CLL-regisserte terapier på grunn av progresjon, vurdert opptil 112 måneder
TTNT er definert som tiden fra den første dosen av venetoklaks til neste CLL-regisserte terapier.
Fra den første dosen av venetoklaks til neste CLL-regisserte terapier på grunn av progresjon, vurdert opptil 112 måneder
Bivirkninger
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter slutten av syklus 12 (hver syklus er 28 dager)
Alle behandlingsoppførende AE-er vil bli inkludert i analysen. For hver AE vil antallet og prosentandelen av forsøkspersoner som opplever minst en forekomst av den gitte hendelsen bli oppsummert. Antall og prosent av forsøkspersonene med TEEES vil bli oppsummert i henhold til intensitet (CTCAE, V5) eller IWCLL for hematologisk toksisitet, og medikamentell forhold, samt kategorisert etter systemorganklasse og foretrukket begrep. Sammendrag, oppføringer, datasett eller fagfortellinger kan gis, etter behov, for de fagene som dør, som avviser behandlingen på grunn av en AE, eller som opplever en alvorlig AE eller en SAE.
Fra screening til 30 dager etter slutten av syklus 12 (hver syklus er 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD -tilbakefall
Tidsramme: Fra datoen for MRD -negativitet til datoen for MRD -positivitet eller forekomst av økning av MRD ≥ 1 log10 mellom 2 positive prøver målt i samme vev, vurdert opptil 112 måneder
MRD -tilbakefall er nå definert som enten: (1) konvertering av MRD -negativitet til MRD -positivitet, uavhengig av MRD -teknikken, eller (2) økning av MRD ≥ 1 log10 mellom 2 positive prøver målt i samme vev (PB eller BM) hos pasienter med MRD+ CLL.
Fra datoen for MRD -negativitet til datoen for MRD -positivitet eller forekomst av økning av MRD ≥ 1 log10 mellom 2 positive prøver målt i samme vev, vurdert opptil 112 måneder
Klaring av BTK C481S -mutasjon
Tidsramme: På dag 1 i syklus 4, dag 1 i syklus 7, dag 1 i syklus 10 og dag 1 i syklus 16 (hver syklus er 28 dager)
Baseline BTK C418S -mutasjon ved dråpe digital PCR vil utføre. Pasienter med påvist baseline BTK C481S-mutasjon vil bli evaluert på C4D1, C7D1, C10D1 og C16D1 for å bestemme effekten av venetoclax på klarering av BTK C481S-mutasjon.
På dag 1 i syklus 4, dag 1 i syklus 7, dag 1 i syklus 10 og dag 1 i syklus 16 (hver syklus er 28 dager)
Forekomst av laboratorium eller klinisk TLS
Tidsramme: Fra dag 1 i syklus 0 til dag 28 i syklus 0 (dose oppstartsfase)
I doserammenfase vil laboratorium og klinisk overvåking bli regelmessig utført for å avgjøre om TLS oppstår.
Fra dag 1 i syklus 0 til dag 28 i syklus 0 (dose oppstartsfase)
MRD -nivå oppdaget ved NGS IG -sekvensering
Tidsramme: På dag 1 i syklus 0, dag 1 av syklus 4, dag 1 i syklus 7, dag 1 av syklus 10 og dag 1 i syklus 16 (hver syklus er 28 dager)
Perifert blod MRD ved NGS av immunoglobulin (Ig) vil bli evaluert ved C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 og C16D1. NGS av IG for å bestemme benmargs MRD -status vil bli utført ved C0D1, C7D1 og C16D1. På tidspunktene vil korrelasjonen mellom MRD med flowcytometri og NGS MRD bli evaluert.
På dag 1 i syklus 0, dag 1 av syklus 4, dag 1 i syklus 7, dag 1 av syklus 10 og dag 1 i syklus 16 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Samarbeidspartnere

AbbVie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-SR-1147

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere