Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Venetoclax mint konszolidáció a BTK -gátló monoterápiával kezelt CLL -betegekben

2025. november 24. frissítette: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

A Venetoclax hatékonyságának és biztonságának a konszolidációjának vizsgálata a rögzített időtartamú kezelés elérése érdekében a BTK-gátló monoterápiával kezelt CLL-betegekben

Ez egy nyitott, multicentrikus, 2. fázisú, nem randomizált tanulmány, amelynek célja a rögzített időtartamú Venetoclax konszolidáció hatékonyságának és biztonságának tanulmányozása a BTK-gátló monoterápiában szenvedő CLL-betegekben. Azok a betegek, akik ≥ 6 hónapig BTK -gátló monoterápiában vannak, és még mindig reagálnak. A vizsgálatban olyan betegeket foglalnak magukban, akik kezelésre kerülnek, mielőtt a BTK-gátlókat szednék. A betegeket a BTK-gátlóval, valamint a teljes dózisú Venetoclax-szal kezelik 12 cikluson egy standard 5 hetes dózis után. A perifériás vér és a csontvelő MRD státusát a kezelés során és után ki kell értékelni. A kombinált terápia befejezése után a betegek megállítják mind a BTK -gátlót, mind a venetoklaxot, és követik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

79

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
        • Toborzás
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Kutatásvezető:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • 1. életkor: 18-80 éves.
  • 2.
  • 3. A perifériás vérben áramlási citometriával (10^-4 érzékenység) detektálható MRD.
  • 4. A BTK -gátló monoterápiában szenvedő betegek több mint 6 hónapig. Ebben a tanulmányban olyan betegek is vannak, akik a következő BTK -gátlók egyikét szedik: ibrutinib, zanubrutinib, orelabrutinib és acalabrutinib.
  • 5.
  • 6. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota ≤ 2.
  • 7. A betegeknek megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük:
  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 × a normál (uln) vagy ≤ 3x uln felső határát Gilbert -kórban szenvedő betegek esetében;
  • A szérum kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (kiszámított vagy mért);
  • Alt és AST ≤ 3,0 × uln, kivéve ha egyértelműen a betegség bevonása miatt.
  • 8. Megfelelő csontvelő funkció:
  • A vérlemezke száma meghaladja az 50 000/µl -t, a vérlemezke transzfúziója nélkül az előző 2 hétben;
  • ANC ≥ 1000/µl növekedési faktor -támogatás hiányában, kivéve, ha a CLL -ből származó sérült csontvelő -termelés miatt ≥ 80% CLL jelzi a csontvelőben;
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
  • 9. Megfelelő szívfunkció, a következők szerint:
  • Ellenőrizetlen szívritmuszia hiánya;
  • Az LVEF ≥ 35%-ot mutató echokardiogram;
  • NYHA funkcionális osztály ≤ 2.
  • 10. Képesség tájékozott beleegyezés megadására és a szükséges nyomon követés betartására.

Kizárási kritériumok:

  • 1. Richter átalakulás.
  • 2. A szisztémás terápiát igénylő aktív rosszindulatú daganat, a CLL kivételével, a következők kivételével: a méhnyak méhének megfelelő kezelése; Megfelelően kezelt bazális sejtes karcinóma vagy lokalizált laphámsejtes carcinoma; A korábbi rosszindulatú daganatok, amelyeket sebészetileg korlátoztak (vagy más módszerekkel kezeltek) gyógyító szándékkal.
  • 3. Nagy műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül.
  • 4. 3. vagy 4. fokozatú vérzés az elmúlt 3 hétben.
  • 5. ellenőrizetlen aktív fertőzések (vírusos, bakteriális és gombás).
  • 6. Terhes vagy szoptató nőstények.
  • 7. ismert HIV -pozitív.
  • 8. Aktív hepatitis B fertőzés (detektálható HBV DNS vagy HBE antigén jelenléte). A HBSAG -pozitív vagy HBCAB -pozitív betegek támogathatók, feltéve, hogy a HBV DNS negatív. Ezeknek a betegeknek a HBV DNS havi monitorozásával kell rendelkezniük a vizsgálat időtartama alatt.
  • 9. Aktív hepatitis C, amelyet a hepatitis C RNS detektálásával határoz meg a plazmában PCR -rel.
  • 10. aktív, ellenőrizetlen autoimmun jelenség (autoimmun hemolitikus vérszegénység vagy immun thrombocytopenia), amely napi vagy azzal egyenértékű szteroid terápiát igényel, a Venetoclax indításától számított 7 napon belül.
  • 11. A BTK -inhibitor kezelés során más terápiás szereket kapott a CLL/SLL -hez a beiratkozás előtt.
  • 12. Warfarin vagy azzal egyenértékű K -vitamin -inhibitor vagy más orális antikoaguláns kezelés egyidejű használata.
  • 13. A Venetoclax indításától számított 7 napon belül erős CYP3A -gátlókat vagy erős CYP3A induktorokat kapott.
  • 14. Grapefruit, grapefruit termékek, Sevilla narancsok vagy csillaggyümölcsök fogyasztása a Venetoclax indításától számított 7 napon belül.
  • 15. A Venetoclax vagy más BCL-2 inhibitorral végzett korábbi kezelés.
  • 16. Malabszorpciós szindróma vagy más állapot, amely kizárja az adagolási útvonalat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CLL/SLL -betegek ≥ 6 hónapos ibrutinib monoterápiában
Drog: Venetoclax kombinálva az ibrutinib -vel

Az összes beteget Venetoclax-szal kezelik 12 cikluson keresztül egy standard 5 hetes dózisú felgyorsítás után, mint az elsődleges kiegészítő az ibrutinib használatával. A kombinált terápia befejezése után a betegek megállítják mind az ibrutinibet, mind a venetoklaxot.

Minden ciklus 28 nap. A 0. ciklus elején a betegek a Venetoclax-ot 20 mg-50 mg-00 mg-200 mg-ig kezdik el, heti dózisú eszkalációs módon. A teljes dózisú Venetoclax (400 mg) és az ibrutinib kombinációja további 12 cikluson keresztül folytatódik. A Venetoclax és az ibrutinib a 12. ciklus befejezéséig folytatódik, az új CLL-irányított terápiák, a betegség progressziójának vagy az elfogadhatatlan toxicitásoknak a megkezdéséig, attól függően, hogy melyik az első.

Az ibrutinibet szájonként kell viselni, napi egyszer 420 mg.
Kísérleti: CLL/SLL betegek zanubrutinib monoterápiában ≥ 6 hónapig
Drog: Venetoklax a zanubrutinib -vel kombinálva

Az összes beteget Venetoclax-val 12 cikluson keresztül kezelik egy standard 5 hetes dózisú felgyorsítás után, mint az elsődleges kiegészítő a zanubrutinib használatával. A kombinált terápia befejezése után a betegek megállítják mind a zanubrutinibet, mind a venetoklaxot.

Minden ciklus 28 nap. A 0. ciklus elején a betegek a Venetoclax-ot 20 mg-50 mg-00 mg-200 mg-ig kezdik el, heti dózisú eszkalációs módon. A teljes dózisú Venetoclax (400 mg) és a zanubrutinib kombinációja további 12 cikluson keresztül folytatódik. A Venetoclax és a zanubrutinib a 12. ciklus befejezéséig folytatódik, az új CLL-irányított terápiák, a betegség progressziójának vagy az elfogadhatatlan toxicitásoknak a kezdetéig, attól függően, hogy melyik jön az első.

A zanubrutinibet szájonként kell tekinteni, naponta kétszer 160 mg.
Kísérleti: CLL/SLL betegek acalabrutinib monoterápiában ≥ 6 hónapig
Drog: Venetoklax és acalabrutinib

Az összes beteget Venetoclax-szal kezelik 12 cikluson keresztül egy standard 5 hetes dózisú felgyorsítás után, mint az elsődleges kiegészítő az acalabrutinib alkalmazásával. A kombinált terápia befejezése után a betegek megállítják mind az acalabrutinibet, mind a venetoklaxot.

Minden ciklus 28 nap. A 0. ciklus elején a betegek a Venetoclax-ot 20 mg-50 mg-00 mg-200 mg-ig kezdik el, heti dózisú eszkalációs módon. A teljes dózisú Venetoclax (400 mg) és az acalabrutinib kombinációja további 12 cikluson keresztül folytatódik. A Venetoclax és az acalabrutinib a 12. ciklus befejezéséig folytatódik, az új CLL-irányított terápiák, a betegség progressziójának vagy az elfogadhatatlan toxicitásoknak a kezdetéig, attól függően, hogy melyik jön az első.

Az acalabrutinibet szájonként szájonként, naponta kétszer.
Kísérleti: CLL/SLL betegek az orelabrutinib monoterápiában ≥ 6 hónapig
Drog: Venetoklax az orelabrutinib -vel kombinálva

Az összes beteget Venetoclax-szal kezelik 12 cikluson keresztül egy standard 5 hetes dózisú felgyorsítás után, mint az elsődleges felhasználás az orelabrutinib használatával. A kombinált terápia befejezése után a betegek megállítják mind az orelabrutinibet, mind a venetoklaxot.

Minden ciklus 28 nap. A 0. ciklus elején a betegek a Venetoclax-ot 20 mg-50 mg-00 mg-200 mg-ig kezdik el, heti dózisú eszkalációs módon. A teljes dózisú Venetoclax (400 mg) és az orelabrutinib kombinációja további 12 cikluson keresztül folytatódik. A Venetoclax és az orelabrutinib a 12. ciklus befejezéséig folytatódik, az új CLL-irányított terápiák kezdete, a betegség progressziója vagy az elfogadhatatlan toxicitások, attól függően, hogy melyik az első.

Az orelabrutinib célja, hogy naponta 150 mg szájon át legyőzze.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BM-UMRD sebessége a kombinált terápia befejezése után (16. ciklus 1. napja)
Időkeret: A 16. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
A BM-UMRD sebességét negatív MRD határozza meg a csontvelőben áramlási citometriával, 10^-4 érzékenységgel. A Clopper Pearson módszert használják a BM-UMRD sebességének 95% -os konfidencia-intervallumának (CI) becslésére.
A 16. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nem észlelt perifériás vér MRD sebességének sebessége áramlási citometriával
Időkeret: A szűréskor, a 4. ciklus 1. napjának 1. napján, a 7. ciklus 1. napjának 1. napján, a 10. ciklus 1. napjának 1. napján, a 20. ciklus 1. napjának 1. napján, a 24. ciklus 1. napján, a 28. ciklus 1. és 1. napján a 34. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
A nem észlelt perifériás vér MRD-jét negatív MRD határozza meg a perifériás vérben áramlási citometriával, 10^-4 érzékenységgel.
A szűréskor, a 4. ciklus 1. napjának 1. napján, a 7. ciklus 1. napjának 1. napján, a 10. ciklus 1. napjának 1. napján, a 20. ciklus 1. napjának 1. napján, a 24. ciklus 1. napján, a 28. ciklus 1. és 1. napján a 34. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
A teljes válasz sebessége (CR)
Időkeret: A 7. ciklus 1. napján, a 16. ciklus 1. napján, a 22. ciklus 1. napján és a 28. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
A CR -t a 2018 -as IWCLL kritériumok határozzák meg. A fokozott kontraszt CT -t és a csontvelő -vizsgálatot kombinálják annak meghatározására, hogy a beteg eléri -e a CR -t.
A 7. ciklus 1. napján, a 16. ciklus 1. napján, a 22. ciklus 1. napján és a 28. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A Venetoclax első adagjától a haladás vagy a halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első, 112 hónapig értékelve
A PFS -t úgy definiálják, hogy a Venetoclax első adagjától a progresszióig, vagy bármilyen ok miatt halál, attól függően, hogy mi történik az előbb. A progresszió, a visszaesés vagy az elemzés időpontjában bekövetkezett halál nélküli alanyok esetében az EFS -t az utolsó értékelési időpontban cenzúrázzák.
A Venetoclax első adagjától a haladás vagy a halál időpontjáig bármilyen okból, attól függően, hogy melyik volt az első, 112 hónapig értékelve
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: A Venetoclax első adagjától a halál időpontjáig bármilyen okból, 112 hónapig értékelve
Az OS -t úgy definiálják, mint az első venetoklax -adagotól a halálig, bármilyen ok miatt. Azok az alanyok, akik az elemzés idején életben maradnak, cenzúrázzák a téma utolsó ismert napján.
A Venetoclax első adagjától a halál időpontjáig bármilyen okból, 112 hónapig értékelve
Idő a következő kezeléshez (TTNT)
Időkeret: A Venetoclax első adagjától a progresszió következtében a következő CLL-irányított terápiákig, 112 hónapig értékelve
A TTNT-t úgy definiálják, mint a Venetoclax első adagjától a következő CLL-irányított terápiákig.
A Venetoclax első adagjától a progresszió következtében a következő CLL-irányított terápiákig, 112 hónapig értékelve
Káros események
Időkeret: A szűréstől a 12. ciklus vége után 30 napig (minden ciklus 28 nap)
Az összes kezelés-elősegítő AE-t beépítjük az elemzésbe. Mindegyik AE esetében összefoglaljuk az adott esemény legalább egy előfordulását tapasztaló alanyok számát és százalékát. A teake -kkel rendelkező alanyok számát és százalékát az intenzitás (CTCAE, V5) vagy az IWCLL szerint foglaljuk össze a hematológiai toxicitás és a kábítószer -kapcsolatok szerint, valamint a rendszer szerv osztály és az előnyben részesített kifejezés szerint. Összefoglalókat, listákat, adatkészleteket vagy tárgy narratívákat lehet biztosítani azoknak a témáknak, akik meghalnak, akik abbahagyják az AE miatti kezelést, vagy akik súlyos AE -t vagy SAE -t tapasztalnak.
A szűréstől a 12. ciklus vége után 30 napig (minden ciklus 28 nap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MRD -visszaesés
Időkeret: Az MRD negatívumának napjától az MRD pozitivitásának napjától vagy az MRD ≥ 1 log10 növekedésének előfordulásának időpontjától az azonos szövetben mért két pozitív minta között, 112 hónapig értékelve
Az MRD visszaesést most a következők: (1) az MRD negatívumának átalakítása az MRD pozitivitássá, az MRD technikától függetlenül, vagy (2) az MRD ≥ 1 log10 növekedése bármelyik 2 pozitív minta között, amelyet ugyanazon szövetben (PB vagy BM) mért MRD+ CLL -ben szenvedő betegekben.
Az MRD negatívumának napjától az MRD pozitivitásának napjától vagy az MRD ≥ 1 log10 növekedésének előfordulásának időpontjától az azonos szövetben mért két pozitív minta között, 112 hónapig értékelve
A BTK C481S mutáció kiürítése
Időkeret: A 4. ciklus 1. napján, a 7. ciklus 1. napján, a 10. ciklus 1. napján és a 16. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
A BTK C418S kiindulási mutációja a csepp digitális PCR -rel hajtja végre. A kimutatott kiindulási BTK C481S mutációval rendelkező betegeket újraértékeljük a C4D1, C7D1, C10D1 és C16D1 értéken, hogy meghatározzuk a Venetoclax hatását a BTK C481S mutáció clearance-re.
A 4. ciklus 1. napján, a 7. ciklus 1. napján, a 10. ciklus 1. napján és a 16. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
A laboratóriumi vagy a klinikai TLS előfordulása
Időkeret: A 0. ciklus 1. napjától a 0. ciklus 28. napjától a 0. ciklus 28. napjától (dózis-emelési fázis)
A dózis-emelési fázisban a laboratóriumi és a klinikai megfigyelést rendszeresen végzik annak meghatározása érdekében, hogy a TL-k előfordulnak-e.
A 0. ciklus 1. napjától a 0. ciklus 28. napjától a 0. ciklus 28. napjától (dózis-emelési fázis)
NGS IG szekvenálással észlelt MRD szint
Időkeret: A 0. ciklus 1. napján, a 4. ciklus 1. napján, a 7. ciklus 1. napján, a 10. ciklus 1. napján és a 16. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)
Az immunoglobulin (IG) NGS -vel a perifériás vér MRD -t C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 és C16D1 értéken értékeljük. Az IG NGS -jét a csontvelő MRD állapotának meghatározására C0D1, C7D1 és C16D1 értéken végezzük. Az időpontokban az MRD közötti korrelációt áramlási citometriával és az NGS MRD -vel történő korrelációra kiértékeljük.
A 0. ciklus 1. napján, a 4. ciklus 1. napján, a 7. ciklus 1. napján, a 10. ciklus 1. napján és a 16. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Együttműködők

AbbVie

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 27.

Első közzététel (Tényleges)

2025. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2024-SR-1147

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel