Venetoclax como consolidação em pacientes com LLC tratados com monoterapia com inibidor de BTK

Critérios de inclusão:

• 1. Idade: 18-80 anos.
• 2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de CLL/SLL.
• 3. MRD detectável por citometria de fluxo (sensibilidade 10^-4) no sangue periférico.
• 4. Pacientes que estão na monoterapia do inibidor da BTK por mais de 6 meses. Este estudo inclui pacientes que estão tomando um dos seguintes inibidores do BTK: ibrutinibe, zanubrutinibe, orelabrutinibe e acalabrutinibe.
• 5. Os pacientes precisam ter uma resposta de pelo menos PR (CR/PR) à monoterapia com inibidores de BTK.
• 6. Status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2.
• 7. Os pacientes devem ter função renal e hepática adequada:
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior de normal (ULN) ou ≤ 3 × ULN para pacientes com doença de Gilbert;
• Depuração sérica de creatinina de ≥ 50 ml/min (calculado ou medido);
• ALT e AST ≤ 3,0 × ULN, a menos que claramente devido ao envolvimento da doença.
• 8. Função adequada da medula óssea:
• Contagem de plaquetas superiores a 50.000/µl, sem transfusão de plaquetas em 2 semanas anteriores;
• ANC ≥ 1000/µL na ausência de suporte ao fator de crescimento, a menos que devido à produção de medula óssea comprometida a partir de CLL, indicada por ≥ 80% de CLL na medula;
• Hemoglobina ≥ 8g/dL.
• 9. Função cardíaca adequada, avaliada por:
• Ausência de arritmia cardíaca descontrolada;
• Ecocardiograma demonstrando FEVE ≥ 35%;
• Classe funcional da NYHA ≤ 2.
• 10. Capacidade de fornecer consentimento informado e aderir ao acompanhamento necessário.

Critérios de exclusão:

• 1. Richter Transformation.
• 2. Malignidade ativa que requer terapia sistêmica, exceto a CLL, com exceção de: carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero do colo do útero; Carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma de células escamosas localizado da pele; Malignidade anterior confinada e ressecado cirurgicamente (ou tratado com outras modalidades) com intenção curativa.
• 3. Cirurgia importante, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• 4. Hemorragia de grau 3 ou 4 nas últimas 3 semanas.
• 5. Infecções ativas não controladas (virais, bacterianas e fúngicas).
• 6. Fêmeas que estão grávidas ou lactantes.
• 7. HIV conhecido positivo.
• 8. Infecção ativa da hepatite B (definida como a presença de DNA detectável de HBV ou antígeno HBE). Pacientes que são HBSAG positivos ou HBCAB positivos são elegíveis, desde que o DNA do HBV seja negativo. Esses pacientes devem ter monitoramento mensal do DNA do HBV durante a duração do estudo.
• 9. Hepatite C ativa, definida pela detecção do RNA da hepatite C no plasma por PCR.
• 10. Fenômeno autoimune ativo e não controlado (anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia imunológica) que requer terapia com esteróides> 20 mg de prednisona diariamente ou equivalente, dentro de 7 dias após o início do venetoclax.
• 11. Recebeu outros agentes terapêuticos para CLL/SLL durante o tratamento com inibidores de BTK antes da inscrição.
• 12. Uso concomitante de varfarina ou inibidor equivalente de vitamina K ou outro tratamento anticoagulante oral.
• 13. Recebeu inibidores fortes do CYP3A ou fortes indutores do CYP3A dentro de 7 dias após o início do venetoclax.
• 14. Consumir toranja, produtos de toranja, laranjas de sevilha ou frutas estrelas dentro de 7 dias após o início do venetoclax.
• 15. Tratamento prévio com venetoclax ou outro inibidor de Bcl-2.
• 16. Síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral.