Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Venetoclax jako konsolidacja u pacjentów z CLL leczonych monoterapią inhibitora BTK

24 listopada 2025 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa Venetoclax jako konsolidacji w celu osiągnięcia leczenia naprawy u pacjentów CLL leczonych monoterapią inhibitora BTK

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, fazowe, niereprezentowane badanie mającą na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa konsolidacji Venetoclax o ustalonym trwaniu u pacjentów z CLL, którzy są monoterapią inhibitora BTK. Uwzględniono pacjentów z monoterapią inhibitora BTK przez ≥ 6 miesięcy i nadal reagują. Badanie obejmuje pacjentów, którzy są leczenie-przed przyjęciem inhibitorów BTK. Pacjenci będą leczeni inhibitorem BTK plus wenetoclax pełnej dawki przez 12 cykli po standardowej 5-tygodniowej dawce. Status MRD krwi peryferyjnej i szpiku kostnego zostanie oceniony podczas i po leczeniu. Po zakończeniu terapii skojarzonej pacjenci zatrzymają zarówno inhibitor BTK, jak i Venetoclax i będą obserwowani.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

79

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Rekrutacyjny
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Główny śledczy:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • 1. Wiek: 18-80 lat.
  • 2. Pacjenci muszą mieć diagnozę CLL/SLL.
  • 3. Wykrywalna MRD za pomocą cytometrii przepływowej (wrażliwość 10^-4) we krwi obwodowej.
  • 4. Pacjenci z monoterapią inhibitora BTK przez ponad 6 miesięcy. Badanie to obejmuje pacjentów, którzy przyjmują jeden z następujących inhibitorów BTK: ibrutynib, zanubrutynib, orelabrutynib i acalabrutynib.
  • 5. Pacjenci muszą mieć odpowiedź co najmniej PR (CR/PR) na monoterapię inhibitora BTK.
  • 6. Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) Status wydajności ≤ 2.
  • 7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję nerek i wątroby:
  • Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normalnego (ULN) lub ≤ 3 × URN u pacjentów z chorobą Gilberta;
  • Surowica klirens kreatyniny wynoszący ≥ 50 ml/min (obliczone lub zmierzone);
  • ALT i AST ≤ 3,0 × URN, chyba że wyraźnie spowodowane zaangażowaniem choroby.
  • 8. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
  • Liczba płytek krwi większej niż 50 000/µl, bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzednich 2 tygodni;
  • ANC ≥ 1000/µl przy braku wsparcia współczynnika wzrostu, chyba że z powodu upośledzonej produkcji szpiku kostnego z CLL, wskazanego przez ≥ 80% CLL w szpiku;
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl.
  • 9. Odpowiednia funkcja serca, oceniana przez:
  • Brak niekontrolowanej arytmii serca;
  • Echokardiogram wykazujący LVEF ≥ 35%;
  • NYHA Funkcjonalna klasa ≤ 2.
  • 10. Zdolność do świadomej zgody i przestrzegania wymaganej obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

  • 1. Transformacja Richtera.
  • 2. Aktywne nowotwory wymagające terapii ogólnoustrojowej, innej niż CLL, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka in situ macicy szyjki macicy; odpowiednio leczone raka komórkowego podstawowego lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry; Wcześniejsze złośliwe ograniczone i chirurgicznie wycięte (lub traktowane innymi metodami) z intencją leczniczą.
  • 3. Główna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • 4. Krwotok stopnia 3 lub 4 w ciągu ostatnich 3 tygodni.
  • 5. Niekontrolowane aktywne infekcje (wirusowe, bakteryjne i grzybowe).
  • 6. Kobiety, które są w ciąży lub w okresie laktacji.
  • 7. Znany HIV Positive.
  • 8. Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność wykrywalnego DNA HBV lub antygenu HBE). Pacjenci, którzy są dodatnimi lub HBCAB dodatni, są kwalifikujący się, pod warunkiem, że HBV DNA jest ujemny. Ci pacjenci muszą mieć miesięczne monitorowanie DNA HBV przez czas trwania badania.
  • 9. Aktywne zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane przez wykrywanie RNA zapalenia wątroby typu C w osoczu przez PCR.
  • 10. Aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne (autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna) wymagającego terapii steroidowej> 20 mg prednison dziennie lub równoważnych, w ciągu 7 dni od rozpoczęcia Venetoclax.
  • 11. Otrzymali inne środki terapeutyczne do CLL/SLL podczas leczenia inhibitora BTK przed zapisaniem się.
  • 12. Współczesne stosowanie warfaryny lub równoważnego inhibitora witaminy K lub innego doustnego leczenia przeciwzakrzepowego.
  • 13. Otrzymał silne inhibitory CYP3A lub silne induktory CYP3A w ciągu 7 dni od rozpoczęcia wenetoClax.
  • 14. Spożywanie grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy w Sewilli lub gwiazdorskich owoców w ciągu 7 dni od rozpoczęcia Venetoclax.
  • 15. Wcześniejsze leczenie Venetoclax lub innym inhibitorem Bcl-2.
  • 16. Zespół Malabsorpcji lub inny warunek, który wyklucza dojelitową drogę podawania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z CLL/SLL podczas monoterapii Ibrutynibu przez ≥ 6 miesięcy
Lek: Venetoclax w połączeniu z ibrutynibem

Wszyscy pacjenci będą leczeni Venetoclax przez 12 cykli po standardowym 5-tygodniowym zwiększaniu dawki, jako dodatek do pierwotnego za pomocą ibrutynibu. Po zakończeniu terapii skojarzonej pacjenci zatrzymają zarówno ibrutynib, jak i Venetoclax.

Każdy cykl wynosi 28 dni. Na początku cyklu 0 pacjenci uruchomi VeNetoclax przez 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dziennie w cotygodniowy sposób eskalacji dawki. Połączenie pełnej dawki Venetoclax (400 mg) i ibrutynibu będzie kontynuowane przez dodatkowe 12 cykli. Venetoclax i ibrutynib będą kontynuowane do zakończenia cyklu 12, rozpoczęcia nowych terapii ukierunkowanych na CLL, postępu choroby lub niedopuszczalnych toksyczności, w zależności od tego, który jest najważniejszy.

Ibrutynib ma być administrowany doustnie 420 mg raz na dobę.
Eksperymentalny: Pacjenci z CLL/SLL w monoterapii Zanubrutynibu przez ≥ 6 miesięcy
Lek: Venetoclax w połączeniu z zanubrutynibem

Wszyscy pacjenci będą leczeni Venetoclax przez 12 cykli po standardowym 5-tygodniowym zwiększaniu dawki, jako dodatek do pierwotnego za pomocą zanubrutynibu. Po zakończeniu terapii skojarzonej pacjenci zatrzymają zarówno Zanubrutynib, jak i Venetoclax.

Każdy cykl wynosi 28 dni. Na początku cyklu 0 pacjenci uruchomi VeNetoclax przez 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dziennie w cotygodniowy sposób eskalacji dawki. Połączenie pełnej dawki Venetoclax (400 mg) i Zanubrutynibu będzie kontynuowane przez dodatkowe 12 cykli. Venetoclax i Zanubrutynib będą kontynuowane do zakończenia cyklu 12, rozpoczęcia nowych terapii ukierunkowanych na CLL, postępu choroby lub niedopuszczalnych toksyczności, w zależności od tego, który jest najważniejszy.

Zanubrutynib ma być zaobserwowany doustnie 160 mg dwa razy dziennie.
Eksperymentalny: Pacjenci z CLL/SLL w monoterapii acalabrutinib przez ≥ 6 miesięcy
Lek: Venetoclax w połączeniu z acalabrutynibem

Wszyscy pacjenci będą leczeni Venetoclax przez 12 cykli po standardowym 5-tygodniowym zwiększaniu dawki, jako dodatek do pierwotnego za pomocą acalabrutynibu. Po zakończeniu terapii skojarzonej pacjenci zatrzymają zarówno acalabrutynib, jak i Venetoclax.

Każdy cykl wynosi 28 dni. Na początku cyklu 0 pacjenci uruchomi VeNetoclax przez 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dziennie w cotygodniowy sposób eskalacji dawki. Połączenie pełnej dawki Venetoclax (400 mg) i acalabrutinib będzie kontynuowane przez dodatkowe 12 cykli. Venetoclax i acalabrutynib będą kontynuowane do zakończenia cyklu 12, rozpoczęcia nowych terapii ukierunkowanych na CLL, postępu choroby lub niedopuszczalnych toksyczności, w zależności od tego, który jest najważniejszy.

Acalabrutynib ma być doustnie doustnie 100 mg dwa razy dziennie.
Eksperymentalny: Pacjenci z CLL/SLL w monoterapii Orelabrutynibu przez ≥ 6 miesięcy
Lek: Venetoclax w połączeniu z orelabrutinibem

Wszyscy pacjenci będą leczeni Venetoclax przez 12 cykli po standardowym 5-tygodniowym zwiększaniu dawki, jako dodatek do pierwotnego za pomocą Orelabrutynibu. Po zakończeniu terapii skojarzonej pacjenci zatrzymają zarówno Orelabrutynib, jak i Venetoclax.

Każdy cykl wynosi 28 dni. Na początku cyklu 0 pacjenci uruchomi VeNetoclax przez 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg dziennie w cotygodniowy sposób eskalacji dawki. Połączenie pełnej dawki Venetoclax (400 mg) i orelabrutinibu będzie kontynuowane przez dodatkowe 12 cykli. Venetoclax i Orelabrutynib będą kontynuowane do zakończenia cyklu 12, rozpoczęcia nowych terapii ukierunkowanych na CLL, progresji choroby lub niedopuszczalnych toksyczności, w zależności od tego, który jest najważniejszy.

Orelabrutynib ma być doustnie doustnie 150 mg raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik BM-UMRD po zakończeniu terapii skojarzonej (dzień 1 cyklu 16)
Ramy czasowe: W dniu 1 cyklu 16 (każdy cykl to 28 dni)
Szybkość BM-UMRD jest zdefiniowana przez ujemne MRD w szpiku kostnym za pomocą cytometrii przepływowej przy wrażliwości 10^-4. Metoda Clopper Pearson jest stosowana do oszacowania 95% dwustronnego przedziału ufności (CI) szybkości BM-UMRD.
W dniu 1 cyklu 16 (każdy cykl to 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość niewykrytej krwi obwodowej MRD za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dzień 1 cyklu 4, dzień 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 10, dzień 1 cyklu 16, dzień 1 cyklu 20, dzień 1 cyklu 24, dzień 1 cyklu 28 i dzień 1 cyklu 34 (każdy cykl to 28 dni)
Szybkość niewykrytej krwi obwodowej MRD jest zdefiniowana przez ujemną MRD we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej przy wrażliwości 10^-4.
Podczas badania przesiewowego, dzień 1 cyklu 4, dzień 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 10, dzień 1 cyklu 16, dzień 1 cyklu 20, dzień 1 cyklu 24, dzień 1 cyklu 28 i dzień 1 cyklu 34 (każdy cykl to 28 dni)
Szybkość pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: W dniu 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 16, dzień 1 cyklu 22 i dzień 1 cyklu 28 (każdy cykl to 28 dni)
CR jest zdefiniowane przez kryteria IWCLL 2018. Zostanie przeprowadzony wzmocniony kontrast CT w połączeniu z badaniem szpiku kostnego w celu ustalenia, czy pacjent osiągnie CR.
W dniu 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 16, dzień 1 cyklu 22 i dzień 1 cyklu 28 (każdy cykl to 28 dni)
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki Venetoclax do daty postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności
PFS jest definiowany jako czas od pierwszej dawki Venetoclax do progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. W przypadku osób bez postępu, nawrotu lub śmierci w momencie analizy EFS będą cenzurowane w ostatnim dniu oceny.
Od pierwszej dawki Venetoclax do daty postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki Venetoclax do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 112 miesięcy
OS jest definiowany jako czas od pierwszej dawki weneclax do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Podmioty, którzy pozostają przy życiu w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w ostatnim znanym życiu podmiotu.
Od pierwszej dawki Venetoclax do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 112 miesięcy
Czas do następnego leczenia (TTNT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki Venetoclax do następnych terapii kierowanych przez CLL z powodu progresji, ocenianych do 112 miesięcy
TTNT jest definiowany jako czas od pierwszej dawki Venetoclax do następnych terapii kierowanych CLL.
Od pierwszej dawki Venetoclax do następnych terapii kierowanych przez CLL z powodu progresji, ocenianych do 112 miesięcy
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu cyklu 12 (każdy cykl wynosi 28 dni)
W analizie zostaną uwzględnione w analizie wszystkie AES-Emergent AES. Dla każdego AE liczba i odsetek przedmiotów, którzy doświadczają co najmniej jednego wystąpienia danego zdarzenia, zostanie podsumowana. Liczba i procent pacjentów z TeaES zostanie podsumowana zgodnie z intensywnością (CTCAE, V5) lub IWCLL w przypadku toksyczności hematologicznej i związku narkotykowego, a także skategoryzowane według klasy narządów systemowych i preferowanego terminu. W odpowiedni sposób można zapewnić podsumowania, oferty, zestawy danych lub narracje podmiotowe, dla osób, które umierają, którzy zaprzestają leczenia z powodu AE lub którzy doświadczają ciężkiego AE lub SAE.
Od badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu cyklu 12 (każdy cykl wynosi 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nawrót MRD
Ramy czasowe: Od daty negatywności MRD do daty pozytywności MRD lub wystąpienia wzrostu MRD ≥ 1 log10 między dowolnymi 2 dodatnimi próbkami mierzonymi w tej samej tkance, ocenie do 112 miesięcy
Nawrót MRD jest teraz zdefiniowany jako: (1) Konwersja negatywności MRD na pozytywność MRD, niezależnie od techniki MRD, lub (2) wzrostu MRD ≥ 1 log10 między dowolnymi 2 dodatnimi próbkami mierzonymi w tej samej tkance (PB lub BM) u pacjentów z MRD+ CLL.
Od daty negatywności MRD do daty pozytywności MRD lub wystąpienia wzrostu MRD ≥ 1 log10 między dowolnymi 2 dodatnimi próbkami mierzonymi w tej samej tkance, ocenie do 112 miesięcy
Klirens mutacji BTK C481S
Ramy czasowe: W dniu 1 cyklu 4, dzień 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 10 i dzień 1 cyklu 16 (każdy cykl to 28 dni)
Wykonana zostanie wyjściowa mutacja BTK C418S przez Droplet Digital PCR. Pacjenci z wykrytym wyjściowym mutacją BTK C481S zostaną ponownie oceniani w C4D1, C7D1, C10D1 i C16D1 w celu ustalenia wpływu wenetoklaku na klirens mutacji BTK C481S.
W dniu 1 cyklu 4, dzień 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 10 i dzień 1 cyklu 16 (każdy cykl to 28 dni)
Zachowanie laboratoryjnych lub klinicznych TL
Ramy czasowe: Od 1 dnia cyklu 0 do dnia 28 cyklu 0 (faza zwiększania dawki)
W fazie zwiększania dawki monitorowanie laboratoryjne i kliniczne będzie regularnie wykonywane w celu ustalenia, czy wystąpi TLS.
Od 1 dnia cyklu 0 do dnia 28 cyklu 0 (faza zwiększania dawki)
Poziom MRD wykryty przez sekwencjonowanie NGS IG
Ramy czasowe: W dniu 1 cyklu 0, dzień 1 cyklu 4, dzień 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 10 i dzień 1 cyklu 16 (każdy cykl to 28 dni)
Krew obwodowa MRD przez NGS immunoglobuliny (IG) zostanie oceniony na C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 i C16D1. NG IG do określania statusu MRD szpiku kostnego zostanie wykonany w C0D1, C7D1 i C16D1. W punktach czasowych oceniana zostanie korelacja między MRD za pomocą cytometrii przepływowej a NGS MRD.
W dniu 1 cyklu 0, dzień 1 cyklu 4, dzień 1 cyklu 7, dzień 1 cyklu 10 i dzień 1 cyklu 16 (każdy cykl to 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Współpracownicy

AbbVie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 maja 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-SR-1147

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Venetoclax w połączeniu z ibrutynibem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj