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Vénétoclax comme consolidation chez les patients atteints de la LLC traités avec une monothérapie d'inhibiteur BTK

24 novembre 2025 mis à jour par: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Étude de l'efficacité et de l'innocuité du vénétoclax comme consolidation pour obtenir un traitement de durée de fixation chez les patients atteints de LLC traités par monothérapie d'inhibiteur de BTK

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 2, non randomisée visant à étudier l'efficacité et l'innocuité de la consolidation de vénétoclax de durée fixe chez les patients atteints de LLC qui sont sous monothérapie d'inhibiteur de BTK. Les patients en monothérapie inhibiteur de BTK pendant ≥ 6 mois et toujours réactifs sont inclus. L'étude comprend des patients naïfs de traitement avant de prendre des inhibiteurs de BTK. Les patients seront traités avec l'inhibiteur de BTK plus la vénétoclax à dose complète pendant 12 cycles après une augmentation de dose standard de 5 semaines. Le statut MRD du sang et de la moelle osseuse périphérique sera évalué pendant et après le traitement. Une fois la thérapie combinée, les patients arrêteront à la fois l'inhibiteur de BTK et le vénétoclax et seront suivis.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

79

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Recrutement
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Chercheur principal:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • 1. Âge: 18-80 ans.
  • 2. Les patients doivent avoir un diagnostic de CLL / SLL.
  • 3. MRD détectable par cytométrie en flux (sensibilité 10 ^ -4) dans le sang périphérique.
  • 4. Les patients qui sont sous la monothérapie inhibiteur du BTK pendant plus de 6 mois. Cette étude comprend des patients qui prennent l'un des inhibiteurs de BTK suivants: l'ibrutinib, le zanubrutinib, l'orerélabrutinib et l'acalabrutinib.
  • 5. Les patients doivent avoir une réponse d'au moins PR (Cr / Pr) en monothérapie inhibiteur de BTK.
  • 6. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤ 2.
  • 7. Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique adéquate:
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × Limite supérieure de la normale (ULN) ou ≤ 3 × ULN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert;
  • Délitude sérique de la créatinine de ≥ 50 ml / min (calculée ou mesurée);
  • ALT et AST ≤ 3,0 × ULN, sauf s'il est clairement dû à la maladie de la maladie.
  • 8. Fonction de moelle osseuse adéquate:
  • Le nombre de plaquettes supérieur à 50 000 / µL, sans transfusion plaquettaire dans les 2 semaines précédentes;
  • ANC ≥ 1000 / µL en l'absence de soutien au facteur de croissance, sauf en raison de la production de moelle osseuse compromise de la LLC, indiquée par ≥ 80% de la LLC dans la moelle;
  • Hémoglobine ≥ 8 g / dl.
  • 9. Fonction cardiaque adéquate, comme évalué par:
  • Absence d'arythmie cardiaque incontrôlée;
  • Échocardiogramme démontrant la LVEF ≥ 35%;
  • Classe fonctionnelle NYHA ≤ 2.
  • 10. Capacité à fournir un consentement éclairé et à respecter le suivi requis.

Critères d'exclusion:

  • 1. Transformation Richter.
  • 2. Maligne active nécessitant une thérapie systémique, autre que la LLC, à l'exception de: carcinome in situ adéquatement traité du col utérine de l'utérus; Carcinome basal des cellules bases adéquatement ou carcinome épidermoïde localisé de la peau; Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) avec une intention curative.
  • 3. Chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie expérimentale dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament d'étude.
  • 4. Hémorragie de grade 3 ou 4 au cours des 3 dernières semaines.
  • 5. Infections actives incontrôlées (virale, bactérienne et fongique).
  • 6. Femelles enceintes ou allaitées.
  • 7. VIH connu.
  • 8. Infection active de l'hépatite B (définie comme la présence d'ADN HBV détectable ou d'antigène HBE). Les patients hbsag positifs ou HBCAB positifs sont éligibles, à condition que l'ADN du VHB soit négatif. Ces patients doivent avoir une surveillance mensuelle de l'ADN du VHB pendant la durée de l'étude.
  • 9. Hépatite C active, définie par la détection de l'ARN de l'hépatite C dans le plasma par PCR.
  • 10. phénomène auto-immune actif et non contrôlé (anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie immunitaire) nécessitant une thérapie stéroïde> 20 mg de prednisone par jour ou équivalent, dans les 7 jours suivant le démarrage de la vénétoclax.
  • 11. Reçu d'autres agents thérapeutiques pour la CLL / SLL pendant le traitement des inhibiteurs de BTK avant l'inscription.
  • 12. Utilisation simultanée de la warfarine ou de l'inhibiteur équivalent de la vitamine K ou d'un autre traitement anticoagulant oral.
  • 13. a reçu de forts inhibiteurs du CYP3A ou de forts inducteurs CYP3A dans les 7 jours suivant le démarrage de la vénétoclax.
  • 14. Consommation de pamplemousse, de produits de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de fruits d'étoiles dans les 7 jours suivant le démarrage de Vénétoclax.
  • 15. Traitement antérieur avec Vénétoclax ou autre inhibiteur BCL-2.
  • 16. Syndrome de malabsorption ou autre condition qui empêche la voie d'administration entérale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients CLL / SLL en monothérapie d'ibrutinib pendant ≥ 6 mois
Médicament: Vénétoclax combinée à l'ibrutinib

Tous les patients seront traités avec Vénétoclax pendant 12 cycles après une augmentation de dose standard de 5 semaines, en tant que complément à la primaire en utilisant l'ibrrutinib. Après l'achèvement de la thérapie combinée, les patients arrêteront à la fois l'ibrrutinib et le venetoclax, puis seront suivis.

Chaque cycle est de 28 jours. Au début du cycle 0, les patients commenceront le Vénétoclax par 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg par jour de manière hebdomadaire d'escalade de dose. La combinaison de la dose complète Vénétoclax (400 mg) et de l'ibrutinib se poursuivra pendant 12 cycles supplémentaires. Le venetoclax et l'ibrutinib se poursuivront jusqu'à l'achèvement du cycle 12, le début de nouvelles thérapies dirigées par la LLC, la progression de la maladie ou les toxicités inacceptables, selon ce qui vient en premier.

L'ibrutinib est destiné à être adulté par voie orale de 420 mg une fois par jour.
Expérimental: Patients CLL / SLL en monothérapie de zanubrutinib pendant ≥ 6 mois
Médicament: Vénétoclax combinée au zanubrutinib

Tous les patients seront traités avec Vénétoclax pendant 12 cycles après une augmentation de dose standard de 5 semaines, en tant que complément à la primaire à l'aide du zanubrutinib. Une fois la thérapie combinée, les patients arrêteront à la fois le zanubrutinib et le venetoclax seront suivis.

Chaque cycle est de 28 jours. Au début du cycle 0, les patients commenceront le Vénétoclax par 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg par jour de manière hebdomadaire d'escalade de dose. La combinaison de la dose complète Vénétoclax (400 mg) et du zanubrutinib se poursuivra pendant 12 cycles supplémentaires. Le venetoclax et le zanubrutinib se poursuivront jusqu'à l'achèvement du cycle 12, le début de nouvelles thérapies dirigées par la LLC, la progression de la maladie ou les toxicités inacceptables, selon ce qui vient en premier.

Le zanubrutinib est destiné à être admister par voie orale de 160 mg deux fois par jour.
Expérimental: Patients CLL / SLL sous monothérapie acalabrutinib pendant ≥ 6 mois
Médicament: Vénétoclax combinée à l'acalabrutinib

Tous les patients seront traités avec Vénétoclax pendant 12 cycles après une montée en puissance standard de 5 semaines, en tant que complément à la primaire en utilisant de l'acalabrutinib. Une fois la thérapie combinée, les patients arrêteront à la fois l'acalabrutinib et le venetoclax.

Chaque cycle est de 28 jours. Au début du cycle 0, les patients commenceront le Vénétoclax par 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg par jour de manière hebdomadaire d'escalade de dose. La combinaison de Venetoclax à dose complète (400 mg) et de l'acalabrutinib se poursuivra pendant 12 cycles supplémentaires. Le venetoclax et l'acalabrutinib se poursuivront jusqu'à l'achèvement du cycle 12, le début de nouvelles thérapies dirigées par la LLC, la progression de la maladie ou les toxicités inacceptables, selon ce qui vient en premier.

L'acalabrutinib est destiné à être admister par voie orale de 100 mg deux fois par jour.
Expérimental: Patients CLL / SLL en monothérapie orelabrutinib pendant ≥ 6 mois
Médicament: Vénétoclax combinée avec orelabrutinib

Tous les patients seront traités avec Vénétoclax pendant 12 cycles après une montée en puissance standard de 5 semaines, en tant que complément à la primaire en utilisant Orelabrutinib. Après l'achèvement de la thérapie combinée, les patients arrêteront à la fois l'Orelabrutinib et le Vénétoclax.

Chaque cycle est de 28 jours. Au début du cycle 0, les patients commenceront le Vénétoclax par 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg par jour de manière hebdomadaire d'escalade de dose. La combinaison de Venetoclax de dose complète (400 mg) et d'Orelabrutinib se poursuivra pendant 12 cycles supplémentaires. Le Vénétoclax et l'Orelabrutinib se poursuivront jusqu'à l'achèvement du cycle 12, le début de nouvelles thérapies dirigées par la LLC, la progression de la maladie ou les toxicités inacceptables, selon ce qui vient en premier.

Orelabrutinib est destiné à être admister par voie orale de 150 mg une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de BM-UMRD après la fin de la thérapie combinée (jour 1 du cycle 16)
Délai: Le jour 1 du cycle 16 (chaque cycle est de 28 jours)
Le taux de BM-UMRD est défini par le MRD négatif dans la moelle osseuse par cytométrie en flux à une sensibilité de 10 ^ -4. La méthode Clopper Pearson est utilisée pour estimer l'intervalle de confiance (IC) à 95% du taux de BM-UMRD.
Le jour 1 du cycle 16 (chaque cycle est de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de MRD sanguin périphérique non détecté par cytométrie en flux
Délai: Sur le dépistage, jour 1 du cycle 4, jour 1 du cycle 7, jour 1 du cycle 10, jour 1 du cycle 16, jour 1 du cycle 20, jour 1 du cycle 24, jour 1 du cycle 28 et du jour 1 du cycle 34 (chaque cycle est de 28 jours)
Le taux de sang périphérique non détecté MRD est défini par le MRD négatif dans le sang périphérique par cytométrie en flux à une sensibilité de 10 ^ -4.
Sur le dépistage, jour 1 du cycle 4, jour 1 du cycle 7, jour 1 du cycle 10, jour 1 du cycle 16, jour 1 du cycle 20, jour 1 du cycle 24, jour 1 du cycle 28 et du jour 1 du cycle 34 (chaque cycle est de 28 jours)
Taux de réponse complète (CR)
Délai: Le jour 1 du cycle 7, le jour 1 du cycle 16, le jour 1 du cycle 22 et le jour 1 du cycle 28 (chaque cycle est de 28 jours)
CR est défini par les critères IWCLL 2018. Une tomodensitométrie améliorée combinée à un examen de la moelle osseuse sera effectuée pour déterminer si un patient atteint la CR.
Le jour 1 du cycle 7, le jour 1 du cycle 16, le jour 1 du cycle 22 et le jour 1 du cycle 28 (chaque cycle est de 28 jours)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Depuis la première dose de Venetoclax jusqu'à la date de progression ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 112 mois
La PFS est définie comme le temps de la première dose de vénétoclax à la progression, ou la mort due à toute cause, selon la première éventualité. Pour les sujets sans progression, rechute ou décès au moment de l'analyse, les EF seront censurés à la dernière date d'évaluation.
Depuis la première dose de Venetoclax jusqu'à la date de progression ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 112 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose de Venetoclax jusqu'à la date du décès de toute cause, évaluée jusqu'à 112 mois
Le système d'exploitation est défini comme le temps de la première dose de vénétoclax à mort en raison de toute cause. Les sujets qui restent en vie au moment de l'analyse seront censurés à la dernière date vivante connue du sujet.
De la première dose de Venetoclax jusqu'à la date du décès de toute cause, évaluée jusqu'à 112 mois
Temps pour le prochain traitement (TTNT)
Délai: De la première dose de venetoclax aux prochaines thérapies dirigées par la CLL dues à la progression, évaluées jusqu'à 112 mois
TTNT est défini comme le temps de la première dose de vénétoclax aux prochaines thérapies dirigées par CLL.
De la première dose de venetoclax aux prochaines thérapies dirigées par la CLL dues à la progression, évaluées jusqu'à 112 mois
Événements indésirables
Délai: Du dépistage à 30 jours après la fin du cycle 12 (chaque cycle est de 28 jours)
Tous les EI émergents du traitement seront inclus dans l'analyse. Pour chaque AE, le nombre et le pourcentage de sujets qui connaissent au moins une occurrence de l'événement donné seront résumés. Le nombre et le pourcentage des sujets atteints de TEAES seront résumés en fonction de l'intensité (CTCAE, V5) ou de l'IWCLL pour la toxicité hématologique, et la relation médicamenteuse, ainsi que catégorisée par classe d'organe système et terme préféré. Des résumés, des listes, des ensembles de données ou des récits de sujet peuvent être fournis, le cas échéant, pour les sujets qui meurent, qui interrompent le traitement en raison d'un AE, ou qui subissent un AE ou un SAE sévère.
Du dépistage à 30 jours après la fin du cycle 12 (chaque cycle est de 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MRD rechute
Délai: De la date de la négativité de la MRD à la date de la positivité du MRD ou à la survenue d'augmentation de MRD ≥ 1 log10 entre 2 échantillons positifs mesurés dans le même tissu, évalué jusqu'à 112 mois
La rechute de MRD est désormais définie comme: (1) la conversion de la négativité MRD en positivité MRD, indépendante de la technique MRD, ou (2) l'augmentation de MRD ≥ 1 log10 entre 2 échantillons positifs mesurés dans le même tissu (Pb ou BM) chez les patients atteints de MRD + CLL.
De la date de la négativité de la MRD à la date de la positivité du MRD ou à la survenue d'augmentation de MRD ≥ 1 log10 entre 2 échantillons positifs mesurés dans le même tissu, évalué jusqu'à 112 mois
Autorisation de la mutation BTK C481S
Délai: Le jour 1 du cycle 4, le jour 1 du cycle 7, le jour 1 du cycle 10 et le jour 1 du cycle 16 (chaque cycle est de 28 jours)
La mutation de base BTK C418S par Droplet Digital PCR sera effectuée. Les patients présentant une mutation de base BTK C481S détectée seront réévalués à C4D1, C7D1, C10D1 et C16D1 pour déterminer les effets du vénétoclax sur la clairance de la mutation BTK C481S.
Le jour 1 du cycle 4, le jour 1 du cycle 7, le jour 1 du cycle 10 et le jour 1 du cycle 16 (chaque cycle est de 28 jours)
Occurrence des TLs en laboratoire ou cliniques
Délai: Du jour 1 du cycle 0 au jour 28 du cycle 0 (phase de montée en dose)
Dans la phase de montée en puissance de dose, la surveillance en laboratoire et clinique sera régulièrement réalisée pour déterminer si le TLS se produit.
Du jour 1 du cycle 0 au jour 28 du cycle 0 (phase de montée en dose)
Niveau MRD détecté par le séquençage NGS IG
Délai: Le jour 1 du cycle 0, le jour 1 du cycle 4, le jour 1 du cycle 7, le jour 1 du cycle 10 et le jour 1 du cycle 16 (chaque cycle est de 28 jours)
Le MRD sanguin périphérique par NGS de l'immunoglobuline (IG) sera évalué à C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 et C16D1. Les NG de l'IG pour déterminer le statut MRD de la moelle osseuse seront effectués à C0D1, C7D1 et C16D1. Aux points de temps, la corrélation entre la MRD par cytométrie en flux et la MRD NGS sera évaluée.
Le jour 1 du cycle 0, le jour 1 du cycle 4, le jour 1 du cycle 7, le jour 1 du cycle 10 et le jour 1 du cycle 16 (chaque cycle est de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Collaborateurs

AbbVie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2025

Première publication (Réel)

6 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-SR-1147

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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