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BTK 억제제 단일 요법으로 치료받은 CLL 환자의 통합으로서의 베네 토 클락

2025년 11월 24일 업데이트: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

BTK 억제제 단일 요법으로 치료 된 CLL 환자에서 고정 기간 치료를 달성하기위한 강화로서 베네 토 클랙의 효능 및 안전성에 대한 연구

이것은 BTK 억제제 단일 요법에있는 CLL 환자에서 고정 기간 베네 토 클락 통합의 효능 및 안전성을 연구하는 것을 목표로하는 개방형 라벨, 다기관, 2 단계, 비 랜덤 화 연구이다. 6 개월 이상 동안 BTK 억제제 단일 요법을 받고 여전히 반응성이있는 환자가 포함되어 있습니다. 이 연구에는 BTK 억제제를 복용하기 전에 치료가 필요한 환자가 포함됩니다. 환자는 표준 5 주 용량 램프 업 후 12주기 동안 BTK 억제제 + 전 용량 베네토 클랙스로 치료받을 것이다. 말초 혈액 및 골수 MRD 상태는 치료 중 및 후에 평가됩니다. 병용 요법이 완료된 후, 환자는 BTK 억제제 및 베네 토 클랙을 중지하고 따라야합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

79

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
        • 모병
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • 수석 연구원:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • 1. 연령 : 18-80 세.
  • 2. 환자는 CLL/SLL 진단이 있어야합니다.
  • 3. 말초 혈액에서 유세포 분석법 (10^-4 감도)에 의한 검출 가능한 MRD.
  • 4. 6 개월 이상 BTK 억제제 단일 요법 환자. 이 연구에는 Ibrutinib, Zanubrutinib, Orelabrutinib 및 Acalabrutinib의 다음 BTK 억제제 중 하나를 복용하는 환자가 포함됩니다.
  • 5. 환자는 BTK 억제제 단일 요법에 대한 최소한 PR (CR/PR)의 반응이 필요하다.
  • 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 ≤ 2.
  • 7. 환자는 적절한 신장 및 간 기능을 가져야합니다.
  • 길버트 병 환자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 (ULN) 또는 ≤ 3 × ULN의 상한;
  • ≥ 50 mL/분의 혈청 크레아티닌 제거 (계산 또는 측정);
  • 질병 관여로 인한 분명한 경우가 아니라면 ALT 및 AST ≤ 3.0 × ULN.
  • 8. 적절한 골수 기능 :
  • 혈소판 수는 50,000/μL보다 큰 혈소판 수, 전 2 주에 혈소판 수혈이 없었다.
  • CLL로부터 골수 생산이 손상되어 성장 인자지지가 없을 때 ANC ≥ 1000/µL, 골수에서 80% CLL로 나타납니다.
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl.
  • 9. 평가 한 바와 같이 적절한 심장 기능 :
  • 통제되지 않은 심장 부정맥의 부재;
  • LVEF ≥ 35%를 입증하는 심 초음파;
  • NYHA 기능 클래스 ≤ 2.
  • 10. 사전 동의를 제공하고 필요한 후속 조치를 준수하는 능력.

제외 기준 :

  • 1. 리히터 변환.
  • 2. CLL 이외의 전신 요법을 필요로하는 활성 악성 종양 : 자궁 경부 자궁의 현장 암종을 적절하게 처리; 피부의 적절하게 처리 된 기저 세포 암종 또는 국소 편평 세포 암종; 이전의 악성 종양은 치료 의도로 제한적이고 외과 적으로 절제 (또는 다른 양식으로 치료).
  • 3. 주요 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 연구 약물의 첫 번째 용량 전 3 주 전에 실험 요법.
  • 4. 지난 3 주 동안 3 학년 또는 4 등급 출혈.
  • 5. 통제되지 않은 활성 감염 (바이러스, 박테리아 및 곰팡이).
  • 6. 임신하거나 수유하는 여성.
  • 7. 알려진 HIV 양성.
  • 8. 활성 B 형 간염 감염 (검출 가능한 HBV DNA 또는 HBE 항원의 존재로 정의 됨). HBSAG 양성 또는 HBCAB 양성인 환자는 HBV DNA가 음성 인 경우 적격합니다. 이 환자들은 연구 기간 동안 월별 HBV DNA를 모니터링해야합니다.
  • 9. PCR에 의한 혈장에서 C 형 간염 RNA의 검출에 의해 정의 된 활성 C 형 간염.
  • 10. 제어되지 않은자가 면역 현상 (자가 면역 용혈성 빈혈 또는 면역 혈소판 감소증)이 스테로이드 요법> 20 mg 프레드니손을 필요로하는 일일 또는 이와 동등한 베네 토 클랙을 시작한 후 7 일 이내에.
  • 11. 등록 전에 BTK 억제제 치료 동안 CLL/SLL에 대한 다른 치료제를 받았다.
  • 12. 와파린 또는 동등한 비타민 K 억제제 또는 기타 경구 항응고제 치료의 동시 사용.
  • 13. 베네 토 클랙을 시작한 후 7 일 이내에 강한 CYP3A 억제제 또는 강한 CYP3A 유도제를 받았다.
  • 14. Venetoclax를 시작한 후 7 일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 과일을 소비합니다.
  • 15. 베네 토 클랙 또는 기타 BCL-2 억제제로의 사전 치료.
  • 16. 장애 증후군 또는 장내 투여 경로를 배제하는 다른 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 6 개월 이상의 이브 루티 닙 단일 요법에 대한 CLL/SLL 환자
의약품: 베네 토 클랙은 이브 루티 닙과 결합된다

모든 환자는 Ibrutinib를 사용하여 1 차에 대한 추가로 표준 5 주 용량 램프 업 후 12주기 동안 베네 토 클락으로 치료됩니다. 병용 요법이 완료된 후, 환자는 이브 루티 닙과 베네 토 클랙을 모두 멈출 것이다.

각주기는 28 일입니다. 사이클 0이 시작될 때, 환자는 매주 복용량 에스컬레이션 방식으로 매일 20mg-50mg-100mg-200mg으로 베네 토 클락을 시작합니다. 완전 용량 베네 토 클랙 (400mg)과 이브 루티 닙의 조합은 추가 12주기 동안 계속 될 것이다. 베네 토 클랙스와 이브 루티 닙은 새로운 CLL 지향 요법의 시작, 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성의주기 12가 완료 될 때까지 계속 될 것입니다.

Ibrutinib는 하루에 한 번 경구로 420mg을 혼합하기위한 것입니다.
실험적: 6 개월 이상 Zanubrutinib 단일 요법에 대한 CLL/SLL 환자
의약품: 베네토 클랙스와 Zanubrutinib와 결합 된

모든 환자는 Zanubrutinib를 사용하여 1 차에 대한 추가로 표준 5 주 용량 램프 업 후 12주기 동안 베네 토 클락스로 치료됩니다. 병용 요법이 완료된 후, 환자는 Zanubrutinib 및 Venetoclax를 모두 멈출 것입니다.

각주기는 28 일입니다. 사이클 0이 시작될 때, 환자는 매주 복용량 에스컬레이션 방식으로 매일 20mg-50mg-100mg-200mg으로 베네 토 클락을 시작합니다. 완전 용량 베네토 클랙 (400mg)과 Zanubrutinib의 조합은 추가 12주기 동안 계속 될 것입니다. 베네 토 클랙스 (Venetoclax)와 자누브 루티 닙 (Zanubrutinib)은 새로운 CLL 지향 요법의 시작, 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성의주기 12가 완료 될 때까지 계속 될 것이다.

Zanubrutinib는 매일 두 번 구두로 160mg을 감수하기위한 것입니다.
실험적: Acalabrutinib 단일 요법에 대한 CLL/SLL 환자
의약품: Acalabrutinib와 결합 된 Venetoclax

모든 환자는 Acalabrutinib를 사용하여 1 차에 대한 추가로 표준 5 주 용량 램프 업 후 12주기 동안 베네토 클락으로 치료됩니다. 병용 요법이 완료된 후, 환자는 아칼 라브 루티 닙과 베네 토 클랙을 모두 멈출 것이다.

각주기는 28 일입니다. 사이클 0이 시작될 때, 환자는 매주 복용량 에스컬레이션 방식으로 매일 20mg-50mg-100mg-200mg으로 베네 토 클락을 시작합니다. 완전 용량 베네 토 클랙 (400mg)과 아 칼라 브루 티닙의 조합은 추가 12주기 동안 계속 될 것이다. 베네 토 클랙과 아 칼라 브루 티닙은 새로운 CLL 지향 요법의 시작, 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성의 시작, 첫 번째에 따라주기 12의 완료까지 계속 될 것이다.

Acalabrutinib는 매일 두 번의 구두로 100mg을 혼합하기위한 것입니다.
실험적: 6 개월 이상의 Orelabrutinib 단일 요법에 대한 CLL/SLL 환자
의약품: Orelabrutinib와 결합 된 베네토 클랙

모든 환자는 표준 5 주 용량 램프 업 후 12주기 동안 베네 토 클랙으로 치료 될 것입니다. 병용 요법이 완료된 후, 환자는 오렐 라브 루티 닙과 베네 토 클랙을 모두 멈출 것이다.

각주기는 28 일입니다. 사이클 0이 시작될 때, 환자는 매주 복용량 에스컬레이션 방식으로 매일 20mg-50mg-100mg-200mg으로 베네 토 클락을 시작합니다. 완전 용량 베네토 클랙 (400mg)과 오렐 라브 루티 닙의 조합은 추가 12주기 동안 계속 될 것이다. 베네토 클랙스 및 오렐 라브 루티 닙은 새로운 CLL 지향 요법의 시작, 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성의주기 12가 완료 될 때까지 계속 될 것입니다.

Orelabrutinib는 하루에 한 번 1 회 경구 150mg을 혼합하기위한 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병용 요법의 완료 후 BM-UMRD 비율 (주기 16의 1 일)
기간: 사이클 1 일 1 일 (각주기는 28 일)
BM-UMRD의 속도는 10^-4의 감도에서 유세포 분석에 의해 골수의 음성 MRD에 의해 정의됩니다. Clopper Pearson 방법은 BM-UMRD 속도의 95% 양면 신뢰 구간 (CI)을 추정하는 데 사용됩니다.
사이클 1 일 1 일 (각주기는 28 일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유세포 분석법에 의한 감지되지 않은 말초 혈액 MRD의 속도
기간: 사이클 4의 1 일, 사이클 7의 1 일, 사이클 10의 1 일 1 일, 사이클 20의 1 일 1 일, 사이클 20의 1 일, 사이클 24 일 1 일, 사이클 28 일 1 일 및 사이클 34의 1 일 1 일, 1 일 1 일 1 일, 1 일 1 일 1 일, 1 일 1 일 1 일 1 일 1 일, 1 일 1 일, 1 일 1 일 및 사이클 34 일 1 일 (각주기).
감지되지 않은 말초 혈액의 속도 MRD는 10^-4의 민감도에서 유세포 분석에 의해 말초 혈액에서 음성 MRD에 의해 정의된다.
사이클 4의 1 일, 사이클 7의 1 일, 사이클 10의 1 일 1 일, 사이클 20의 1 일 1 일, 사이클 20의 1 일, 사이클 24 일 1 일, 사이클 28 일 1 일 및 사이클 34의 1 일 1 일, 1 일 1 일 1 일, 1 일 1 일 1 일, 1 일 1 일 1 일 1 일 1 일, 1 일 1 일, 1 일 1 일 및 사이클 34 일 1 일 (각주기).
완전한 응답 속도 (CR)
기간: 사이클 7의 1 일, 사이클 16의 1 일, 사이클 22 일 1 일 및 사이클 28의 1 일 (각주기는 28 일)
CR은 2018 IWCLL 기준에 의해 정의됩니다. 골수 검사와 결합 된 향상된 대비 CT가 수행되어 환자가 CR을 달성하는지 여부를 결정합니다.
사이클 7의 1 일, 사이클 16의 1 일, 사이클 22 일 1 일 및 사이클 28의 1 일 (각주기는 28 일)
무 진행 생존 (PFS)
기간: Venetoclax의 첫 번째 복용량에서 어떤 원인으로부터의 진행 날짜 또는 사망일까지, 최대 112 개월까지 평가 된 어느 쪽이든
PFS는 베네 토 클랙의 첫 번째 용량에서 진행에 이르기까지 또는 어떤 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다. 분석 당시 진행, 재발 또는 사망이없는 피험자의 경우, 마지막 평가 날짜에 EFS가 검열됩니다.
Venetoclax의 첫 번째 복용량에서 어떤 원인으로부터의 진행 날짜 또는 사망일까지, 최대 112 개월까지 평가 된 어느 쪽이든
전체 생존 (OS)
기간: Venetoclax의 첫 번째 복용량에서 사망 일까지 모든 원인으로부터 112 개월까지 평가됩니다.
OS는 어떤 원인으로 인해 베네 토 클랙스의 첫 번째 복용량에서 죽음까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 살아있는 피험자는 피험자의 마지막 알려진 살아있는 날짜에 검열 될 것입니다.
Venetoclax의 첫 번째 복용량에서 사망 일까지 모든 원인으로부터 112 개월까지 평가됩니다.
다음 치료 시간 (TTNT)
기간: 베네 토 클랙스의 첫 번째 용량에서 진행으로 인한 다음 CLL 지향 요법으로 최대 112 개월까지 평가되었습니다.
TTNT는 베네 토 클랙의 첫 번째 용량부터 다음 CLL 지향 요법까지의 시간으로 정의됩니다.
베네 토 클랙스의 첫 번째 용량에서 진행으로 인한 다음 CLL 지향 요법으로 최대 112 개월까지 평가되었습니다.
부작용
기간: 사이클 12 종료 후 30 일까지 (각 사이클은 28 일)
모든 치료 응급 AE는 분석에 포함됩니다. 각 AE에 대해, 주어진 사건의 적어도 한 번의 발생을 경험하는 피험자의 수와 백분율이 요약 될 것이다. TEAES를 가진 대상체의 수와 백분율은 혈액 학적 독성에 대해 강도 (CTCAE, v5) 또는 IWCLL에 따라 요약 될뿐만 아니라 시스템 장기 클래스 및 선호하는 용어로 분류됩니다. 요약, 목록, 데이터 세트 또는 대상 이야기는 적절하게, AE로 인해 치료를 중단하거나 심각한 AE 또는 SAE를 경험하는 대상을 위해 적절하게 제공 될 수 있습니다.
사이클 12 종료 후 30 일까지 (각 사이클은 28 일)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRD 재발
기간: MRD 부정성 날짜부터 MRD 양성의 날짜로 또는 동일한 조직에서 측정 된 2 개의 양성 샘플 사이에서 MRD ≥ 1 log10의 증가 발생, 최대 112 개월까지 평가되었습니다.
MRD 재발은 (1) MRD 기술과 무관 한 MRD 부정성의 전환 또는 MRD+ CLL 환자에서 동일한 조직 (PB 또는 BM)에서 측정 된 2 개의 양성 샘플 사이에서 MRD 부정성의 MRD 부정성의 전환 또는 (2) MRD ≥ 1 log10의 증가로 정의된다.
MRD 부정성 날짜부터 MRD 양성의 날짜로 또는 동일한 조직에서 측정 된 2 개의 양성 샘플 사이에서 MRD ≥ 1 log10의 증가 발생, 최대 112 개월까지 평가되었습니다.
BTK C481S 돌연변이의 클리어런스
기간: 사이클 4의 1 일, 사이클 7의 1 일, 사이클 10의 1 일, 16 일 1 일 1 일 (각 사이클은 28 일)
방울 디지털 PCR에 의한 기준선 BTK C418S 돌연변이가 수행 될 것이다. 검출 된 기준선 BTK C481S 돌연변이가있는 환자는 C4D1, C7D1, C10D1 및 C16D1에서 재평가되어 BTK C481S 돌연변이의 클리어런스에 대한 Venetoclax의 효과를 결정합니다.
사이클 4의 1 일, 사이클 7의 1 일, 사이클 10의 1 일, 16 일 1 일 1 일 (각 사이클은 28 일)
실험실 또는 임상 TLS의 발생
기간: 사이클 0의 1 일부터 사이클 0의 28 일까지 (선량 램프 업 단계)
용량 램프 업 단계에서, 실험실 및 임상 모니터링은 정기적으로 수행되어 TL이 발생하는지 확인합니다.
사이클 0의 1 일부터 사이클 0의 28 일까지 (선량 램프 업 단계)
NGS IG 시퀀싱에 의해 감지 된 MRD 레벨
기간: 사이클 0의 1 일, 사이클 4의 1 일, 사이클 7의 1 일, 사이클 10의 1 일 1 일 및 사이클 16 일 1 일 (각 사이클은 28 일)
면역 글로불린 (IG)의 NGS에 의한 말초 혈액 MRD는 C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 및 C16D1에서 평가 될 것이다. 골수 MRD 상태를 결정하기위한 IG의 NGS는 C0D1, C7D1 및 C16D1에서 수행 될 것이다. 시점에서, 유세포 분석법과 NGS MRD에 의한 MRD 간의 상관 관계가 평가 될 것이다.
사이클 0의 1 일, 사이클 4의 1 일, 사이클 7의 1 일, 사이클 10의 1 일 1 일 및 사이클 16 일 1 일 (각 사이클은 28 일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

협력자

AbbVie

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 12월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 4월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 4월 27일

처음 게시됨 (실제)

2025년 5월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 24일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2024-SR-1147

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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