Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Venetoclax konsolidoinnin yhteydessä CLL -potilailla, joita hoidetaan BTK -estäjän monoterapialla

maanantai 24. marraskuuta 2025 päivittänyt: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Venetoclaxin tehokkuuden ja turvallisuuden tutkiminen konsolidoinnin saavuttamiseksi CLL-potilailla, joita hoidetaan BTK-estäjällä monoterapialla CLL-potilailla

Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen 2, satunnainen tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia kiinteän keston Venetoclax-konsolidointia CLL-potilailla, jotka ovat BTK-estäjän monoterapialla. Potilaat, jotka ovat BTK -estäjän monoterapialla ≥ 6 kuukauden ajan ja reagoivat edelleen. Tutkimukseen sisältyy potilaita, jotka ovat hoidon niillä ennen BTK-estäjien ottamista. Potilaita hoidetaan BTK-estäjällä ja täyden annoksen Venetoclaxilla 12 sykliä tavanomaisen 5 viikon annoksen nousun jälkeen. Perifeerinen veri- ja luuytimen MRD -tila arvioidaan hoidon aikana ja sen jälkeen. Yhdistelmähoidon päätyttyä potilaat lopettavat sekä BTK -estäjän että Venetoclaxin ja seurataan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

79

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
        • Rekrytointi
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jianyong Li, PhD, MD
        • Päätutkija:
          • Huayuan Zhu, PhD, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Ikä: 18-80-vuotias.
  • 2. Potilailla on oltava CLL/SLL -diagnoosi.
  • 3. havaittavissa oleva MRD virtaussytometrialla (10^-4 herkkyys) perifeerisessä veressä.
  • 4. Potilaat, jotka ovat BTK -estäjän monoterapialla yli 6 kuukauden ajan. Tämä tutkimus sisältää potilaat, jotka käyttävät yhtä seuraavista BTK -estäjistä: ibrutinibi, zanubrutinibi, orelabrutinibi ja acalabrutinibi.
  • 5. Potilailla on oltava vähintään PR (CR/PR) vaste BTK -estäjän monoterapiaan.
  • 6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskykytila ​​≤ 2.
  • 7. Potilailla on oltava riittävä munuais- ja maksan toiminta:
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin (ULN) tai ≤ 3 x ULN: n yläraja potilaille, joilla on Gilbertin tauti;
  • Seerumin kreatiniinin puhdistuma on ≥ 50 ml/min (laskettu tai mitattu);
  • Alt ja AST ≤ 3,0 × ULN, ellei selvästi johdu sairauden osallistumisesta.
  • 8. Riittävä luuytimen toiminta:
  • Verihiutaleiden määrä on yli 50 000/µl, ilman verihiutaleiden verensiirtoa aikaisemmin 2 viikossa;
  • ANC ≥ 1000/µL kasvutekijän tuen puuttuessa, ellei CLL: n vaarannetun luuytimen tuotannon vuoksi, mikä osoittaa ≥ 80% CLL: n luuytimessä;
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
  • 9. Riittävä sydämen toiminta, kuten arvioidaan:
  • Hallitsemattoman sydämen rytmihäiriöiden puuttuminen;
  • Ehokardiogrammi, joka osoittaa LVEF: n ≥ 35%;
  • NYHA: n funktionaalinen luokka ≤ 2.
  • 10. Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa vaadittua seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Richterin muutos.
  • 2. Aktiivinen pahanlaatuisuus, joka vaatii systeemistä terapiaa, lukuun ottamatta CLL: tä, lukuun ottamatta: kohdunkaulan kohdun in situ -karsinoomaa; Riittävästi käsitelty perussolukarsinooma tai ihon paikallinen okasolukarsinooma; Aikaisempi pahanlaatuisuus rajoittui ja kirurgisesti resektoitu (tai hoidetaan muilla modaaleilla) parantavalla tarkoituksella.
  • 3. Suurin leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen terapia, immunoterapia, kokeellinen terapia 3 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
  • 4. luokan 3 tai 4 verenvuoto viimeisen 3 viikon aikana.
  • 5. hallitsemattomat aktiiviset infektiot (virus, bakteeri ja sieni).
  • 6. Raskaana olevat tai imettävät naaraat.
  • 7. Tunnettu HIV -positiivinen.
  • 8. aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty havaittavan HBV -DNA: n tai HBE -antigeenin läsnäoloksi). Potilaat, jotka ovat HBsAg -positiivisia tai HBCAB -positiivisia, ovat kelpoisia, mikäli HBV -DNA on negatiivinen. Näillä potilailla on oltava HBV -DNA: n kuukausittainen seuranta tutkimuksen ajan.
  • 9. aktiivinen hepatiitti C, määritelty hepatiitti C -RNA: n havaitsemisella plasmassa PCR: llä.
  • 10. aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni -ilmiö (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa> 20 mg prednisonia päivittäin tai vastaavassa 7 päivän kuluessa Venetoclaxin aloittamisesta.
  • 11. sai muita terapeuttisia aineita CLL/SLL: lle BTK -estäjän hoidon aikana ennen ilmoittautumista.
  • 12. Varfariinin tai vastaavan K -vitamiinin estäjän tai muun suun kautta otettavan antikoagulanttihoidon samanaikainen käyttö.
  • 13. sai vahvat CYP3A -estäjät tai vahvat CYP3A -indusoijat 7 päivän kuluessa Venetoclaxin aloittamisesta.
  • 14. Greipin, greippituotteiden, Seville -appelsiinien tai tähtihedelmien kuluttaminen 7 päivän kuluessa Venetoclaxin aloittamisesta.
  • 15. Aikaisempi hoito Venetoclaxilla tai muulla Bcl-2-estäjällä.
  • 16. Malabsorptio -oireyhtymä tai muu tila, joka estää enteraalisen antamisreitin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CLL/SLL -potilaat ibrutinib -monoterapialla ≥ 6 kuukauden ajan
Lääke: Venetoclax yhdistettynä ibrutinibiin

Kaikkia potilaita hoidetaan Venetoclaxilla 12 sykliä tavanomaisen 5 viikon annoksen nousun jälkeen, lisäosana primaariin käyttämällä ibrutinibia. Yhdistelmähoidon päätyttyä potilaat lopettavat sekä ibrutinibin että Venetoclaxin sitten.

Jokainen sykli on 28 päivää. Syklin 0 alussa potilaat aloittavat Venetoclaxin 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg päivittäin viikoittaisella annoksen kärjistymisellä. Koko annoksen Venetoclaxin (400 mg) ja ibrutinibin yhdistelmä jatkuu vielä 12 sykliä. Venetoclaxia ja ibrutinibia jatketaan syklin 12 loppuun saakka, uusien CLL-ohjattujen terapioiden, taudin etenemisen tai hyväksymättömien toksisuuksien alkamiseen, joista saadaan ensisijainen.

Ibrutinib on tarkoitettu satunnaisesti oraalisesti 420 mg kerran päivässä.
Kokeellinen: CLL/SLL -potilaat zanubrutinib -monoterapialla ≥ 6 kuukauden ajan
Lääke: Venetoclax yhdistettynä zanubrutinibiin

Kaikkia potilaita hoidetaan Venetoclaxilla 12 sykliä tavanomaisen 5 viikon annoksen nousun jälkeen, lisäosana primaariin zanubrutinibilla. Yhdistelmähoidon valmistumisen jälkeen potilaat lopettavat sekä zanubrutinibin että Venetoclaxin.

Jokainen sykli on 28 päivää. Syklin 0 alussa potilaat aloittavat Venetoclaxin 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg päivittäin viikoittaisella annoksen kärjistymisellä. Koko annoksen Venetoclaxin (400 mg) ja zanubrutinibin yhdistelmä jatkuu vielä 12 sykliä. Venetoclaxia ja zanubrutinibia jatketaan syklin 12 loppuun saakka, uusien CLL-ohjattujen hoitomuotojen, taudin etenemisen tai hyväksymättömien toksisuuksien aloittaminen, riippuen siitä, mikä tulee ensin.

Zanubrutinib on tarkoitettu satunnaisesti oraalisesti 160 mg kahdesti päivässä.
Kokeellinen: CLL/SLL -potilaat acalabrutinib -monoterapialla ≥ 6 kuukauden ajan
Lääke: Venetoclax yhdistettynä acalabrutinibiin

Kaikkia potilaita hoidetaan Venetoclaxilla 12 sykliä tavanomaisen 5 viikon annoksen nousun jälkeen, lisäosana primaariin käyttämällä acalabrutinibia. Yhdistelmähoidon päätyttyä potilaat lopettavat sekä acalabrutinibin että Venetoclaxin sitten.

Jokainen sykli on 28 päivää. Syklin 0 alussa potilaat aloittavat Venetoclaxin 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg päivittäin viikoittaisella annoksen kärjistymisellä. Koko annoksen Venetoclaxin (400 mg) ja acalabrutinibin yhdistelmä jatkuu vielä 12 sykliä. Venetoclaxia ja acalabrutinibia jatketaan syklin 12 loppuun saakka, uusien CLL-ohjattujen hoitomuotojen, taudin etenemisen tai hyväksymättömien toksisuuksien alkamiseen, riippuen siitä, mikä tulee ensin.

Acalabrutinib on tarkoitettu satunnaisesti oraalisesti 100 mg kahdesti päivässä.
Kokeellinen: CLL/SLL -potilaat Orelabrutinib -monoterapialla ≥ 6 kuukauden ajan
Lääke: Venetoclax yhdistettynä orelabrutinibiin

Kaikkia potilaita hoidetaan Venetoclaxilla 12 sykliä tavanomaisen 5 viikon annoksen nousun jälkeen, lisäosana primaariin käyttämällä orelabrutinibia. Yhdistelmähoidon valmistumisen jälkeen potilaat lopettavat sekä orelabrutinibin että Venetoclaxin.

Jokainen sykli on 28 päivää. Syklin 0 alussa potilaat aloittavat Venetoclaxin 20 mg-50 mg-100 mg-200 mg päivittäin viikoittaisella annoksen kärjistymisellä. Koko annoksen Venetoclaxin (400 mg) ja orelabrutinibin yhdistelmä jatkuu vielä 12 sykliä. Venetoclaxia ja orelabrutinibia jatketaan syklin 12 loppuun saakka, uusien CLL-ohjattujen hoitomuotojen, taudin etenemisen tai hyväksymättömien toksisuuksien aloittaminen, riippuen siitä, mikä tulee ensin.

Orelabrutinib on tarkoitettu satunnaisesti oraalisesti 150 mg kerran päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BM-UMRD: n nopeus yhdistelmähoidon valmistumisen jälkeen (syklin 16 päivä 1)
Aikaikkuna: Syklin 16 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
BM-UMRD: n nopeus määritellään negatiivisella MRD: llä luuytimessä virtaussytometrialla herkkyydellä 10^-4. BM-UMRD: n nopeuden 95%: n kaksipuolisen luottamusvälin (CI) arvioimiseksi käytetään pistokkeen Pearson-menetelmää.
Syklin 16 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havaitsemattoman perifeerisen veren MRD: n nopeus virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Seulonnassa, jakson 4 päivä 1, syklin 7. päivän 1 päivä 1, syklin 16. päivän 1 päivä 1, syklin 20 päivä 1 päivä 1, syklin 28 päivä 1 ja syklin 34 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Tunnustamattoman perifeerisen veren MRD: n määrä määritellään negatiivisella MRD: llä perifeerisessä veressä virtaussytometrialla herkkyydellä 10^-4.
Seulonnassa, jakson 4 päivä 1, syklin 7. päivän 1 päivä 1, syklin 16. päivän 1 päivä 1, syklin 20 päivä 1 päivä 1, syklin 28 päivä 1 ja syklin 34 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Täydellinen vasteen määrä (CR)
Aikaikkuna: Syklin 7. päivän 1 päivänä 1, syklin 22. päivän 28. päivänä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
CR on määritelty vuoden 2018 IWCLL -kriteereillä. Parannettu kontrasti CT yhdistettynä luuytimen tutkimukseen suoritetaan sen määrittämiseksi, saavuttaako potilas CR.
Syklin 7. päivän 1 päivänä 1, syklin 22. päivän 28. päivänä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää).
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Venetoclax -annoksesta etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 112 kuukautta asti
PFS on määritelty ajankohtana ensimmäisestä Venetoclax -annoksesta etenemiseen tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilöille, joilla ei ole etenemistä, uusiutumista tai kuolemaa analyysin aikaan, EFS sensuroidaan viimeisenä arviointipäivänä.
Ensimmäisestä Venetoclax -annoksesta etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 112 kuukautta asti
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Venetoclax -annoksesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä arvioidaan 112 kuukauteen asti
OS määritellään ajankohtana Venetoclaxin ensimmäisestä annoksesta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi. Kohteet, jotka jäävät elossa analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevan aiheena.
Ensimmäisestä Venetoclax -annoksesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä arvioidaan 112 kuukauteen asti
Aika seuraavaan hoitoon (TTNT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Venetoclax-annoksesta seuraavaan CLL-ohjattuihin hoidoihin, jotka johtuvat etenemisestä, arvioidaan enintään 112 kuukautta
TTNT määritellään ajankohtana ensimmäisestä Venetoclax-annoksesta seuraavaan CLL-ohjattuihin terapioihin.
Ensimmäisestä Venetoclax-annoksesta seuraavaan CLL-ohjattuihin hoidoihin, jotka johtuvat etenemisestä, arvioidaan enintään 112 kuukautta
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Seulonnasta 30 päivään syklin 12 lopun jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
Kaikki hoitoon liittyvät AE: t sisällytetään analyysiin. Jokaiselle AE: lle tiivistetään henkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka kokevat ainakin yhden tapahtuman tapahtuman. TEAES -henkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus tehdään yhteenveto intensiteetin (CTCAE, V5) tai IWCLL: n mukaan hematologisen toksisuuden ja lääkkeen suhteen, samoin kuin järjestelmäelinten luokka ja edullinen termi. Yhteenvedot, luettelot, tietojoukot tai aihekertomukset voidaan tarjota tarvittaessa kuoleville aiheille, jotka lopettavat hoidon AE: n takia tai joilla on vakava AE tai SAE.
Seulonnasta 30 päivään syklin 12 lopun jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRD Relapse
Aikaikkuna: MRD: n negatiivisuuden päivämäärästä MRD -positiivisuuden päivämäärään tai MRD: n nousun esiintymiseen ≥ 1 log10 minkä tahansa samassa kudoksessa mitattujen 2 positiivisen näytteen välillä, arvioitu 112 kuukauteen asti
MRD Relapse määritellään nyt joko: (1) MRD -negatiivisuuden muuntaminen MRD -positiivisuudelle, riippumatta MRD -tekniikasta tai (2) MRD: n lisääntyminen ≥ 1 log10 minkä tahansa 2 positiivisen näytteen välillä, jotka mitataan samassa kudoksessa (PB tai BM) MRD+ CLL -potilailla.
MRD: n negatiivisuuden päivämäärästä MRD -positiivisuuden päivämäärään tai MRD: n nousun esiintymiseen ≥ 1 log10 minkä tahansa samassa kudoksessa mitattujen 2 positiivisen näytteen välillä, arvioitu 112 kuukauteen asti
BTK C481S -mutaation puhdistuma
Aikaikkuna: Syklin 4, syklin 7. päivän 1 päivä 1, syklin 10 päivä 1 ja syklin 16 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Peruste BTK C418S -mutaatio pisaran digitaalisen PCR: n avulla. Potilaat, joilla on havaittu lähtötaso BTK C481S -mutaatio, arvioidaan uudelleen C4D1: ssä, C7D1: ssä, C10D1: ssä ja C16D1: ssä Venetoclaxin vaikutuksen määrittämiseksi BTK C481S -mutaation puhdistumiseen.
Syklin 4, syklin 7. päivän 1 päivä 1, syklin 10 päivä 1 ja syklin 16 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Laboratorion tai kliinisten TL: ien esiintyminen
Aikaikkuna: Syklin 0 päivästä 1 ja syklin 0 päivään 28 (annos ramppi-vaihe)
Annosten ramppivaiheessa suoritetaan säännöllisesti laboratorio- ja kliininen seuranta, jotta voidaan määrittää, tapahtuuko TLS.
Syklin 0 päivästä 1 ja syklin 0 päivään 28 (annos ramppi-vaihe)
MRD -taso havaitsi NGS IG -sekvensointi
Aikaikkuna: Syklin 0 päivässä 1, syklin 7. päivän 1 päivä 1, syklin 10 päivä 1 ja syklin 16 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Immunoglobuliinin (IG) NGS: n perifeerinen veren MRD arvioidaan C0D1, C4D1, C7D1, C10D1 ja C16D1. IG: n NG: t luuytimen MRD -tilan määrittämiseksi suoritetaan C0D1, C7D1 ja C16D1. Ajepisteissä arvioidaan MRD: n välinen korrelaatio virtaussytometrialla ja NGS MRD: llä.
Syklin 0 päivässä 1, syklin 7. päivän 1 päivä 1, syklin 10 päivä 1 ja syklin 16 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Yhteistyökumppanit

AbbVie

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. helmikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 27. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. toukokuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024-SR-1147

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa