Venetoclax come consolidamento nei pazienti CLL trattati con Monoterapia con inibitore BTK

Criteri di inclusione:

• 1. Età: 18-80 anni.
• 2. I pazienti devono avere una diagnosi di CLL/SLL.
• 3. MRD rilevabile mediante citometria a flusso (sensibilità 10^-4) nel sangue periferico.
• 4. Pazienti che sono in monoterapia con inibitore BTK per più di 6 mesi. Questo studio include pazienti che stanno assumendo uno dei seguenti inibitori del BTK: Ibrutinib, Zanubrutinib, Orelabrutinib e Acalabrutinib.
• 5. I pazienti devono avere una risposta di almeno PR (CR/PR) alla monoterapia con inibitore BTK.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni ≤ 2.
• 7. I pazienti devono avere un'adeguata funzione renale ed epatica:
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) o ≤ 3 × ULN per i pazienti con malattia di Gilbert;
• Clearance sierica di creatinina di ≥ 50 ml/min (calcolato o misurato);
• ALT e AST ≤ 3,0 × ULN, se non chiaramente a causa del coinvolgimento della malattia.
• 8. Funzione adeguata del midollo osseo:
• Conta piastrinica superiore a 50.000/µl, senza trasfusione di piastrine in 2 settimane precedenti;
• ANC ≥ 1000/µl in assenza di supporto del fattore di crescita se non a causa della produzione di midollo osseo compromesso da CLL, indicata da ≥ 80% CLL nel midollo;
• Emoglobina ≥ 8G/dl.
• 9. Funzione cardiaca adeguata, come valutata da:
• Assenza di aritmia cardiaca non controllata;
• Ecocardiogramma che dimostra LVEF ≥ 35%;
• NYHA Classe funzionale ≤ 2.
• 10. Capacità di fornire il consenso informato e aderire al follow-up richiesto.

Criteri di esclusione:

• 1. Trasformazione di Richter.
• 2. Malignità attiva che richiede terapia sistemica, diversa da CLL, ad eccezione di: carcinoma in situ adeguatamente trattato in situ della cervice uteri; Carcinoma a cellule basali adeguatamente trattate o carcinoma a cellule squamose localizzata della pelle; precedente malignità confinata e resecata chirurgicamente (o trattata con altre modalità) con intenti curativi.
• 3. Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia sperimentale entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• 4. Emorragia di grado 3 o 4 nelle ultime 3 settimane.
• 5. Infezioni attive non controllate (virali, batterici e fungini).
• 6. Femmine che sono incinte o allattate.
• 7. noto sieropositivo.
• 8. Infezione da epatite B attiva (definita come la presenza di DNA HBV rilevabile o antigene HBE). I pazienti che sono HBSAG positivi o HBCAB positivi sono ammissibili, a condizione che il DNA HBV sia negativo. Questi pazienti devono avere un monitoraggio mensile del DNA HBV per la durata dello studio.
• 9. Epatite C attivo, definita dalla rilevazione dell'epatite C RNA nel plasma da parte della PCR.
• 10. Fenomeno autoimmune attivo e non controllato (anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia immunitaria) che richiede terapia steroidea> 20 mg di prednisone ogni giorno o equivalente, entro 7 giorni dall'inizio di Venetoclax.
• 11. hanno ricevuto altri agenti terapeutici per CLL/SLL durante il trattamento con inibitori BTK prima dell'iscrizione.
• 12. Uso simultaneo di warfarin o inibitore equivalente di vitamina K o altro trattamento anticoagulante orale.
• 13. Hanno ricevuto forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A entro 7 giorni dall'inizio di Venetoclax.
• 14. Consumo di pompelmo, prodotti di pompelmo, arance a Siviglia o frutta stellare entro 7 giorni dall'inizio di Venetoclax.
• 15. Trattamento precedente con Venetoclax o altri inibitori Bcl-2.
• 16. Sindrome da malabsorbimento o altre condizioni che preclude la via di somministrazione enterale.