Venetoclax als Konsolidierung bei CLL -Patienten, die mit der BTK -Inhibitor -Monotherapie behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• 1. Alter: 18-80 Jahre alt.
• 2. Patienten müssen eine Diagnose von CLL/SLL haben.
• 3. Nachweisbare MRD durch Durchflusszytometrie (10^-4-Empfindlichkeit) im peripheren Blut.
• 4. Patienten, die mehr als 6 Monate auf der Monotherapie der BTK -Inhibitor sind. Diese Studie umfasst Patienten, die eine der folgenden BTK -Inhibitoren einnehmen: Ibrutinib, Zanubrutinib, Orelabrutinib und Acalabrutinib.
• 5. Patienten müssen eine Reaktion von mindestens PR (CR/PR) auf die BTK -Inhibitor -Monotherapie haben.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2.
• 7. Patienten müssen eine angemessene Nieren- und Leberfunktion haben:
• Serum Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (ULN) oder ≤ 3 × ULN für Patienten mit Gilberts Krankheit;
• Serumkreatinin -Clearance von ≥ 50 ml/min (berechnet oder gemessen);
• ALT und AST ≤ 3,0 × ULN, es sei denn eindeutig aufgrund der Beteiligung der Krankheiten.
• 8. Angemessene Knochenmarkfunktion:
• Thrombozytenzahl von mehr als 50.000/µl ohne Thrombozytentransfusion in den letzten 2 Wochen;
• ANC ≥ 1000/& mgr; l in Abwesenheit von Wachstumsfaktorunterstützung, es sei denn, es aufgrund der beeinträchtigen Knochenmarkproduktion aus CLL, angezeigt durch ≥ 80% CLL in Mark;
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
• 9. Angemessene Herzfunktion, wie bewertet von:
• Fehlen einer unkontrollierten Herzrhythmie;
• Echokardiogramm, das LVEF ≥ 35%zeigt;
• NYHA -Funktionsklasse ≤ 2.
• 10. Fähigkeit zur Einverständniserklärung und Einhaltung der erforderlichen Follow-up.

Ausschlusskriterien:

• 1. Richter Transformation.
• 2. Active Malignancy, die eine systemische Therapie benötigt, außer CLL, mit Ausnahme: angemessen behandeltes In -situ -Karzinom der Gebärmutterhals Uteri; angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder ein lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; Frühere Malignität begrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.
• 3.. Große Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie und experimentelle Therapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 4. Blatt 3 oder 4 Blutung Innerhalb der letzten 3 Wochen.
• 5. Unkontrollierte aktive Infektionen (viral, bakteriell und Pilz).
• 6. Frauen, die schwanger oder stillend sind.
• 7. bekannt HIV -positiv.
• 8. aktive Hepatitis -B -Infektion (definiert als Vorhandensein von nachweisbaren HBV -DNA oder HBE -Antigen). Patienten, die HBSAG -positiv oder hbcab positiv sind, sind berechtigt, vorausgesetzt, die HBV -DNA ist negativ. Diese Patienten müssen für die Dauer der Studie eine monatliche Überwachung der HBV -DNA haben.
• 9. Active Hepatitis C, definiert durch den Nachweis von Hepatitis -C -RNA in Plasma durch PCR.
• 10. Aktiv, unkontrolliertes Autoimmunphänomen (autoimmune hämolytische Anämie oder Immun -Thrombozytopenie), die täglich oder gleichwertig Steroidtherapie> 20 mg Prednison erforderlich ist, innerhalb von 7 Tagen nach Start von Venetoclax.
• 11. erhielt während der Behandlung von BTK -Inhibitoren vor der Einschreibung andere therapeutische Wirkstoffe für CLL/SLL.
• 12. Gleichzeitige Verwendung von Warfarin oder gleichwertigem Vitamin -K -Inhibitor oder einer anderen oralen Antikoagulans -Behandlung.
• 13. erhielten starke CYP3A -Inhibitoren oder starke CYP3A -Induktoren innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Venetoklax.
• 14. Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla -Orangen oder Sternfrucht innerhalb von 7 Tagen nach Start von Venetoklax.
• 15. Vorherige Behandlung mit Venetoklax oder einem anderen Bcl-2-Inhibitor.
• 16. Malabsorptionssyndrom oder eine andere Bedingung, die den enteralen Verabreichungsweg ausschließt.