Venetoclax как консолидация у пациентов с CLL, получавших монотерапию ингибитора BTK

Критерии включения:

• 1. Возраст: 18-80 лет.
• 2. Пациенты должны иметь диагноз CLL/SLL.
• 3. Обнаружение MRD с помощью проточной цитометрии (10^-4 чувствительности) в периферической крови.
• 4. Пациенты, которые находятся на монотерапии ингибитора BTK в течение более 6 месяцев. Это исследование включает пациентов, которые принимают один из следующих ингибиторов BTK: ибратутиниб, Zanubrutinib, Orelabrutinib и акалабротиниб.
• 5. Пациенты должны иметь ответ, по крайней мере, PR (CR/PR) на монотерапию ингибитора BTK.
• 6. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• 7. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и печени:
• Сывороточный билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN) или ≤ 3 × ULN для пациентов с болезнью Гилберта;
• Сывороточный креатининовый клиренс ≥ 50 мл/мин (рассчитанный или измеренный);
• Alt и ast ≤ 3,0 × uln, если не ясно из -за поражения заболевания.
• 8. Адекватная функция костного мозга:
• Количество тромбоцитов более 50 000/мкл, без переливания тромбоцитов за предыдущие 2 недели;
• ANC ≥ 1000/мкл в отсутствие поддержки факторов роста, несомненно, из -за скомпрометированной продукции костного мозга из CLL, что указывает ≥ 80% CLL в костном мозге;
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл.
• 9. Адекватная функция сердца, как оценивается по:
• Отсутствие неконтролируемой сердечной аритмии;
• Эхокардиограмма, демонстрирующая LVEF ≥ 35%;
• NYHA функциональный класс ≤ 2.
• 10. Способность предоставить информированное согласие и придерживаться необходимого последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• 1. Трансформация Рихтера.
• 2. Активная злокачественная опухоль, требующая системной терапии, кроме CLL, за исключением: адекватно лечащего карциномы in situ матки матки; адекватно обработанная базально -клеточная рак или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; Предыдущая злокачественная опухоль и хирургически резецировала (или обрабатывается другими методами) с лечебным намерением.
• 3. Основная хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия в течение 3 недель до первой дозы исследовательского препарата.
• 4. Класс 3 или 4 кровоизлияния в течение последних 3 недель.
• 5. неконтролируемые активные инфекции (вирусные, бактериальные и грибковые).
• 6. Женщины, которые беременны или кормят.
• 7. Известный ВИЧ -положительный.
• 8. Активная инфекция гепатита В (определяется как наличие обнаруживаемой ДНК HBV или антигена HBE). Пациенты, которые являются положительными или положительными HBCAB, имеют право, при условии, что ДНК HBV является отрицательной. Эти пациенты должны иметь ежемесячный мониторинг ДНК HBV в течение всего исследования.
• 9. Активный гепатит С, определяемый обнаружением РНК гепатита С в плазме с помощью ПЦР.
• 10. Активное, неконтролируемое аутоиммунное явление (аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения), требующая стероидной терапии> 20 мг преднизон ежедневно или эквивалент, в течение 7 дней после начала Венетоклакса.
• 11. Получил другие терапевтические агенты для CLL/SLL во время лечения ингибитора BTK до зачисления.
• 12. одновременное использование варфарина или эквивалентного ингибитора витамина К или другого перорального антикоагулянтного лечения.
• 13. Получил сильные ингибиторы CYP3A или сильные индукторы CYP3A в течение 7 дней после начала Venetoclax.
• 14. Потребление грейпфрута, грейпфрутовых продуктов, севильских апельсинов или звездных фруктов в течение 7 дней после начала Venetoclax.
• 15. Предварительное лечение Venetoclax или другим ингибитором Bcl-2.
• 16. Синдром мальабсорбции или другое состояние, которое исключает энтеральный путь введения.