局所進行または転移性放射性放射性放射性耐衝撃性甲状腺がんの治療のためのXL092

包含基準：

• 患者は、局所的に進行した、または転移性、放射性ヨウ素（RAI）耐衝撃性甲状腺がん（乳頭、卵胞、腫瘍細胞、腫瘍細胞/ハールル細胞を含む、甲状腺がんの分化が不十分である[PDTC]）を12か月以内に確認しなければなりません。登録、およびrai-refractory環境での事前の治療はなく、標準的な治療または緩和策が存在しないか、もはや効果的でないか。

  • 注：RAIの屈折率は、低用量の診断テストまたは測定可能な病変における治療後のRAIスキャンのいずれかでのRAIの取り込みの欠如と定義されます。
  • 低分化甲状腺癌（PDTC）は、通常、分化した甲状腺がんの一種として分類されます（未分化甲状腺癌または未分類の甲状腺癌とは対照的）
• Recist v 1.1によると、患者は測定可能な疾患を患っている必要があります
• 患者は18歳以上でなければなりません
• 患者は、2以下の東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンススコアを展示する必要があります
• 白血球（WBC）≥3,000/mcl

• 絶対好中球数（ANC）≥1,500/MCL

  • 関連するスクリーニング臨床検査から2週間以内に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の予防的使用は許可されません。 ただし、G-CSFは、研究中にいつでも観察された治療エマージェント好中球減少症の現在のアメリカ臨床腫瘍学会（ASCO）ガイドラインに従って採用される場合があります。

• ヘモグロビン（HGB）≥9g/dL

  • 貧血および血小板減少症の輸血の予防的使用は、関連するスクリーニング臨床検査の2週間前に許可されていませんが、現在のASCOおよびアメリカの血液銀行協会のガイドラインで示されるように、治療には治療に浸透性貧血または血小板減少症が許可されています。

• 血小板（PLT）≥100,000/MCL

  • 貧血および血小板減少症の輸血の予防的使用は、関連するスクリーニング臨床検査の2週間前に許可されていませんが、現在のASCOおよびアメリカの血液銀行協会のガイドラインで示されるように、治療には治療に浸透性貧血または血小板減少症が許可されています。
• 合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の制度的上限。ギルバート病の被験者の場合、3 x ULN以下
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）≤3X施設ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3X制度ULN
• ALP（アルカリホスファターゼ）≤3X施設ULN;文書化された骨転移がある被験者の場合、≤5x uln
• Cockcroft-Gault方程式を使用して、クレアチニンクリアランス（CRCL）≥40mL/min（≥0.67mL/秒）
• 国際正規化比率（INR）≤1.5x制度ULN（現在治療的抗凝固療法を受けていない患者）
• 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.2×施設ULN（現在治療中の抗凝固療法を受けていない患者）
• 尿タンパク質とクレアチニン比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.1mg/mmol）

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の既往歴のある患者の場合、効果的な抗レトロウイルス療法の感染患者は、登録前の6か月間、ウイルス量を検出できない必要があります。 このラボは適格性の要件ではありませんが、患者のヘルスケアの一部として以前に完了した場合、適格性のために文書化する必要があります。

  • 注記。 資格を得るには、患者がヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を伴う制御されない感染症を知っていてはいけません

  • 注：患者は次のすべての基準を満たす必要があります。

    • 安定した抗レトロウイルス療法について
    • CD4+ T細胞数≥200/µL;そして
    • 検出不可能なウイルス量。
  • 注：HIV検査は、現地規制または標準ケア（SOC）ごとに必要な場合、スクリーニング時に実行されます。
  • 注：資格を得るには、CYP阻害剤を服用している患者（例：ジドブジン、リトナビル、コビシスタット、ディダノシン）またはCYP3誘導因子（エファビレンツ）は、研究治療の開始の7日前にこれらの薬物を含めない異なるレジメンに変更する必要があります。 抗レトロウイルス療法（ART）は、最初の用量の少なくとも4週間前に受け取ったに違いありません。
  • 注：CD4+ T細胞数とウイルス量は、地元の医療提供者によって標準ケアごとに監視されます

• 中枢神経系（CNS）指向療法後のフォローアップ脳イメージングに進行の証拠が示されておらず、患者が研究治療の最初の用量の少なくとも4週間安定している場合、治療された脳転移を伴う患者は適格です。

  • 注：脳転移が活発な患者は許可されていません。
  • 注：脳転移が既知の患者では、低分子量ヘパリン（LMWH）の治療用量は許可されていません

• 出産能力のある患者は、研究に登録する前に妊娠検査が陰性でなければなりません。

  • 注：子育ての可能性のある患者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、子育ての可能性があると考えられています：文書化された永続的滅菌（子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術）または記録された閉経後の状態（患者患者の患者患者の患者の患者の患者の患者患者の患者患者の潜在的な潜在的な潜在的な潜在的な潜在的な潜在的な潜在的な潜在的な存在の12年間の12ヶ月として定義された文書化された閉経後の状態生理学的原因）。 さらに、55歳未満の年齢患者は、閉経を確認するために血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> 40 MIU/mLを持っている必要があります）
• 発達中のヒト胎児に対するXL092の影響は不明です。 このため、この試験で使用されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）および他の治療薬は催奇形性の性的に活発な肥沃な患者であることが知られているため、パートナーは、研究の過程で、最後の患者の潜在的な患者の潜在的な患者の潜在的な患者の潜在的な患者のために、研究コース中および次の継続的な継続的な期間で避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。または、精子生産能力の患者に対するXL092の最後の用量の96日まで。 避妊薬の薬物動態（PK）に対するXL092の効果は調査されていないため、ホルモン避妊薬は「非常に効果的」と見なされるレベルを達成できない可能性があります。 このため、バリア法（コンドームなど）などの追加の避妊法が必要になる場合があります。 さらに、精子生産能力の患者は精子を寄付しないことに同意しなければならず、子育ての可能性のある患者は、これらの同じ期間中に生殖を目的として卵（卵子、卵母細胞）を寄付しないことに同意する必要があります。 出産の可能性のある患者が妊娠したり、彼らがこの研究に参加しているときに妊娠していると疑っている場合、彼らはすぐに治療医師に通知する必要があります

• National Cancer Institute（NCI）あたりのベースラインまたは≤グレード1への回復有害事象（CTCAE）バージョン（v）バージョン（v）バージョン（AE [s]）は、AE（s）が治療研究者および/または安定した療法で臨床的に象徴的でないとみなされない限り、事前の治療に関連していない場合を除きます。

  • 注：脱毛症、神経障害、およびNCI CTCAE v 5.0あたりのその他の有意な有害事象を除き、患者は以前の抗がん療法（すなわち、残留毒性を>グレード1）のために有害事象から回復したに違いありません。
• 患者は、理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントの文書に署名し、プロトコルの要件に従う意欲を持っている必要があります

• 患者は、経口薬を飲み込み、保持し、吸収する能力を持っている必要があります

  • 注：患者は、錠剤を飲み込んだり、経口または胃somy（PEG）チューブのいずれかで停止を摂取する能力を持っている必要があります

除外基準：

• XL092（Zanzalintinib）による事前の治療
• 患者はB型肝炎を持っています

• 患者はC型肝炎を患っています。

  • 注：治療を受けたC型肝炎およびC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査の患者は、陰性HCVリボ核酸（RNA）テストが行​​われ、継続的な抗HCV療法がない場合にのみ対象となります。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査陽性の患者に対してのみ実行されます

• 患者は妊娠または看護（授乳中）

  • 注：XL092は、催奇形性または流体効果の可能性を秘めたチロシンキナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の患者はこの研究から除外されます。 XL092の母親の治療に起因する看護乳児には不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がXL092で治療された場合、母乳育児は中止されるべきです
• 研究治療の最初の投与の2週間以内に、あらゆる種類の小分子キナーゼ阻害剤処理（治験キナーゼ阻害剤を含む）の受信

• 研究治療の最初の用量の4週間前に、あらゆる種類の細胞毒性、生物学的、またはその他の全身性抗がん療法（治験療法または治療装置を含む）を受信します。

  • 注：計画治療の開始日の6週間前にニトロソーレアスまたはマイトマイシンCを受けた患者の場合

• 2週間以内に骨転移の放射線療法、研究治療の最初の用量の4週間以内に他の放射線療法。 研究治療の最初の用量の6週間以内に放射性核種による全身治療。

  • 注：以前の放射線療法による臨床的に関連する継続的な合併症のある患者は資格がありません
• 以前に特定されたアレルギーまたは研究治療定式化の成分に対する過敏症は、XL092（Zanzalintinib）に対する同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史を持っています。

• 経口抗凝固剤（例：ワルファリンまたは他のクマリン関連剤、直接トロンビン阻害剤、またはクロピドグレルなどの抗植物板剤、施設あたりの心臓貯留のための低用量レベルを超える慢性的な使用）を伴う併用抗凝固療法。

  • 注：許可された抗凝固剤は次のとおりです。心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用（局所該当するガイドラインあたり）および低分子量ヘパリン（LMWH）。 LMWHの治療用量または直接因子XA阻害剤による抗凝固剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンは、抗凝固症性関節からの臨床的に有意な出血性合併症のない最初の研究治療の少なくとも1週間前に抗凝固剤の安定した用量を摂取している既知の脳転移を伴う既知の脳転移を伴わない。
  • 注：患者は、最初の治療治療のいずれか長いいずれのいずれか長いか、3日または5人の半減期以内に経口抗凝固薬を中止した必要があります。
  • 注：LMWHの治療用量は、既知の脳転移を持つ被験者では許可されていません
• 研究治療の最初の投与の2週間以内に癌を治療するための補完的な薬（例：ハーブサプリメントや伝統的な漢方薬）

• 患者は、以下の条件を含むが、これらに限定されない、制御されていない、重大な発達または最近の病気を持っています。

  • 心血管障害：

    • うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス3または4、クラス2以上、不安定な狭心症、新規発症狭心症、深刻な心臓不整脈（例えば、心室フラッター、心室細動、トルサードデポイント）。
    • 持続的な血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または最適な降圧治療にもかかわらず> 90 mm Hg拡張期として定義された制御されていない高血圧。
    • 脳卒中（一時的な虚血攻撃[TIA]を含む）、心筋梗塞、または研究治療の最初の用量の6か月以内に他の臨床的に重要な虚血イベント。

    • 肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）または以前の臨床的に重大な静脈または非脳血管系事故（CVA）/TIA動脈血栓塞栓性イベントの3か月以内に、研究治療の最初の用量。

      • 注：6か月以内にDVTの診断を受けた患者は、スクリーニング時に無症候性で安定している場合は許可され、抗凝固レジメンからの臨床的に有意な出血性合併症なしに、研究治療の最初の1週間前に標準ケアごとの抗凝固療法で治療されます。
      • 注：以前の抗凝固療法を必要としない患者は資格があるかもしれませんが、主任研究者によって議論および承認されなければなりません。
    • 心筋炎の以前の病歴

  • 穿孔またはf孔形成のリスクが高いものに関連するものを含む胃腸（GI）障害：

    • 外部内臓からgi-strakingに侵入する腫瘍
    • 活性な消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、または急性膵炎
    • 閉塞の原因が明確に管理され、患者が無症候性でない限り、6か月以内に腸、胃の出口、または膵管または胆管の急性閉塞

    • 腹部f、胃腸穿孔、腸閉塞、または最初の用量の6か月以内に腹部膿瘍。

      • 注：研究治療の最初の用量の前に、腹腔内膿瘍の完全な治癒を確認する必要があります。
    • 既知の胃または食道の静脈瘤
    • 腹水、胸水、または過去4週間で排水を必要とする心膜液液

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない腸内疾患を含む安全な研究参加を妨げる他の臨床的に重要な障害：

  • 全身治療を必要とする継続的または活性感染

    • 注：予防的抗生物質治療が許可されます（例：尿路感染症[UTI]や経口抗生物質で治療されている副鼻腔感染症などの合併症のない感染症の場合））

  • 深刻な非治癒創傷/潰瘍/骨骨折。

    • 注：腫瘍関連の皮膚病変が原因で、非治癒の傷または潰瘍が許可されます
  • 患者は吸収不良症候群を患っています
  • 薬理学的に補償されていない症候性甲状腺機能低下症。
  • 中程度から重度の肝障害（子供のbまたはc）。
  • 血液透析または腹膜透析の要件。
  • 固体臓器または同種幹細胞移植の病歴。
  • 治療捜査官が感じていると感じている他の病気や状態、または研究室では、研究のコンプライアンスに干渉するか、患者の安全性または研究のエンドポイントを妥協するでしょう
• 臨床的に有意な血尿、溶血、または赤血球の> 0.5（2.5 ml）> 0.5のhemoptysis、または研究治療の最初の用量の12週間以内に有意な出血（肺出血など）の他の歴史

• 症候性キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。

  • 注：無症候性または放射性気管支疾患病変が許可されています

• 下大静脈、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない、主要な血管に侵入する病変

  • 注：血管内腫瘍拡張の被験者（例：腎静脈または下Venaの腫瘍血栓[V.] Cava）は、主任研究者の承認後に資格がある場合があります

• 主要な手術、例えば、GI手術、除去、または脳転移の生検）は、研究治療の最初の用量の8週間以内。 研究治療の最初の用量の4週間以内に、以前の腹腔鏡手術（すなわち、腎摘出術）。 研究治療の最初の用量の5日前に軽微手術（例：単純な切除、歯の抽出）。 少なくとも研究治療の最初の用量の前に、大手術または軽度の手術からの完全な創傷治癒が発生したに違いありません。

  • 注：スクリーニング手順のための最初の研究治療の少なくとも5日前に、新鮮な腫瘍生検を実施する必要があります。
  • 注：生検を含む以前の外科的処置から臨床的に関連する継続的な合併症を持つ患者は、資格がありません

• 研究治療の最初の用量の前に、心電図（ECG）あたり14日以内に、Fridericia Formula（QTCF）> 480 msで計算された修正されたQT間隔。

  • 注：スクリーニング時には、心電図（ECG）評価が必要です。 QT延長は、XL092などのVEGFR関連TKIの潜在的な副作用です
• 精神疾患の歴史プロトコルの要件を遵守したり、インフォームドコンセントを与えたりする能力を妨害する可能性が高い

• 患者：

  • 研究治療開始の2年以内に他の活動性悪性腫瘍
  • 自然史または治療が、治験療法の安全性または有効性評価を妨害する可能性がある以前または同時の悪性腫瘍
  • 注：許可：表面的な皮膚がん、または局所的な低悪性度腫瘍は治癒し、全身療法で治療されていないとみなされます。 偶然診断された前立腺癌は、ステージ≤T2N0M0およびグリーソンスコア≤6として評価された場合に許可されます

• ライブ減衰ワクチンの投与（例：鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、経口ポリオ、バチルスカルメット - グエリン、黄熱病、水cell、およびTY21A腸チフスワクチン）の投与は禁止されています：

  • 研究治療の最初の投与の30日以内に

  • 治療中にすべての患者に禁止されています

    • 注：研究中は実験ワクチンは許可されていません