XL092 paikallisesti edenneen tai metastaattisen radiojodin tulenkestävän erilaistuneen kilpirauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai metastaattinen, radioaktiivinen jodi (RAI) -tapahtuma, eriytetty kilpirauhassyöpä (mukaan lukien papillaarinen, follikulaari ja onkosyyttinen/hurthle -solu ja huonosti eriytetty kilpirauhassyöpä [PDTC]), etenemällä 12 kuukauden kuluessa (vasteen arviointikriteerit ja kiinteät tuumorit] version [V] 1 Mitään aikaisempaa terapiaa RAI-refraktointiympäristössä ja jolle tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä ei ole tai eivät ole enää tehokkaita.

  • HUOMAUTUS: RAI-refraktiointi määritellään RAI: ​​n imeytymisen puuttumiseksi joko pieniannoksisessa diagnostisessa testissä tai hoidon jälkeisessä RAI-skannauksessa mitattavissa vaurioissa tai sairauden radiografisessa etenemisessä 12 kuukauden kuluessa RAI-hoidon viimeisestä RAI-hoidosta huolimatta, jolla on aikaisempi terapia tai kumppanin elinaikana annettujen discationin otistuminen tai joka on kumppani.
  • Huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä (PDTC) luokitellaan tyypillisesti erilaistuneeksi kilpirauhassyöväksi (toisin kuin erittelemätön kilpirauhassyöpä tai anaplastinen kilpirauhassyöpä)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST V 1.1: n mukaan
• Potilaiden on oltava ≥ 18 vuotta
• Potilailla on oltava itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyky pistemäärä ≤ 2
• Leukosyytit (WBC) ≥ 3000/mcl

• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1 500/mcl

  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) ennaltaehkäisevä käyttö ei sallita 2 viikon kuluessa asiaankuuluvasta seulontalaboratoriotestauksesta. G-CSF: ää voidaan kuitenkin käyttää nykyisen American Clinical Oncology (ASCO) -ohjeiden mukaisesti hoidon esiintyviä neutropeniaa, jota havaitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana

• Hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl

  • Verensiirtojen ennaltaehkäisevä käyttö anemiaan ja trombosytopeniaan ei sallita 2 viikon kuluessa ennen asiaankuuluvaa seulontalaboratoriotestausta, mutta tällainen hoito on sallittu hoitoon liittyvälle anemialle tai trombosytopenialle, kuten nykyisen ASCO: n ja American Association of Blood Panks -ohjeiden osoittama,

• Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 000/mcl

  • Verensiirtojen ennaltaehkäisevä käyttö anemiaan ja trombosytopeniaan ei sallita 2 viikon kuluessa ennen asiaankuuluvaa seulontalaboratoriotestausta, mutta tällainen hoito on sallittu hoitoon liittyvälle anemialle tai trombosytopenialle, kuten nykyisen ASCO: n ja American Association of Blood Panks -ohjeiden osoittama,
• Bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen normaalin yläraja (ULN); Koehenkilöille, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3 x uln
• Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) (seerumin glutaminen oksaloetiallinen transaminaasi [SGOT]) ≤ 3 x institutionaalinen ULN
• Alaniini -aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiininen pyruc -transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x institutionaalinen uln
• ALP (alkalinen fosfataasi) ≤ 3 x institutionaalinen ULN; Koehenkilöille, joilla on dokumentoitu luumetastaasi, ≤ 5 x uln
• Kreatiniinin puhdistus (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x institutionaalinen ULN (potilailla, jotka eivät tällä hetkellä ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,2 x institutionaalinen ULN (potilailla, jotka eivät tällä hetkellä ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Virtsan proteiini-ja kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• Potilaille, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirusta (HIV), tartunnan saaneilla potilailla, joilla on tehokasta anti-retiiraalista hoitoa, on oltava viruskuorma, jota ei voida havaita 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. Huomaa, että tämä laboratorio ei ole vaatimus kelpoisuudelle, mutta jos se on aiemmin saatu päätökseen osana potilaan terveydenhuoltoa, se on dokumentoitava kelpoisuuden vuoksi.

  • Huomaa. Tukikelpoisiksi, potilailla ei saa olla tiedossa hallitsematonta infektiota ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus

  • Huomaa: Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

    • Vakaa anti-reetrovirushoito
    • CD4+ T -solujen määrä ≥ 200/µL; ja
    • Huomaamaton viruskuorma.
  • HUOMAUTUS: HIV -testaus suoritetaan seulonnassa, jos sitä vaaditaan paikallisella asetuksella tai hoitostandardilla (SOC).
  • HUOMAUTUS: Jotta CYP -estäjiä (esim. Zidovudiini, ritonaviiri, Cobicistat, didanosiini) tai CYP3 -indusoijien (Efavirenz), on muutettava erilaisiin ohjelmiin, jotka eivät sisällä näitä lääkkeitä 7 päivää ennen tutkimuksen hoidon aloittamista. Antiretrovirushoito (ART) on täytynyt vastaanottaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
  • HUOMAUTUS: Paikallinen terveydenhuollon tarjoaja tarkkailee CD4+ T

• Potilaat, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat tukikelpoisia, jos seurannan aivojen kuvantaminen keskushermoston jälkeen (CNS) ohjattu terapia ei osoita etenemistä ja potilaat ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

  • Huomaa: Potilaat, joilla on aktiivisia aivojen etäpesäkkeitä, eivät ole sallittuja.
  • HUOMAUTUS: Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) terapeuttiset annokset eivät ole sallittuja potilailla, joilla on tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä

• Lasten kantamispotentiaalin potilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen rekisteröintiä tutkimukseen.

  • Huomaa: Lasten kantavien potentiaalin potilaiden katsotaan olevan lasten kantapotentiaalia, ellei yhtä seuraavista kriteereistä täytetä: dokumentoitu pysyvä sterilointi (hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen oophorektomia) tai dokumentoituja postmenopaus-asemaa (määritelty 12-vuotiaana. tai fysiologiset syyt). Lisäksi potilaalla, jolla on lapsia kantava potentiaali <55-vuotiaana, on oltava seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso> 40 MIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi)
• XL092: n vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tyrosiinikinaasi-estäjien (TKI) ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisiä potilaita, ja heidän kumppaninsa on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja seuraavien kestojen jälkeen viimeisen opintojen hoidon jälkeen tai lasten viimeisimmän potilaiden tai lastenkäytön potilaiden jälkeen. 96 päivän kuluttua XL092: n viimeisestä annoksesta siittiöiden tuotantokapasiteettipotilaille. Koska XL092: n vaikutusta ehkäisyvälineiden steroidien farmakokinetiikkaan (PK) ei ole tutkittu, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet eivät välttämättä saavuta "erittäin tehokkaita" pidettävää tasoa. Tästä syystä voidaan tarvita ylimääräinen ehkäisymenetelmä, kuten estemenetelmä (esim. Kondomi). Lisäksi siittiöiden tuotantokapasiteetin potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä, ja lasten kantamistapojen potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munia (OVA, munasolu) lisääntymistä varten näiden samojen ajanjaksojen aikana. Jos potilas, jolla on lapsia kantavia potentiaalia

• Perustan perustaso tai ≤ luokka 1 kansallista syöpäinstituuttia kohden (NCI) Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) (v) 5 haittavaikutuksista (AE [S]), jotka liittyvät aikaisempiin hoitomuotoihin, ellei hoitava tutkija ja/tai taitavaa tukevaa terapiaa koskevat kliinisesti merkityksettömät.

  • Huomaa: Potilaiden on oltava toipumassa haittavaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta (ts. Jäännösmyrkyllisyydet> luokka 1) paitsi hiustenlähtö, neuropatia ja muut merkityksettömät haittavaikutukset NCI CTCAE V 5.0
• Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa protokollavaatimuksia

• Potilailla on oltava kyky niellä, säilyttää ja absorboida suun kautta otettavia lääkkeitä

  • HUOMAUTUS: Potilailla on oltava kyky niellä tabletteja tai nauttia suspensio joko suun kautta tai nasogastrisen (NG) tai gastrostomian (PEG) putken avulla

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito XL092: lla (zanzalinininib)
• Potilaalla on hepatiitti B

• Potilaalla on hepatiitti C.

  • Huomaa: Potilaat, joilla on hoidetussa hepatiitti C ja positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia vain, jos sen jälkeen seuraa negatiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -testi eikä jatkuvaa anti-HCV-hoitoa. HCV -RNA -testi suoritetaan vain potilaille, joilla on positiivinen HCV -vasta -ainekoe

• Potilas on raskaana tai imetys (imettävä)

  • Huomaa: Raskaana olevat potilaat jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska XL092 on tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on teratogeenisten tai abortifacient -vaikutuksia. Koska äidin hoidon haittavaikutusten haittavaikutusten haittatapahtumille on olemassa XL092: lla, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan XL092: lla
• Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylin kinaasi -inhibiittorihoidon (mukaan lukien tutkintakinaasi -inhibiittori) vastaanottaminen 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta

• Minkä tahansa tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syöpälääkehoidon (mukaan lukien tutkintahoito tai tutkintalaite) vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

  • HUOMAUTUS: Nitrosoureas tai mitomysiini C saaneiden potilaille <6 viikkoa ennen suunniteltua hoidon alkamispäivää

• Luumetastaasien sädehoito 2 viikon kuluessa mikä tahansa muu sädehoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Systeeminen hoito radionuklideilla 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

  • Huomaa: Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellisiä meneillään olevia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia
• Aikaisemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimuskäsittelyformulaatioiden komponenteille on historiaa allergisia reaktioita, jotka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus XL092: lle (zantsalintinibi)

• Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien kanssa (esim. Warfariini tai muut kumariiniin liittyvät aineet, suorat trombiinin estäjät tai verihiutaleiden vastaiset aineet, kuten klopidogreeli, aspiriinin krooninen käyttö pienen annoksen yläpuolella sydänsuojelua varten institutionaalista käytäntöä kohti).

  • Huomaa: sallittuja antikoagulantteja ovat seuraavat: Pienen annoksen aspiriinin ennaltaehkäisevä käyttö sydänsuojaimiin (paikallisia sovellettavia ohjeita) ja pienimolekyylipainoisia hepariineja (LMWH); LMWH: n tai antikoagulaation terapeuttiset annokset suoran tekijän XA estäjien rivaroksabanilla, edoksabaanilla tai apiksabanilla henkilöillä, joilla ei ole tunnettuja aivojen metastaaseja, jotka ovat antikoagulantin vakaa annoksena vähintään yhden viikon ajan ennen tutkimuksen hoitoa ilman kliinisesti merkittäviä hemorragisia komplikaatioita.
  • Huomaa: Potilaiden on oltava lopetettu oraaliset antikoagulantit 3 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Huomaa: LMWH: n terapeuttiset annokset eivät ole sallittuja henkilöillä, joilla on tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä
• Mahdolliset täydentävät lääkkeet (esim. Yrttilisäaineet tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet) syövän hoitoon 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta

• Potilaalla on hallitsematon, merkitsevä väliaikainen tai viimeaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat olosuhteet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -luokka 3 tai 4, luokka 2 tai korkeampi, epävakaa angina pectoris, uuden alkavan angina, vakavat sydämen rytmihäiriöt (esim. Kammion räjäys, kammionvärinä, torsades de Points).
    • Hallitsematon verenpaine, joka on määritelty kestäväksi verenpaineeksi (BP)> 140 mm Hg systoliseksi tai> 90 mm Hg diastoliseksi huolimatta optimaalisesta verenpainelääkkeestä.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys [TIA]), sydäninfarkti tai muu kliinisesti merkitsevä iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta opintoihoitoa.

    • Keuhkoembolia (PE) tai syvän laskimotromboosi (DVT) tai aikaisempi kliinisesti merkitsevä laskimo- tai ei-be-brovaskulaarinen onnettomuus (CVA)/TIA-valtimoiden tromboemboliset tapahtumat 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

      • Huomaa: Potilaat, joilla DVT -diagnoosi on 6 kuukauden kuluessa, ovat sallittuja, jos seulonnan oireettomia ja stabiileja ja hoidetaan antikoagulaatiolla hoitostandardia kohden vähintään yhden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatiomenettelystä.
      • Huomaa: Potilaat, jotka eivät vaadi aikaisempaa antikoagulaatiohoitoa, voivat olla tukikelpoisia, mutta päätutkijan on keskusteltava ja hyväksyttävä niistä.
    • Aikaisempi sydänlihatulehduksen historia

  • Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, jotka liittyvät korkeaan perforaation tai fistulien muodostumiseen:

    • Kasvaimet, jotka tunkeutuvat Gi-kiinnittämään ulkoisesta sisäelimestä
    • Aktiivinen peptinen haavatauti, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireenmukainen kolangiitti tai appendicitis tai akuutti haimatulehdus
    • Suoliston, mahalaukun poistoaukon tai haiman tai sappikanavan akuutti tukkeutuminen 6 kuukauden kuluessa, ellei tukkeutumisen syytä hallita lopullisesti ja potilas on oireeton

    • Vatsan fistula, maha-suolikanavan perforointi, suolen tukkeuma tai vatsan sisäinen paise 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

      • HUOMAUTUS: Vatsan sisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
    • Tunnetut mahalaukun tai ruokatorven muunnelmat
    • Askiitti, keuhkopussin effuusio tai sydämeneste, joka vaatii viemäröintia viimeisen 4 viikon aikana

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estäisivät turvallisen tutkimuksen osallistumisen, mukaan lukien hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumattakaan mihinkään seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

    • Huomaa: Ennaltaehkäisevä antibioottihoito on sallittua (esim. Komplikaatioissa, kuten virtsatieinfektiot [UTI] tai sinus -infektiot hoidetaan oraalisilla antibiooteilla)

  • Vakava hyökkäämätön haava/haava/luun murtuma.

    • HUOMAUTUS: Parannattomat haavat tai haavaumat ovat sallittuja, jos ne johtuvat kasvaimesta liittyvistä iholeesioista
  • Potilaalla on imeytymisoireyhtymä
  • Farmakologisesti korvaamaton, oireellinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  • Kohtalainen tai vaikea maksan heikkeneminen (lapsi-Pugh B tai C).
  • Hemodialyysi- tai vatsakalvon dialyysi vaatimus.
  • Kiinteän elimen tai allogeenisen kantasolunsiirron historia.
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila tai laboratorio havainto, jonka hoidon tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen noudattamista tai vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteet
• Kliinisesti merkitsevä hematuria, hematemeesi tai hemoptyysi> 0,5 tl (2,5 ml) punaisesta verestä tai muusta merkittävän verenvuodon historiasta (esim. Keuhkoverenvuoto) 12 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta

• Oireenmukaista kavitaatiota keuhkovaurio (t) tai tunnettu endotrakeaali- tai endobronkiaalinen sairauden ilmenemismuoto.

  • HUOMAUTUS: Oireettomat tai säteilevät endobronkiaaliset sairausvauriot sallittuja

• Suurimmat verisuonet tunkeutuvat vauriot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ala -arvoinen vena cava, keuhkovaltimo tai aorta

  • Huomaa: Koehenkilöt, joilla on suonensisäinen tuumorin jatke (esim. Kasvaimen trombus munuaislaskimoissa tai ala -arvoisessa venalla [V.] Cava) voivat olla oikeutettuja päätutkijoiden hyväksynnän jälkeen

• Suurin leikkaus esim. GI -leikkaus, aivojen metastaasien poisto tai biopsia) 8 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Aikaisemmat laparoskooppiset leikkaukset (ts. Nefrektoomia) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Pieni leikkaus (esim. Yksinkertainen leikkaus, hampaiden uuttaminen) 5 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa annosta. Suurimman tai vähäisen leikkauksen täydellisen haavan paranemisen on täytynyt tapahtua ainakin ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

  • HUOMAUTUS: Tuoreet kasvainbiopsiat tulisi suorittaa vähintään viisi päivää ennen seulontamenetelmien ensimmäistä tutkimuksen annosta.
  • Huomaa: Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellisiä komplikaatioita aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä, mukaan lukien biopsiat, eivät ole kelvollisia

• Korjattu QT -aika, joka on laskettu Fridericia -kaavalla (QTCF)> 480 ms 14 päivän kuluessa elektrokardiogrammaa (EKG) ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

  • HUOMAUTUS: Seulonnassa vaaditaan elektrokardiogrammi (EKG); QT: n pidentyminen on VEGFR-assosioituneiden TKI: ien, kuten XL092, potentiaalinen sivuvaikutus
• Psykiatrisen sairauden historia, joka todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollavaatimuksia tai antaa tietoinen suostumus

• Potilaat:

  • Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuisuus 2 vuotta ennen opintohoidon aloittamista
  • Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka luonnonhistoriaa tai hoitoa on potentiaali häiritä tutkintaohjelman turvallisuus- tai tehokkuuden arviointia
  • HUOMAUTUS: Sallitut: pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, heikkolaatuiset kasvaimet, joita pidetään kovetettuna eikä niitä ole hoidettu systeemisellä terapialla. Muuten diagnosoitu eturauhassyöpä on sallittua, jos arvioidaan vaiheen ≤ T2n0m0 ja Gleason -pistemäärä ≤ 6

• Elävän, heikentyneen rokotteen antaminen (esim. Intranasaalinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus calmette-guériini, keltakuume, varicella ja TY21A-tyyppirokotteet) on kielletty:

  • 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ja

  • Kielletty kaikille potilaille opiskeluhoidossa

    • Huomaa: Kokeelliset rokotteet eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana