XL092 do leczenia lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego radioiodowego raka zróżnicowanego raka tarczycy

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie zaawansowane lub przerzucone, radioaktywne oporne na jod jod (RAI), zróżnicowany rak tarczycy (w tym brodawkowy, pęcherzykowy i komórki onkocytarne/hurthle, oraz źle zróżnicowane raka tarczycy [PDTC]), z progresją w ciągu 12 miesięcy (za ocenę odpowiedzi na reakcję w stałym guzie stałym [RECISTI. Brak wcześniejszej terapii w ustawieniu RAI-operatywnym i dla których standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne.

  • Uwaga: Refraktory RAI definiuje się jako brak pobierania RAI w teście diagnostycznym w niskiej dawce lub skanie RAI po leczeniu w mierzalnych zmianach lub progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od ostatniego przebiegu leczenia RAI, pomimo zarejestrowanego wychwytu RAI z tym wcześniejszym leczeniem lub posiadaniem skumulowanej podawania życia życia ≥ 600MCI.
  • Słabo zróżnicowany rak tarczycy (PDTC) jest zwykle klasyfikowany jako rodzaj zróżnicowanego raka tarczycy (w przeciwieństwie do niezróżnicowanego raka tarczycy lub anaplastycznego raka tarczycy)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według recist v 1.1
• Pacjenci muszą mieć wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą wykazywać wynik wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤ 2
• Leukocyty (WBC) ≥ 3000/mcl

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/Mcl

  • Profilaktyczne zastosowanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) nie będzie dozwolone w ciągu 2 tygodni od odpowiednich badań laboratoryjnych badań przesiewowych. Jednak G-CSF może być stosowany zgodnie z wytycznymi Aurrent American Society of Clinical Oncology (ASCO) dla neutropenii leczenia zaobserwowanego w dowolnym momencie badania

• Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl

  • Profilowe stosowanie transfuzji krwi w niedokrwistości i trombocytopenii nie jest dozwolone w ciągu 2 tygodni przed odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi, ale takie leczenie jest dozwolone w przypadku niedokrwistości leczenia lub małopłytkowości, na co wskazuje obecne wytyczne ASCO i amerykańskie powiązanie banków krwi

• Płytki krwi (PLT) ≥ 100 000/mcl

  • Profilowe stosowanie transfuzji krwi w niedokrwistości i trombocytopenii nie jest dozwolone w ciągu 2 tygodni przed odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi, ale takie leczenie jest dozwolone w przypadku niedokrwistości leczenia lub małopłytkowości, na co wskazuje obecne wytyczne ASCO i amerykańskie powiązanie banków krwi
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (ULN); dla osób z chorobą Gilberta ≤ 3 x ULN
• Asparaginian aminotransferaza (AST) (glutamiczna transaminaza szczawiczna w surowicy [SGOT]) ≤ 3 x ULN instytucjonalny
• Alanina aminotransferaza (ALT) (Piruwiczowa transaminaza gluwiowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 X Institutional ULN
• ALP (fosfataza alkaliczna) ≤ 3 x ULN instytucjonalna; Dla badanych z udokumentowanymi przerzutami do kości, ≤ 5 x ULN
• Klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/s) za pomocą równania Cockcroft-gault
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN instytucjonalny (u pacjentów nie obecnie na terapeutycznym antykoagulacji)
• Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,2 × ULN instytucjonalny (u pacjentów nie obecnie na leczeniu antykoagulacji terapeutycznej)
• Stosunek białka moczu do kreatyniny (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• U pacjentów ze znanym historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) zarażone pacjenci w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej muszą mieć obciążenie wirusowe niewykrywalne przez 6 miesięcy przed rejestracją. Należy pamiętać, że to laboratorium nie jest wymagane do kwalifikowalności, jednak jeśli zostało ukończone wcześniej w ramach opieki zdrowotnej pacjenta, należy go udokumentować pod kątem kwalifikowalności.

  • NOTATKA. Aby się kwalifikować, pacjenci nie mogą znać niekontrolowanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytych związanych z niedoborem odporności (AIDS)

  • Uwaga: Pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

    • Na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej
    • Liczba komórek T CD4+ ≥ 200/µl; I
    • Niewykrywalne obciążenie wirusowe.
  • Uwaga: Testy HIV będą wykonywane podczas badań przesiewowych, jeśli jest to wymagane przez lokalną regulację lub na standard opieki (SOC).
  • Uwaga: Aby być kwalifikowanym, pacjenci przyjmujący inhibitory CYP (np. Zidovudyna, rytonawir, kobicistat, didanozyna) lub induktory CYP3 (Efawirenz) muszą zmienić się na inny schemat, nie uwzględniając tych leków 7 dni 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego. Terapie przeciwretrowirusowe (ART) musiały być odbierane przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką.
  • Uwaga: Liczba komórek T CD4+ i obciążenie wirusowe są monitorowane na standard opieki przez lokalnego lekarza opieki zdrowotnej

• Pacjenci z leczonymi przerzutami mózgu kwalifikują się, jeśli terapia zorganizowana w mózgu po ustalonym układzie nerwowym (CNS) nie wykazuje dowodów progresji, a pacjenci są stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia.

  • Uwaga: Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu nie są dozwolone.
  • Uwaga: dawki terapeutyczne heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH) nie są dozwolone u pacjentów ze znanymi przerzutami do mózgu

• Pacjenci o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy przed rejestracją na badaniu.

  • Uwaga: Pacjenci o potencjale zawierającym dzieci są uważane za potencjał zawierający dzieci, chyba że jedno z następujących kryteriów zostanie spełnione: udokumentowana stała sterylizacja (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna jajnik) lub udokumentowany status po menopauzie (zdefiniowany jako 12 kolejnych miesięcy amenorony u pacjenta z udziałem dzieci> 45 lat. powoduje). Ponadto pacjent o potencjale zawierającym dzieci <55 lat musi mieć poziom hormonu stymulującego pęcherze w surowicy (FSH)> 40 miu/ml, aby potwierdzić menopauzę)
• Wpływ XL092 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i dlatego, że inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, pacjentów z płodnymi płodnymi seksualnie i ich partnerzy muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badań i na następującą długość po uczynieniu. do 96 dni po ostatniej dawce XL092 u pacjentów wytwarzających nasienie plemników. Ponieważ wpływ XL092 na farmakokinetykę (PK) sterydów antykoncepcyjnych nie został zbadany, hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nie osiągnąć poziomu uważanego za „wysoce skuteczne”. Z tego powodu wymagana może być dodatkowa metoda antykoncepcyjna, taka jak metoda barierowa (np. Prezerwatywa). Ponadto pacjenci o wydajności plemników muszą zgodzić się na nie przekazywanie nasienia, a pacjenci o potencjale zawierającym dzieci muszą zgodzić się na nie przekazywanie jaj (OVA, oocyt) w celu rozmnażania w tych samych okresach. Jeżeli pacjent o potencjale zawierającym dzieci zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy oni lub ich partner biorą udział w tym badaniu, powinien natychmiast poinformować lekarza lekarza

• Odzyskiwanie do wyjściowego lub ≤ stopnia 1 na krajowy Instytut Raka (NCI) Wersja wspólnych terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) (v) 5 z zdarzeń niepożądanych (AE [S]) związanych z wszelkimi wcześniejszymi metodami leczenia, chyba że AE (AE) są uważane za klinicznie nieistotne przez śledczy i/lub stabilny w zakresie leczenia podtrzymywania.

  • Uwaga: Pacjenci musieli odzyskać się z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. Mieć resztkowe toksyczność> stopień 1), z wyjątkiem łysienia, neuropatii i innych nieistotnych zdarzeń niepożądanych na NCI CTCAE V 5.0
• Pacjenci muszą mieć możliwość zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody i przestrzegania wymagań dotyczących protokołu

• Pacjenci muszą mieć zdolność połknięcia, zatrzymywania i wchłaniania leków doustnych

  • Uwaga: Pacjenci muszą mieć możliwość przełknięcia tabletek lub spożywania zawiesiny doustnie lub przez rurkę nosowoczerską (NG) lub gastrostomii (PEG)

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie XL092 (Zanzalintinib)
• Pacjent ma zapalenie wątroby typu B

• Pacjent ma zapalenie wątroby C.

  • Uwaga: Pacjenci z leczonym zapaleniem wątroby typu C i testem przeciwciał dodatniego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy następuje ujemny test kwasu rybonukleinowego HCV (RNA) i brak trwającej leczenia przeciw HCV. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko dla pacjentów, którzy mają pozytywny test przeciwciał HCV

• Pacjent jest w ciąży lub pielęgniarstwa (karmiące)

  • Uwaga: Pacjenci ciężarni są wykluczeni z tego badania, ponieważ XL092 jest inhibitorem kinazy tyrozynowej z potencjałem działań teratogennych lub aborcji. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki XL092, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona XL092
• Otrzymanie dowolnego rodzaju leczenia inhibitor kinazy małej cząsteczki (w tym bada inhibitor kinazy) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia

• Otrzymanie dowolnego rodzaju cytotoksycznego, biologicznego lub innego ogólnoustrojowego terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii badawczej lub urządzenia badawczego) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia.

  • UWAGA: W przypadku pacjentów, którzy otrzymali nitrozoczaki lub mitomycynę C, <6 tygodni przed planowanym datą rozpoczęcia leczenia

• Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, każda inna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Leczenie ogólnoustrojowe radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badania.

  • Uwaga: Pacjenci z klinicznie istotnymi ciągłymi powikłaniami z wcześniejszej radioterapii nie są kwalifikowalni
• Wcześniej zidentyfikowana alergia lub nadwrażliwość na składniki badanych preparatów leczenia mają historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do XL092 (Zanzalintinib)

• Jednoczesne leki przeciwzakrzepowe z doustnymi przeciwkoagulantami (np. Warfaryna lub inne środki związane z kumaryną, bezpośrednie inhibitory trombiny lub środki przeciwplateletowe, takie jak klopidogrel, przewlekłe stosowanie aspiryny powyżej niskich poziomów dawki w zakresie ochrony serco).

  • UWAGA: Dozwolone leki przeciwzakrzepowe są następujące: Profilaktyczne stosowanie aspiryny niskiej dawki do ochrony sercowo-ochronnej (na lokalne obowiązujące wytyczne) i heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH); Dawki terapeutyczne LMWH lub przeciwzakrzepowe z bezpośrednimi inhibitorami czynnika XA Rivaroxaban, edoksaban lub apiksabanu u osób bez znanych przerzutów mózgu, które są na stabilnej dawce regułości przeciwzakrzepowej przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką leczenia badawczego bez klinicznie istotnego hemorrhagicznego komplikacji przeciwzakrzepowych.
  • Uwaga: Pacjenci musieli przerwać doustne antykoagulanty w ciągu 3 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
  • Uwaga: terapeutyczne dawki LMWH nie są dozwolone u osób ze znanymi przerzutami do mózgu
• Wszelkie uzupełniające się leki (np. Suplementy ziołowe lub tradycyjne chińskie leki) w leczeniu raka w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badanego

• Pacjent ma niekontrolowane, znaczące choroby międzykrądowe lub niedawne, w tym między innymi następujące warunki:

  • Zaburzenia sercowo -naczyniowe:

    • Zorganizująca niewydolność serca New York Heart Association Class 3 lub 4, klasa 2 lub wyższa, niestabilna dławica piersiowa, nowa dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca (np. Trzepotanie komorowe, migotanie komorowe, Torsades de Pointes).
    • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako trwałe ciśnienie krwi (BP)> 140 mm Hg skurczowe lub rozkurczowe> 90 mm pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
    • Udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego lub inne klinicznie istotne zdarzenie niedokrwienne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania.

    • Zstraszanie płucne (PE) lub zakrzepica żył głębokich (DVT) lub wcześniejszy klinicznie istotny wypadek żylny lub niedokrwistoczyniowy (CVA)/TIA TERZETOWE ZAKRESOWANIE ZAKRESOWANIA W odległości 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leczenia.

      • UWAGA: Pacjenci z rozpoznaniem DVT w ciągu 6 miesięcy są dozwolone, jeśli bezobjawowe i stabilne podczas badań przesiewowych i leczą antykoagulacją na standard opieki przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leczenia bez klinicznie istotnych powikłań krwotocznych wynikających z przepisu przeciwzakrzepowego.
      • Uwaga: Pacjenci, którzy nie wymagają wcześniejszej terapii przeciwzakrzepowej, mogą być kwalifikowalni, ale muszą zostać omówione i zatwierdzone przez głównego badacza.
    • Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego

  • Zaburzenia żołądkowo -jelitowe (GI), w tym obawy związane z wysokim ryzykiem perforacji lub tworzenia się przetoki:

    • Guzy atakujące gi-tract z wnętrzności zewnętrznej
    • Aktywna choroba wrzodowa, zapalna jelit, zapalenie uchyłków, zapalenie żółwia, objawowe zapalenie żółciowe lub zapalenie wyrostka robaczkowego lub ostre zapalenie trzustki
    • Ostra niedrożność jelit, wylotu żołądka lub przewodu trzustki lub żółci w ciągu 6 miesięcy, chyba że przyczyna niedrożności jest definitywnie zarządzana, a pacjent bezobjawowy

    • Przetoka brzusza, perforacja żołądkowo-jelitowa, niedrożność jelit lub ropień śródbrzusza w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.

      • Uwaga: Całkowite gojenie ropnia w jamie brzusznej musi zostać potwierdzone przed pierwszą dawką badanego leczenia.
    • Znane żylaki żołądka lub przełyku
    • Wodobsolary, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy wymagający drenażu w ciągu ostatnich 4 tygodni

• Inne klinicznie istotne zaburzenia, które wykluczałyby bezpieczne uczestnictwo w badaniu, w tym niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi żadna z poniższych:

  • Trwające lub aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego

    • Uwaga: Dozwolone jest profilaktyczne leczenie antybiotykami (np. W przypadku nieskomplikowanych infekcji, takich jak infekcje dróg moczowych [ZUTI] lub infekcje zatokowe leczone doustnymi antybiotykami)

  • Poważne złamanie rany/wrzód/wrzód/kości.

    • Uwaga: rany lub wrzody nie dolejące są dozwolone, jeśli z powodu zmian skóry związanych z nowotworem
  • Pacjent ma zespół MALABSORPTION
  • Farmakologicznie nieskompensowany, objawowy niedoczynność tarczycy.
  • Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia wątroby (Child-Pugh B lub C).
  • Wymaganie hemodializy lub dializy otrzewnej.
  • Historia przeszczepu narządów stałego lub allogenicznego komórek macierzystych.
  • Wszelkie inne choroby, stan lub laboratoryjne stwierdzenie, że leczenie badacz uważa, że ​​zakłóciłaby zgodność z badaniem lub zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub badaniu punktów końcowych
• Klinicznie istotne krwiomocz, hematemezza lub krwiopochłanianie> 0,5 łyżeczki (2,5 ml) czerwonej krwi lub innej historii znacznego krwawienia (np. Krwotok płuc) w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia leczenia

• Objawowe manifestację ( -y) kawitujące zmiany płuc lub znany manifestację choroby endotrochalnej lub endobronochialnej.

  • Uwaga: Dozwolone są bezobjawowe lub promieniowane zmiany choroby endobronochialnej

• Zmiany atakujące główne naczynia krwionośne, w tym między innymi, dolną żyłą główną, tętnicę płucną lub aorta

  • UWAGA: Badani z przedłużeniem guza wewnątrznaczyniowego (np. Zakrzep guza w żyle nerkowej lub dolnej części żyły [V.] Cava) mogą być kwalifikowalni po zatwierdzeniu głównego badacza

• Główna operacja, np. Operacja GI, usunięcie lub biopsja przerzutów mózgu) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Wcześniejsze operacje laparoskopowe (tj. Nefrektomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania. Drobna operacja (np. Proste wycięcie, ekstrakcja zęba) w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką badań. Całkowite gojenie się ran po poważnej lub niewielkiej operacji musiało wystąpić przynajmniej przed pierwszą dawką badanego leczenia.

  • UWAGA: Świeże biopsje nowotworowe należy wykonać co najmniej 5 dni przed pierwszą dawką badań leczenia procedur przesiewowych.
  • Uwaga: Pacjenci z klinicznie istotnymi ciągłymi powikłaniami z wcześniejszych zabiegów chirurgicznych, w tym biopsji, nie są kwalifikowalni

• Skorygowany interwał QT obliczony przez wzór Fridericia (QTCF)> 480 ms w ciągu 14 dni na elektrokardiogram (ECG) przed pierwszą dawką badanego obróbki.

  • Uwaga: Elektrokardiogram (EKG) jest wymagana podczas badań przesiewowych; Przedłużenie QT jest potencjalnym efektem ubocznym TKI związanym z VEGFR, takim jak XL092
• Historia chorób psychicznych, która może zakłócać zdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub udzielenie świadomej zgody

• Pacjenci z:

  • Wszelkie inne aktywne nowotwór złośliwe w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia badań
  • Wcześniejsze lub równoczesne złośliwość, której historia naturalna lub leczenie może zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego
  • Uwaga: Dozwolone: ​​powierzchowne nowotwory skóry lub zlokalizowane nowotwory o niskiej jakości uznane za utwardzone i nie leczone terapią ogólnoustrojową. Nawiasem mówiąc, zdiagnozowany rak prostaty jest dozwolony, jeśli zostanie oceniony jako stadium ≤ T2N0M0 i wynik Gleason ≤ 6

• Podawanie żywej, osłabionej szczepionki (np. Pipy grypy, odra, świnki, różyczki, doustnego polio, Bacillus Calmette-Guérin, żółtej gorączki, osi wietrznej i tyfoidalnej Typhoidalnej):

  • W ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badania i

  • Zabronione dla wszystkich pacjentów podczas badania

    • Uwaga: Szczepionki eksperymentalne nie są dozwolone podczas badania