XL092 for behandling av lokalt avansert eller metastatisk radiojodisk ildfast differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk, radioaktiv jod (RAI) ildfast, differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen (inkludert papillær, follikulær og onkocytisk/hurtlecelle, og dårlig differensiert kreft til kreft [PDTC]), med prograns [1 måned (Per Response Evaluation Criteria in helt TOP -TUM). Registrering, og ingen tidligere terapi i RAI-tilbakeslagsinnstillingen og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive.

  • Merk: RAI-ildfasthet er definert som fravær av opptak av RAI på enten en lavdosediagnostisk test eller en RAI-skanning etter behandlingen i målbare lesjoner eller radiografisk progresjon av sykdom innen 12 måneder etter det siste forløpet av RAI-behandling til tross for den registrerte opptaket av RAI med den tidligere terapien eller en kumulativ levetid administrert dose av ≥ 600 000 ≥ ≥
  • Dårlig differensiert skjoldbruskkreft (PDTC) er typisk klassifisert som en type differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen (i motsetning til udifferensiert kreft i skjoldbruskkjertelen eller anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen)
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST V 1.1
• Pasienter må være alder ≥ 18 år
• Pasientene må utvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore på ≤ 2
• Leukocytter (WBC) ≥ 3000/MCL

• Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥ 1.500/MCL

  • Profylaktisk bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) vil ikke være tillatt innen 2 uker etter relevant screening laboratorietesting. Imidlertid kan G-CSF bli brukt i samsvar med Current American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer for behandlings-emergent nøytropeni observert når som helst under studien

• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL

  • Profylaktisk bruk av blodoverføringer for anemi og trombocytopeni er ikke tillatt innen 2 uker før relevant screening av laboratorietesting, men slik behandling er tillatt for behandlings-oppførende anemi eller trombocytopeni, som indikert av den nåværende ASCO og amerikanske assosiasjon av blodbanker retningslinjer

• Blodplater (PLT) ≥ 100 000/MCL

  • Profylaktisk bruk av blodoverføringer for anemi og trombocytopeni er ikke tillatt innen 2 uker før relevant screening av laboratorietesting, men slik behandling er tillatt for behandlings-oppførende anemi eller trombocytopeni, som indikert av den nåværende ASCO og amerikanske assosiasjon av blodbanker retningslinjer
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN); For personer med Gilberts sykdom ≤ 3 x uln
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oksaloeddisk transaminase [SGOT]) ≤ 3 x institusjonell ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN
• ALP (alkalisk fosfatase) ≤ 3 x institusjonell ULN; For personer med dokumentert benmetastase, ≤ 5 x uln
• Kreatininklarering (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/sek) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x institusjonell ULN (hos pasienter som for øyeblikket ikke er på terapeutisk antikoagulasjon)
• Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,2 × institusjonell ULN (hos pasienter som for øyeblikket ikke er på terapeutisk antikoagulasjon)
• Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• For pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), må infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi ha en viral belastning som ikke kan påvises i 6 måneder før registrering. Vær oppmerksom på at dette laboratoriet ikke er et krav om valgbarhet, men hvis det er fullført tidligere som en del av pasientens helsehjelp, bør det dokumenteres for valgbarhet.

  • NOTE. For å være kvalifisert, må pasienter ikke ha kjent ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt syndrom (AIDS) -relatert sykdom

  • Merk: Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

    • På stabil antiretroviral terapi
    • CD4+ T -celletall ≥ 200/ul; og
    • En uoppdagelig viral belastning.
  • Merk: HIV -testing vil bli utført ved screening hvis det kreves av lokal regulering eller per standard for omsorg (SOC).
  • Merk: For å være kvalifisert, må pasienter som tar CYP -hemmere (f.eks. Zidovudine, Ritonavir, Cobicistat, Didanosine) eller CYP3 -indusere (Efavirenz) endres til et annet regime, inkludert disse medisinene 7 dager før initiering av studiebehandlingen. Anti-retrovirale terapier (ART) må ha blitt mottatt i minst 4 uker før den første dosen.
  • Merk: CD4+ T -celletall, og viral belastning overvåkes per standard for omsorg av den lokale helsepersonell

• Pasienter med behandlet hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystemet (CNS) -rettet terapi viser ingen bevis for progresjon og pasienter er stabile i minst 4 uker før den første dosen av studiebehandling.

  • Merk: Pasienter med aktive hjernemetastaser er ikke tillatt.
  • Merk: Terapeutiske doser av heparin med lav molekylvekt (LMWH) er ikke tillatt hos pasienter med kjente hjernemetastaser

• Pasienter med barnebærende potensial må ha en negativ graviditetstest før registrering på studien.

  • MERKNAD: Pasienter med barnebærende potensial anses å være av barneskuddspotensial, med mindre ett av følgende kriterier er oppfylt: dokumentert permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) i dokumentert etter å ha dokumentert en aughan-kyrt av en a-kyrt av amenopausal og kyrt. biologiske eller fysiologiske årsaker). I tillegg må en pasient med barnebærende potensial <55 år av alder ha et serumsekkstimulerende hormon (FSH) nivå> 40 MIU/ml for å bekrefte overgangsalderen)
• Effektene av XL092 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn og fordi tyrosinkinaseinhibitorer (TKI) så vel som andre terapeutiske midler som ble brukt i denne studien, er kjent for å være teratogene, seksuelt aktive fruktbare pasienter og deres partnere må gå med på å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av prevensjonen og for å studere og for den siste dosen til den siste dosen av prevensjonen for pasienter etter den siste dosen etter den siste dosen av prevensjonen for pasienter etter den siste dosen av prevensjonen for pasienter etter den siste dosen av prevensjonen for pasienter etter den siste dosen av prevensjonen for pasienter etter den siste dosen. Gjennom 96 dager etter den siste dosen av XL092 for pasienter med sædproduserende kapasitet. Fordi effekten av XL092 på farmakokinetikken (PK) av prevensjonsmessige steroider ikke er undersøkt, kan hormonelle prevensjonsmidler ikke oppnå det nivået som anses som "svært effektivt". Av denne grunn kan en ekstra prevensjonsmetode, for eksempel en barriere -metode (f.eks. Kondom), være nødvendig. I tillegg må pasienter med sædproduserende kapasitet gå med på å ikke donere sæd og pasienter med barnebærende potensial, må gå med på å ikke donere egg (OVA, oocyte) med det formål å reprodusere i løpet av disse samme periodene. Skulle en pasient med barnehovedpotensial bli gravid eller mistenke at de er gravide mens de eller partneren deres deltar i denne studien, bør de informere deres behandlende lege umiddelbart

• Gjenoppretting til grunnlinje eller ≤ klasse 1 per nasjonalt kreftinstitutt (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (V) 5 fra bivirkninger (AE [S]) relatert til tidligere behandlinger med mindre AE (er) anses som klinisk nonsignant av den behandlende undersøkeren og/eller stabelen på støttebehandling.

  • Merk: Pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. ha gjenværende toksisiteter> grad 1) bortsett fra alopecia, nevropati og andre ikke-signifikante bivirkninger per NCI CTCAE V 5.0
• Pasienter må ha evnen til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og oppfylle protokollkravene

• Pasienter må ha evnen til å svelge, beholde og absorbere orale medisiner

  • Merk: Pasienter må ha muligheten til å svelge tabletter eller innta en suspensjon enten oralt eller ved et nasogastrisk (NG) eller gastrostomi (PEG) rør

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med XL092 (Zanzalintinib)
• Pasienten har hepatitt B

• Pasienten har hepatitt C.

  • Merk: Pasienter med behandlet hepatitt C og positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest er bare kvalifisert hvis den fulgte av en negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA) -test og ingen pågående anti-HCV-terapi. HCV RNA -testen vil bare bli utført for pasienter som har en positiv HCV -antistofftest

• Pasienten er gravid eller sykepleie (amming)

  • Merk: Gravide pasienter er ekskludert fra denne studien fordi XL092 er en tyrosinkinaseinhibitor med potensial for teratogene eller aborterende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med XL092, bør amming avsluttes hvis moren blir behandlet med XL092
• Mottak av alle typer små molekylkinaseinhibitorbehandling (inkludert undersøkelseskinaseinhibitor) innen 2 uker før den første dosen av studiebehandling

• Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesenhet) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling.

  • Merk: For pasienter som fikk nitrosoureas eller mitomycin C, <6 uker før planlagt behandlingsdato for planlagt behandling

• Strålebehandling for benmetastaser i løpet av 2 uker, all annen strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Systemisk behandling med radionuklider i løpet av 6 uker før den første dosen av studiebehandling.

  • Merk: Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert
• Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet for komponenter i studiebehandlingsformuleringene, har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til XL092 (Zanzalintinib)

• Samtidig antikoagulasjon med orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin eller andre kumarinrelaterte midler, direkte trombininhibitorer eller anti-plateletmidler som klopidogrel, kronisk bruk av aspirin over lavdosenivå for hjerteproteksjon per institusjonell praksis).

  • Merk: Tillatt antikoagulantia er følgende: Profylaktisk bruk av lavdose-aspirin for kardiobeskyttelse (per lokale aktuelle retningslinjer) og hepariner med lav molekylvekt (LMWH); Terapeutiske doser av LMWH eller antikoagulasjon med direkte faktor XA -hemmere Rivaroxaban, Edoxaban eller Apixaban hos personer uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av antikoagulant i minst 1 uke før første dose studiebehandling uten klinisk signifikant hemragic Complications from Ant Anto Week dose.
  • Merk: Pasientene må ha avbrutt orale antikoagulantia i løpet av 3 dager eller 5 halveringstid før første dose studiebehandling, avhengig av hva som er lengre.
  • Merk: Terapeutiske doser av LMWH er ikke tillatt i personer med kjente hjernemetastaser
• Eventuelle komplementære medisiner (f.eks. Urdelsleutstyr eller tradisjonelle kinesiske medisiner) for å behandle kreft innen 2 uker før første dose studiebehandling

• Pasienten har ukontrollert, betydelig interstrøm eller nyere sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende forhold:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, klasse 2 eller høyere, ustabil angina pectoris, ny-begynnende angina, alvorlige hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær fladder, ventrikulær fibrillering, torsades de pointes).
    • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP)> 140 mm Hg systolisk eller> 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep [TIA]), hjerteinfarkt eller annen klinisk signifikant iskemisk hendelse innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.

    • Lungeemboli (PE) eller dyp venetrombose (DVT) eller tidligere klinisk signifikant venøs eller ikke-cerebrovaskulær ulykke (CVA)/TIA arteriell tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.

      • Merk: Pasienter med en diagnose av DVT i løpet av 6 måneder er tillatt hvis asymptomatisk og stabil ved screening og behandlet med antikoagulasjon per standard for omsorg i minst 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen uten klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonsregimet.
      • Merk: Pasienter som ikke trenger tidligere antikoagulasjonsbehandling kan være kvalifisert, men må diskuteres og godkjennes av hovedetterforskeren.
    • Tidligere historie om myokarditt

  • Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er assosiert med høy risiko for perforering eller fistelformasjon:

    • Svulster som invaderer gi-t-trappen fra ytre viscera
    • Aktiv magesår, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, eller akutt pankreatitt
    • Akutt hindring av tarmen, gastrisk utløp eller pankreas- eller gallekanal innen 6 måneder med mindre årsak til hindring er definitivt styrt og pasient er asymptomatisk

    • Abdominal fistel, perforering av gastrointestinal, tarmhindring eller intra-abdominal abscess innen 6 måneder før første dose.

      • Merk: Fullstendig helbredelse av en intra-abdominal abscess må bekreftes før den første dosen av studiebehandling.
    • Kjente gastriske eller spiserør
    • Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene

• Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse, inkludert å ha en ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til noe av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling

    • Merk: Profylaktisk antibiotikabehandling er tillatt (f.eks. For ukompliserte infeksjoner som urinveisinfeksjoner [UTIs] eller bihulebetennelser som blir behandlet med orale antibiotika)

  • Alvorlig ikke-helbredende sår/magesår/beinbrudd.

    • Merk: Ikke-helbredende sår eller magesår er tillatt hvis på grunn av tumorassosierte hudlesjoner
  • Pasienten har malabsorpsjonssyndrom
  • Farmakologisk ukompensert, symptomatisk hypotyreose.
  • Moderat til alvorlig svekkelse av lever (barn-Pugh B eller C).
  • Krav til hemodialyse eller peritoneal dialyse.
  • Historie med solid organ eller allogen stamcelletransplantasjon.
  • Enhver annen sykdom eller tilstand eller laboratoriefunn som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studiens overholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studie sluttpunkter
• Klinisk signifikant hematuri, hematemesis eller hemoptyse på> 0,5 ts (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. Lungeblødning) innen 12 uker før første dose av studiebehandling

• Symptomatisk kavitating lungelesjon (er) eller kjent endotrakeal eller endobronkial sykdom manifestasjon.

  • Merk: Asymptomatiske eller utstrålte endobronchial sykdom lesjoner tillatt

• Lesjoner som invaderer store blodkar (er), inkludert, men ikke begrenset til, underordnet vena cava, lungearterie eller aorta

  • Merk: Personer med intravaskulær tumorforlengelse (f.eks. Tumortrombus i nyreven eller dårligere vena [V.] Cava) kan være kvalifisert etter godkjenning av hovedetterforsker

• Major kirurgi for eksempel GI -kirurgi, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før første dose studiebehandling. Tidligere laparoskopiske operasjoner (dvs. nefrektomi) innen 4 uker før første dose med studiebehandling. Mindre kirurgi (f.eks. Enkel eksisjon, tannekstraksjon) innen 5 dager før den første dosen av studiebehandling. Fullstendig sårheling fra større eller mindre kirurgi må ha skjedd i det minste før den første dosen av studiebehandlingen.

  • Merk: Ferske tumorbiopsier skal utføres minst 5 dager før den første dosen av studiebehandling for screeningsprosedyrer.
  • Merk: Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere kirurgiske inngrep, inkludert biopsier, er ikke kvalifisert

• Korrigert QT -intervall beregnet av Fridericia Formula (QTCF)> 480 ms innen 14 dager per elektrokardiogram (EKG) før første dose studiebehandling.

  • Merk: Evaluering av elektrokardiogram (EKG) er nødvendig ved screening; QT-forlengelse er en potensiell bivirkning av VEGFR-assosierte TKI-er, for eksempel XL092
• Historien om psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å etterkomme protokollkrav eller gi informert samtykke

• Pasienter med:

  • All annen aktiv malignitet innen 2 år før studiebehandlingen startet
  • En tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet
  • Merk: Tillatt: Overfladiske hudkreft, eller lokaliserte svulster med lav kvalitet som anses som herdet og ikke behandlet med systemisk terapi. Forresten diagnostisert prostatakreft er tillatt hvis den vurderes som trinn ≤ T2N0M0 og Gleason Score ≤ 6

• Administrering av en levende, svekket vaksine (f.eks. Intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, bacillus calmette-guérin, gul feber, varicella og Ty21a tyfusvaksiner) er forbudt:

  • Innen 30 dager før den første dosen av studiebehandling og

  • Forbudt for alle pasienter mens du er på studiebehandling

    • Merk: Eksperimentelle vaksiner er ikke tillatt mens du er på studiet