국부적으로 진행된 또는 전이성 방사성 요오드 소화 분화 갑상선 암 치료를위한 XL092

포함 기준 :

• 환자는 국소 적으로 진보 된 또는 전이성, 방사성 요오드 (RAI) 내화성, 분화 갑상선 암 (유두, 여포 및 종양 세포/오스 셀 세포 포함 및 열악한 차별화 된 갑상선 암 [PDTC])이 있어야하며, 12 개월 내에 진행되는 [반응에 따라, 반응에 따라, 반응에 따라, 1.1 응답 등록자의 반응 critiA)가 있어야한다. RAI-Refractory 설정에서 사전 치료법이 없으며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 경우.

  • 참고 : RAI 내화성은 저용량 진단 테스트 또는 이전 요법으로 RAI의 마지막으로 기록 된 후 RAI 치료 후 12 개월 이내에 측정 가능한 병변 또는 질병의 방사선 학적 진행에서 저용량 진단 테스트 또는 치료 후 RAI 스캔에서 RAI의 흡수가없는 것으로 정의됩니다.
  • 잘못 분화 갑상선암 (PDTC)은 일반적으로 분화 갑상선 암으로 분류됩니다 (미분화 갑상선 암 또는 동맥 내 갑상선 암과는 반대로)
• Recist v 1.1에 따라 환자는 측정 가능한 질병이 있어야합니다.
• 환자는 18 세 이상이어야합니다
• 환자는 동부 협력 종양학 그룹 (ECOG) 성능 점수 ≤ 2를 전시해야합니다.
• 백혈구 (WBC) ≥ 3,000/MCL

• 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500/mcl

  • 과립구 콜로니-자극 인자 (G-CSF)의 예방 적 사용은 관련 스크리닝 실험실 시험 후 2 주 이내에 허용되지 않을 것이다. 그러나, G-CSF는 연구 중에 언제든지 관찰 된 치료에 대한 호중구 감소증에 대한 현재 미국 임상 종양학 협회 (ASCO) 지침에 따라 사용될 수 있습니다.

• 헤모글로빈 (HGB) ≥ 9 g/dl

  • 빈혈 및 혈소판 감소증에 대한 혈액 수혈의 예방 적 사용과 관련된 스크리닝 실험실 검사 전 2 주 이내에 허용되지 않지만, 이러한 치료는 현재 ASCO 및 미국 혈액 은행 협회 지침에 의해 나타난대로 치료에 대한 빈혈 또는 혈소판 감소증에 허용됩니다.

• 혈소판 (PLT) ≥ 100,000/mcl

  • 빈혈 및 혈소판 감소증에 대한 혈액 수혈의 예방 적 사용과 관련된 스크리닝 실험실 검사 전 2 주 이내에 허용되지 않지만, 이러한 치료는 현재 ASCO 및 미국 혈액 은행 협회 지침에 의해 나타난대로 치료에 대한 빈혈 또는 혈소판 감소증에 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상의 제도적 상한 (ULN); 길버트 병이있는 대상 ≤ 3 x uln
• 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) (혈청 글루타믹 옥 살로 아세트산 트랜스 아미나 제 [SGOT]) ≤ 3 x 기관 uln
• Alanine aminotransferase (ALT) (혈청 글루타믹 피루 비트 트랜스 아미나 제 [SGPT]) ≤ 3 x 기관 uln
• Alp (알칼리성 포스파타제) ≤ 3 x 기관 척골; 문서화 된 뼈 전이가있는 대상의 경우 ≤ 5 x uln
• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0.67 ml/sec)
• 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 X 기관 uln (현재 치료 항 응고에없는 환자의 경우)
• 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.2 × 기관 ULN (현재 치료 적 항 응고에없는 환자에서)
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.1 mg/mmol)

• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)의 병력이 알려진 환자의 경우 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에 감염된 환자는 등록하기 전에 6 개월 동안 검출 할 수없는 바이러스 부하를 가져야합니다. 이 실험실은 자격에 대한 요구 사항이 아니지만 환자의 건강 관리의 일부로 이전에 완료되면 자격을 위해 문서화해야합니다.

  • 메모. 자격이 되려면, 환자는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)-관련 질병에 대한 통제되지 않은 감염을 알고 있어야합니다.

  • 참고 : 환자는 다음 기준을 모두 충족해야합니다.

    • 안정적인 항 레트로 바이러스 요법
    • CD4+ T 세포 수 ≥ 200/µL; 그리고
    • 감지 할 수없는 바이러스 부하.
  • 참고 : HIV 검사는 지역 규제 또는 표준 치료 (SOC)에 필요한 경우 선별시 수행됩니다.
  • 참고 : 자격이 되려면 CYP 억제제 (예 : Zidovudine, Ritonavir, Cobicistat, Didanosine) 또는 CYP3 유도제 (Efavirenz)를 복용하는 환자는 연구 치료 개시 전에 7 일 전에 이들 약물을 포함하지 않는 다른 요법으로 변경해야합니다. 항 레트로 바이러스 요법 (ART)은 첫 번째 복용량 전에 4 주 이상 수령되어야합니다.
  • 참고 : CD4+ T 세포 수 및 바이러스 부하는 지역 보건 의료 서비스 제공자가 치료 표준에 따라 모니터링합니다.

• 치료 된 뇌 전이가있는 환자는 중추 신경계 후의 추적 뇌 영상화 (CNS) 지향 요법이 진행의 증거를 보여주지 않으며 환자는 첫 번째 용량의 연구 치료 전에 적어도 4 주 동안 안정성이 있습니다.

  • 참고 : 활성 뇌 전이 환자는 허용되지 않습니다.
  • 참고 : 뇌 전이가 알려진 환자에서는 저 분자 체중 헤파린 (LMWH)의 치료 용량이 허용되지 않습니다.

• 가임 잠재력을 가진 환자는 연구 등록 전에 임신 검사를 받아야합니다.

  • 참고 : 가임자 잠재력을 가진 환자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 잠재력을 가진 것으로 간주됩니다. 문서화 된 영구 멸균 (자궁 절제술, 양측 소화 절제술 또는 양방향성 오로 포르 펙트 절제술) 또는 문서화 된 폐경 후 상태 (45 년 동안의 환자의 환자에서 12 개월 연속의 생물 론적으로 정의 된 문서화 된 폐경기 상태). 원인). 또한, 55 년 <55 년 <55 년의 가재 가능성이있는 환자는 폐경을 확인하기 위해 혈청 여포 자극 호르몬 (FSH) 수준> 40 miu/ml가 있어야합니다)
• 발달중인 인간 태아에 대한 XL092의 효과는 알려져 있지 않다. 이러한 이유로,이 시험에 사용 된 다른 치료제뿐만 아니라 티로신 키나제 억제제 (TKIS)와 다른 치료제는 기형성, 성적으로 활동적인 비옥 한 환자로 알려져 있기 때문에 연구 과정에서, 연구 과정의 과정 후에 다음 기복 이후의 기복을 사용하는 데 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야한다. 또는 정자 생산 능력의 환자에 대한 XL092의 마지막 복용량 후 96 일 동안. 피임 스테로이드의 약동학 (PK)에 대한 XL092의 효과는 조사되지 않았기 때문에 호르몬 피임약은 "매우 효과적"으로 간주되는 수준을 달성하지 못할 수 있습니다. 이러한 이유로, 장벽 방법 (예 : 콘돔)과 같은 추가 피임법이 필요할 수있다. 또한, 정자 생산 능력 환자는 정자를 기증하지 않기로 동의해야하며, 가재 가능성이있는 환자는이 같은 기간 동안 생식을 목적으로 알 (OVA, 난 모세포)을 기증하지 않기로 동의해야합니다. 가임기 잠재력을 가진 환자가 임신을하거나 임신 중이거나 파트너 가이 연구에 참여하는 동안 임신했다고 의심하는 경우, 치료 의사에게 즉시 알려야합니다.

• 기준선 또는 ≤ 1 학년 1에 대한 회복 NCI (National Cancer Institute) (NCI) 부작용 (CTCAE) 버전 (V) 5에 대한 일반적인 치료법 (AE)은 AE (S)가 치료자에 의해 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주되지 않는 한, 부작용 (AE [S]) 5에 대한 일반적인 용어 기준 (v) 5에 대한 공통 용어 기준입니다.

  • 참고 : 환자는 이전 항암 요법 (즉, 탈모증, 신경 병증 및 기타 비-유의미한 부작용을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되어야합니다.
• 환자는 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의서에 서명하고 프로토콜 요구 사항을 준수해야합니다.

• 환자는 구강 약물을 삼키고 유지하며 흡수 할 수 있어야합니다.

  • 참고 : 환자는 정제를 삼키거나 구두로 또는 비위 (NG) 또는 위장 절개술 (PEG) 튜브로 서스펜션을 섭취하는 능력이 있어야합니다.

제외 기준 :

• XL092 (Zanzalintinib) 로의 사전 치료
• 환자는 B 형 간염이 있습니다

• 환자는 C 형 간염이 있습니다.

  • 참고 : 치료 된 C 형 간염 및 양성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 검사를받은 환자는 음성 HCV 리보 핵산 (RNA) 검사와 진행중인 항 -HCV 요법이없는 경우에만 적합합니다. HCV RNA 검사는 양성 HCV 항체 검사를받은 환자에 대해서만 수행됩니다.

• 환자는 임신 또는 간호 (수유)

  • 참고 : XL092는 기형성 또는 낙태 효과의 가능성이있는 티로신 키나제 억제제이기 때문에 임산부는이 연구에서 제외됩니다. XL092로 어머니를 치료하는 데 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 알 수 없지만 잠재적 인 위험이 있기 때문에 어머니가 XL092로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야합니다.
• 연구 치료의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제 처리 (조사 키나제 억제제 포함)의 수령

• 모든 유형의 세포 독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법 (조사 요법 또는 조사 장치 포함)의 최초 연구 치료 전 복용량의 수령.

  • 참고 : 니트로 소스 또는 미토 마이신 C를받은 환자의 경우 계획된 치료 시작 날짜 6 주 전 <

• 2 주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 첫 번째 연구 치료 전 4 주 전에 다른 방사선 요법. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 6 주 이내에 방사성 핵종으로 전신 치료.

  • 참고 : 사전 방사선 요법으로부터 임상 적으로 관련된 합병증이있는 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료 제형의 성분에 대한 이전에 확인 된 알레르기 또는 과민성은 XL092 (Zanzalintinib)와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 알레르기 반응의 병력을 갖는다 (Zanzalintinib).

• 경구 항 응고제와의 동반 항 응고 (예를 들어, 와파린 또는 다른 쿠마린 관련 작용제, 직접 트롬빈 억제제 또는 클로피도그렐과 같은 항 혈소판제, 제도적 실습 당 심장 보호를 위해 낮은 용량 수준 이상의 아스피린의 만성 사용).

  • 참고 : 허용 된 항응고제는 다음과 같습니다. 심장 보호를위한 저용량 아스피린의 예방 적 사용 (국소 적용 가이드 라인 당) 및 저 분자량 헤파린 (LMWH); 직접 인자 XA 억제제 리바 록 사반,에 독사 바, 또는 아 픽사 바의 치료 용량 또는 항 응고의 치료 용량은 항 경화성 복수로부터 최소 1 주일 동안 항응고제의 안정적인 용량에있는 뇌 전이가없는 피험자에서 항 경화가있는 대상체에서 항응소를 사용하지 않는다.
  • 참고 : 환자는 첫 번째 연구 치료가 더 길기 전에 3 일 또는 5 회 반감기 내에 경구 항응고제를 중단해야합니다.
  • 참고 : 뇌 전이가 알려진 대상에서는 LMWH의 치료 용량이 허용되지 않습니다.
• 연구 치료의 첫 번째 용량 전 2 주 이내

• 환자는 다음과 같은 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은, 상당한 통합 또는 최근의 질병을 가지고 있습니다.

  • 심혈관 장애 :

    • 울혈 성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 클래스 2 이상, 불안정한 협심증, 새로운 발병 협심증, 심각한 심장 부정맥 (예 : 심실 플러터, 심실 세동, 뾰족한 점).
    • 최적의 항 고혈압 치료에도 불구하고 지속되지 않은 고혈압 (BP)> 140 mm Hg 수축기 또는> 90 mm Hg 이완기로 정의되지 않은 고혈압.
    • 뇌졸중 (일시적 허혈성 공격 [TIA]), 심근 경색 또는 기타 임상 적으로 유의 한 허혈성 사건의 첫 번째 용량 전 복용량 전 6 개월 내에.

    • 폐 색전증 (PE) 또는 심해 정맥 혈전증 (DVT) 또는 사전 임상 적으로 유의 한 정맥 또는 비 혈관 혈관 사고 (CVA)/TIA 동맥 혈전 색전증 사건 3 개월 이내에 연구 치료가 발생하기 전 3 개월 이내에.

      • 참고 : 6 개월 이내에 DVT 진단을받은 환자는 항 응고 요법으로부터 임상 적으로 유의 한 출혈성 합병증없이 최소 1 주일 전에 적어도 1 주일 전에 치료 표준에 따라 스크리닝시 무증상 및 안정적인 경우 허용됩니다.
      • 참고 : 사전 응고 요법이 필요없는 환자는 자격이 없지만 주요 조사관이 논의하고 승인해야합니다.
    • 심근염의 이전 병력

  • 천공 또는 누공 형성의 위험이 높은 것과 관련된 위장관 (GI) 장애 :

    • 외부 내장에서 gi-trant를 침입하는 종양
    • 활성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상 성 담관염 또는 맹장염 또는 급성 췌장염
    • 방해 원인이 확실히 관리되고 환자가 무증상이 아닌 한 6 개월 이내에 장, 위 출구 또는 췌장 또는 담도 덕트의 급성 폐쇄

    • 복부 누공, 위장 천공, 장 폐쇄 또는 최초 복용 전 6 개월 이내에 복강 내 농양.

      • 참고 : 연구 치료의 첫 번째 용량 전에 복부 내 농양의 완전한 치유를 확인해야합니다.
    • 알려진 위 또는 식도 정맥류
    • 지난 4 주 동안 배수가 필요한 복수, 흉막 삼출 또는 심낭 유체

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 뇌성 질환을 포함하여 안전한 연구 참여를 배제하는 다른 임상 적으로 유의 한 장애.

  • 전신 치료가 필요한 지속적 또는 능동적 감염

    • 참고 : 예방 항생제 치료가 허용됩니다 (예 : 요로 감염 [UTI] 또는 구강 항생제로 치료되는 부비동 감염과 같은 복잡한 감염의 경우)

  • 심각한 비 치유 상처/궤양/뼈 골절.

    • 참고 : 종양 관련 피부 병변으로 인한 경우 치유 상처 또는 궤양이 허용됩니다.
  • 환자는 흡수 증후군이 있습니다
  • 약리학 적으로 보상되지 않은 증상성 갑상선 기능 항진증.
  • 중등도 내지 중증 간 장애 (Child-Pugh B 또는 C).
  • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
  • 고체 기관 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력.
  • 치료 조사자가 연구 규정 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 엔드 포인트를 타협 할 것이라고 생각한다는 다른 질병이나 상태 또는 실험실.
• 임상 적으로 유의 한 혈뇨, 혈액 성 또는 혈액소 (2.5 ml)의 적혈구 (2.5 ml) 또는 기타 유의 한 출혈 병력 (예 : 폐 출혈)의 첫 번째 복용량 전 복용량 전 복용량

• 증상 캐비팅 폐 병변 (들) 또는 알려진 기관 내 또는 기관지 질환 증상.

  • 참고 : 무증상 또는 방사 된 내부 질환 병변이 허용됩니다

• 열등한 정맥 카바, 폐 동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변

  • 참고 : 혈관 내 종양 연장이있는 대상 (예 : 신장 정맥 또는 열등한 정맥의 종양 혈전 [V.] Cava)은 주요 수사관 승인에 따라 자격이있을 수 있습니다.

• 예를 들어, 주요 수술, 예를 들어, 뇌 전이의 GI 수술, 제거 또는 생검) 연구 치료 8 주 전 8 주 전. 첫 번째 연구 치료 전 4 주 전 이내에 복강경 수술 (즉, 신장 절제술). 연구 치료의 첫 번째 용량 전 5 일 이내에 작은 수술 (예 : 간단한 절제, 치아 추출). 주요 수술 또는 경미한 수술로부터의 완전한 상처 치유는 적어도 첫 번째 연구 치료 전에 발생해야합니다.

  • 참고 : 신선한 종양 생검은 선별 절차를위한 첫 번째 연구 치료 전 5 일 전에 수행해야합니다.
  • 참고 : 생검을 포함한 이전 수술 절차에서 임상 적으로 관련된 합병증이있는 환자는 적격이 없습니다.

• 연구 치료의 첫 번째 복용량 전에 심전도 (ECG) 당 14 일 이내에 Fridericia 공식 (QTCF)> 480ms에 의해 계산 된 수정 된 QT 간격.

  • 참고 : 심전도 (ECG) 평가는 선별시 필요합니다. QT 연장은 XL092와 같은 VEGFR 관련 TKI의 잠재적 부작용입니다.
• 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 방해 할 가능성이있는 정신 질환의 역사

• 환자가있는 환자

  • 연구 치료 시작 2 년 이내에 다른 활발한 악성 악성 악성 종양
  • 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이있는 이전 또는 동시 악성 악성 종양
  • 참고 : 허용 : 피상 피부암 또는 국소화 된 저급 종양은 치료 된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않습니다. 우발적으로 진단 된 전립선 암은 ≤ T2N0M0 및 글리슨 점수 ≤ 6으로 평가되면 허용됩니다.

• 살아있는 약화 백신의 투여 (예 : 비강 내 인플루엔자, 홍역, 유행성 이하, 유행성 이하, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin, 황열병, 수두 및 Typhoid 백신)는 다음과 같습니다.

  • 첫 번째 연구 치료 전 30 일 이내에

  • 연구 치료 중에 모든 환자에 대한 금지

    • 참고 : 공부 중에 실험 백신은 허용되지 않습니다