XL092 til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk radioiodisk ildfast differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske, radioaktive jod (RAI) ildfast, differentieret skjoldbruskkirtelkræft (inklusive papillær, follikulær og oncocytisk/hurthle -celle og dårligt differentierede skjoldbruskkirtelkræft [PDTC]) med progression inden for 12 måneder (pr. Responsevalueringskriteri i faste tumor [recist] version [V] 1.1)) pre -pre -pre -pre -pre -undersøgelseskriterier i faste tumor [recist] version Registrering og ingen forudgående terapi i rai-ildfaldende indstilling og for hvilken standard kurative eller palliative foranstaltninger ikke findes eller er ikke længere effektive.

  • Bemærk: Rai-refraktoritet er defineret som fravær af optagelse af RAI på enten en lavdosis diagnostisk test eller en efterbehandling RAI-scanning i målbare læsioner eller radiografisk progression af sygdom inden for 12 måneder efter den sidste forløb af RAI-behandling på trods af den registrerede optagelse af RAI med den tidligere terapi eller at have en cumulativ livstid administreret dosis af ≥ 600mci.
  • Dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft (PDTC) klassificeres typisk som en type differentieret skjoldbruskkirtelkræft (i modsætning til udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft)
• Patienter skal have målbar sygdom ifølge RECIST V 1.1
• Patienter skal være alder ≥ 18 år
• Patienter skal udstille en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesresultat på ≤ 2
• Leukocytter (WBC) ≥ 3.000/MCL

• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.500/MCL

  • Profylaktisk anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) vil ikke være tilladt inden for 2 uger efter relevant screeningslaboratorietest. Imidlertid kan G-CSF anvendes i overensstemmelse med det nuværende American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer for behandling af behandlingsvækst, der er observeret til enhver tid under undersøgelsen

• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl

  • Profylaktisk anvendelse af blodoverførsler til anæmi og trombocytopeni er ikke tilladt inden for 2 uger før relevant screeningslaboratorietest, men en sådan behandling er tilladt til behandling af behandlingsfremstilling eller trombocytopeni, som angivet af den nuværende ASCO og American Association of Blood Banks retningslinjer

• Blodplader (PLT) ≥ 100.000/MCL

  • Profylaktisk anvendelse af blodoverførsler til anæmi og trombocytopeni er ikke tilladt inden for 2 uger før relevant screeningslaboratorietest, men en sådan behandling er tilladt til behandling af behandlingsfremstilling eller trombocytopeni, som angivet af den nuværende ASCO og American Association of Blood Banks retningslinjer
• Samlet bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN); For personer med Gilberts sygdom ≤ 3 x uln
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT]) ≤ 3 x institutionel ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN
• ALP (alkalisk phosphatase) ≤ 3 x institutionel ULN; For forsøgspersoner med dokumenteret knoglemetastase, ≤ 5 x uln
• Creatinine clearance (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/sek) ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x Institutional ULN (hos patienter, der ikke i øjeblikket er på terapeutisk antikoagulation)
• Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,2 × Institutionel ULN (hos patienter, der ikke i øjeblikket er på terapeutisk antikoagulation)
• Urinprotein-til-kreatininforhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• For patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) skal inficerede patienter på effektiv antiretroviral terapi have en viral belastning, der ikke kan påvises i 6 måneder før registrering. Bemærk, at dette laboratorium ikke er et krav om berettigelse, men hvis det tidligere er afsluttet som en del af patientens sundhedsvæsen, skal det dokumenteres for støtteberettigelse.

  • NOTE. For at være berettiget må patienter ikke have kendt ukontrolleret infektion med human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) -relateret sygdom

  • Bemærk: Patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

    • På stabil anti-retroviral terapi
    • CD4+ T -celletælling ≥ 200/µl; og
    • En uopdagelig viral belastning.
  • Bemærk: HIV -test udføres ved screening, hvis det kræves af lokal regulering eller pr. Standard for pleje (SOC).
  • Bemærk: For at være berettigede skal patienter, der tager CYP -hæmmere (f.eks. Zidovudine, ritonavir, cobicistat, didanosin) eller CYP3 -inducere (efavirenz), ændre sig til et andet regime, der ikke inkluderer disse lægemidler 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Anti-retrovirale terapier (ART) skal have været modtaget i mindst 4 uger før den første dosis.
  • Bemærk: CD4+ T -celletællinger, og viral belastning overvåges pr. Standard for pleje af den lokale sundhedsudbyder

• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgningshjerneafbildning efter centralnervesystemet (CNS) -rettet terapi ikke viser noget bevis for progression, og patienter er stabile i mindst 4 uger før den første dosis af studiebehandling.

  • Bemærk: Patienter med aktive hjernemetastaser er ikke tilladt.
  • Bemærk: Terapeutiske doser af heparin med lav molekylvægt (LMWH) er ikke tilladt hos patienter med kendte hjernemetastaser

• Patienter med børnebærende potentiale skal have en negativ graviditetstest inden registrering ved undersøgelse.

  • NOTE: Patients of child-bearing potential are considered to be of child-bearing potential unless one of the following criteria are met: documented permanent sterilization (hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy) or documented postmenopausal status (defined as 12 consecutive months of amenorrhea in a patient of child-bearing potential > 45 years-of-age in the absence of other biologiske eller fysiologiske årsager). Derudover skal en patient af børnebærende potentiale <55 år-alder have et serumsækks stimulerende hormon (FSH) niveau> 40 miu/ml for at bekræfte overgangsalderen)
• Virkningerne af XL092 på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund og fordi tyrosinkinaseinhibitorer (TKI'er) såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt at være teratogene, seksuelt aktive frugtbare patienter og deres partnere skal blive enige om at bruge meget effektive metoder til prævention i løbet af undersøgelsen og for følgende varighed efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling (som senere er): gennem 186 dage efter den sidste dose af XL092 Potentiale eller gennem 96 dage efter den sidste dosis af XL092 for patienter med sædproduktionskapacitet. Fordi virkningen af ​​XL092 på farmakokinetikken (PK) af præventionssteroider ikke er undersøgt, kan hormonelle prævention muligvis ikke opnå det niveau, der betragtes som "meget effektivt". Af denne grund kan en yderligere præventionsmetode, såsom en barriere -metode (f.eks. Kondom), være påkrævet. Derudover skal patienter med sædproduktionskapacitet være enige om ikke at donere sæd, og patienter med børnebærende potentiale skal være enige om ikke at donere æg (OVA, oocyt) med henblik på reproduktion i disse samme perioder. Skulle en patient med børnebærende potentiale blive gravid eller mistanke om, at de er gravide, mens de eller deres partner deltager i denne undersøgelse, skal de straks informere deres behandlende læge

• Gendannelse til baseline eller ≤ grad 1 pr. National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version (V) 5 fra bivirkninger (AE [S]) relateret til enhver forudgående behandlinger, medmindre AE (S) anses for klinisk ikke -signifikant ved hjælp af behandlingsundersøgelser og/eller stabile på understøttende terapi.

  • Bemærk: Patienter skal være kommet sig efter bivirkninger på grund af forudgående anticancerterapi (dvs. har resterende toksiciteter> grad 1) bortset fra alopecia, neuropati og andre ikke-signifikante bivirkninger pr. NCI CTCAE V 5.0
• Patienter skal have evnen til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument og overholde protokollens krav

• Patienter skal have evnen til at sluge, opbevare og absorbere orale medicin

  • Bemærk: Patienter skal have evnen til at sluge tabletter eller indtage en suspension enten oralt eller af en nasogastrisk (NG) eller gastrostomi (PEG) rør

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med XL092 (Zanzalintinib)
• Patienten har hepatitis B

• Patienten har hepatitis C.

  • Bemærk: Patienter med behandlet hepatitis C og positiv hepatitis C-virus (HCV) antistofprøve er kun berettigede, hvis de følges af en negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA) -test og ingen igangværende anti-HCV-terapi. HCV RNA -testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV -antistofprøve

• Patienten er gravid eller sygepleje (ammende)

  • Bemærk: Gravide patienter er udelukket fra denne undersøgelse, fordi XL092 er en tyrosinkinaseinhibitor med potentialet for teratogene eller abortifacienteffekter. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundært til behandling af mor med XL092, bør amning afbrudt, hvis moren behandles med XL092
• Modtagelse af enhver form for lille molekyle kinaseinhibitorbehandling (inklusive undersøgelseskinaseinhibitor) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling

• Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelsesbehandling eller undersøgelsesanordning) inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling.

  • Bemærk: For patienter, der modtog nitrosoureas eller mitomycin C, <6 uger før planlagt behandlingsstartdato

• Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling.

  • Bemærk: Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke berettigede
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne, har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som XL092 (Zanzalintinib)

• Samtidig antikoagulation med orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin eller andre coumarin-relaterede midler, direkte thrombininhibitorer eller anti-platelet-midler, såsom clopidogrel, kronisk anvendelse af aspirin over lave dosisniveauer til cardio-beskyttelse pr. Institutional praksis).

  • Bemærk: Tilladt antikoagulantia er følgende: profylaktisk anvendelse af lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (pr. Lokale relevante retningslinjer) og hepariner med lav molekylvægt (LMWH); Terapeutiske doser af LMWH eller antikoagulation med direkte faktor XA -hæmmere rivaroxaban, edoxaban eller apixaban i personer uden kendte hjernemetastaser, der er på en stabil dosis af antikoagulanten i mindst 1 uge før først dosis af undersøgelsesbehandling uden klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoaguleringsregimen.
  • Bemærk: Patienter skal have afbrudt orale antikoagulantia inden for 3 dage eller 5 halveringstider inden den første dosis af studiebehandling, alt efter hvad der er længere.
  • Bemærk: Terapeutiske doser af LMWH er ikke tilladt hos personer med kendte hjernemetastaser
• Eventuelle komplementære medikamenter (f.eks. Urtetilskud eller traditionelle kinesiske lægemidler) til behandling af kræft inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling

• Patienten har ukontrolleret, betydelig intercurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende betingelser:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Klasse 3 eller 4, klasse 2 eller højere, ustabil angina pectoris, nybegynder angina, alvorlige hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær fladder, ventrikulær fibrillering, torsades de pointes).
    • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP)> 140 mm Hg systolisk eller> 90 mm Hg diastolisk på trods af optimal antihypertensiv behandling.
    • Slag (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb [TIA]), myokardieinfarkt eller anden klinisk signifikant iskæmisk begivenhed inden for 6 måneder før den første dosis af studiebehandling.

    • Pulmonal emboli (PE) eller dyb venetrombose (DVT) eller tidligere klinisk signifikante venøs eller ikke-cerebrovaskulær ulykke (CVA)/TIA arterielle tromboemboliske begivenheder inden for 3 måneder før den første dosis af studiebehandling.

      • Bemærk: Patienter med en diagnose af DVT inden for 6 måneder er tilladt, hvis asymptomatiske og stabile ved screening og behandlet med antikoagulation pr. Standard for pleje i mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandling uden klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoagulationsregimen.
      • Bemærk: Patienter, der ikke har brug for tidligere antikoagulationsterapi, kan være berettiget, men skal diskuteres og godkendes af den vigtigste efterforsker.
    • Tidligere historie med myocarditis

  • Gastrointestinal (GI) lidelser inklusive dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse:

    • Tumorer, der invaderer GI-PRACT fra ekstern viscera
    • Aktiv mavesårssygdom, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk cholangitis eller blindtarmbetændelse eller akut pancreatitis
    • Akut hindring af tarmen, gastrisk udløb eller bugspytkirtel eller galdekanal inden for 6 måneder, medmindre årsagen til obstruktion er definitivt håndteret, og tålmodig er asymptomatisk

    • Abdominal fistel, gastrointestinal perforering, tarmobstruktion eller intra-abdominal abscess inden for 6 måneder før den første dosis.

      • Bemærk: Komplet heling af en intra-abdominal abscess skal bekræftes inden den første dosis af studiebehandling.
    • Kendte gastriske eller esophageal varices
    • Ascites, pleural effusion eller perikardiel væske, der kræver dræning i de sidste 4 uger

• Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke en sikker undersøgelsesdeltagelse, herunder at have en ukontrolleret intercurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til noget af følgende:

  • Løbende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling

    • Bemærk: Profylaktisk antibiotikabehandling er tilladt (f.eks. For ukomplicerede infektioner såsom urinvejsinfektioner [UTIs] eller sinusinfektioner behandles med orale antibiotika)

  • Alvorligt ikke-helende sår/mavesår/knoglerfraktur.

    • Bemærk: Ikke-helende sår eller mavesår er tilladt, hvis på grund af tumorassocierede hudlæsioner
  • Patienten har malabsorptionssyndrom
  • Farmakologisk ukompenseret, symptomatisk hypothyreoidisme.
  • Moderat til alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh B eller C).
  • Krav til hæmodialyse eller peritoneal dialyse.
  • Historie om fast organ eller allogen stamcelletransplantation.
  • Enhver anden sygdom eller tilstand eller laboratorie konstatering af, at den behandlende efterforsker føler ville forstyrre undersøgelsen af ​​undersøgelsen eller ville gå på kompromis
• Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmoptyse af> 0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med betydelig blødning (f.eks. Lungeblødning) inden for 12 uger før den første dosis af studiebehandling

• Symptomatisk kaviterende lungelæsion (er) eller kendte endotracheal eller endobronchial sygdoms manifestation.

  • Bemærk: Asymptomatiske eller udstrålede endobronchiale sygdomslæsioner tilladt

• Læsioner, der invaderer store blodkar (er), inklusive, men ikke begrænset til, inferior vena cava, lungearterie eller aorta

  • Bemærk: Emner med intravaskulær tumorforlængelse (f.eks. Tumortrombus i nyrevene eller inferior vena [V.] Cava) kan være berettiget efter hovedundersøgelsesgodkendelse

• Større kirurgi f.eks. GI -kirurgi, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før den første dosis af studiebehandling. Tidligere laparoskopiske operationer (dvs. nefrektomi) inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling. Mindre kirurgi (f.eks. Simple excision, tandekstraktion) inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Komplet sårheling fra større eller mindre kirurgi skal have forekommet mindst før den første dosis af undersøgelsesbehandling.

  • Bemærk: Friske tumorbiopsier skal udføres mindst 5 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling til screeningsprocedurer.
  • Bemærk: Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere kirurgiske procedurer, herunder biopsier, er ikke berettigede

• Korrigeret QT -interval beregnet af Fridericia Formula (QTCF)> 480 ms inden for 14 dage pr. Elektrokardiogram (EKG) før den første dosis af studiebehandling.

  • Bemærk: Evaluering af elektrokardiogram (EKG) er påkrævet ved screening; QT-forlængelse er en potentiel bivirkning af VEGFR-associerede TKI'er, såsom XL092
• Historie om psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolkravene eller give informeret samtykke

• Patienter med:

  • Enhver anden aktiv malignitet inden for 2 år før start af undersøgelsesbehandlingen
  • En tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
  • Bemærk: Tilladt: overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede tumorer i lav kvalitet, der anses for hærdet og ikke behandlet med systemisk terapi. I øvrigt diagnosticeret prostatacancer er tilladt, hvis det vurderes som trin ≤ T2N0M0 og Gleason score ≤ 6

• Administration af en levende, svækket vaccine (f.eks. Intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, bacillus calette-guérin, gul feber, varicella og Ty21a tyfoidvacciner) er forbudt:

  • Inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og

  • Forbudt for alle patienter, mens de er ved undersøgelse af behandling

    • Bemærk: Eksperimentelle vacciner er ikke tilladt, mens de er på undersøgelse