XL092 Per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato di radioiodio o metastatico localmente

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma tiroideo refrattario (RAI) di iodio (RAI) di iodio (RAI), refrattario (RAI) (RAI) istologicamente (incluso papillare, follicolare e oncocitico/Hurthle cellula e canottiere di risposta scarsamente differenziata [PDTC), con una progressione (per esame della valutazione di risposta, con tumori solidi [Recision, Cancer di risposta, di risposta a Venzione. e nessuna terapia precedente in ambientazione RA-refrattaria e per le quali non esistono misure standard curative o palliative o non sono più efficaci.

  • NOTA: la refrattarietà RAI è definita come assenza di assorbimento di RAI su un test diagnostico a basso dosaggio o una scansione RAI post-trattamento in lesioni misurabili o progressione radiografica della malattia entro 12 mesi dall'ultimo corso di RAI nonostante l'assorbimento registrato di RAI con quella precedente terapia o con una dose cumulativa somministrata a vita cumulativa di ≥ 600mci.
  • Il carcinoma tiroideo scarsamente differenziato (PDTC) è in genere classificato come un tipo di carcinoma tiroideo differenziato (al contrario di un carcinoma tiroideo indifferenziato o del carcinoma tiroideo anaplastico)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST V 1.1
• I pazienti devono avere età ≥ 18 anni
• I pazienti devono presentare un punteggio di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤ 2
• Leucociti (WBC) ≥ 3.000/MCL

• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.500/MCL

  • L'uso profilattico del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non sarà consentito entro 2 settimane dai test di laboratorio di screening rilevanti. Tuttavia, G-CSF può essere impiegato in conformità con le linee guida Attuale American Society of Clinical Oncology (ASCO) per la neutropenia emergente del trattamento osservata in qualsiasi momento durante lo studio

• Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl

  • L'uso profilattico delle trasfusioni di sangue per anemia e trombocitopenia non è consentito entro 2 settimane prima dei test di laboratorio di screening rilevanti, ma tale trattamento è consentito per anemia emergente o trombocitopenia, come indicato dall'attuale Associazione ASCO e American Association of Blood Banks Linee guida

• Piastrine (PLT) ≥ 100.000/MCL

  • L'uso profilattico delle trasfusioni di sangue per anemia e trombocitopenia non è consentito entro 2 settimane prima dei test di laboratorio di screening rilevanti, ma tale trattamento è consentito per anemia emergente o trombocitopenia, come indicato dall'attuale Associazione ASCO e American Association of Blood Banks Linee guida
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale di normale (ULN); Per i soggetti con malattia di Gilbert ≤ 3 x Uln
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica [SGOT]) ≤ 3 x ULN istituzionale
• Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutammica sierica [SGPT]) ≤ 3 x Uln istituzionale
• ALP (alcalina fosfatasi) ≤ 3 x ULN istituzionale; Per soggetti con metastasi ossee documentate, ≤ 5 x Uln
• Clearance della creatinina (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/sec) utilizzando l'equazione Cockcroft-Gault
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN istituzionale (in pazienti non attualmente in anticoagulazione terapeutica)
• Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,2 × ULN istituzionale (in pazienti non attualmente in anticoagulazione terapeutica)
• Rapporto proteina-creatinina delle urine (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• Per i pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i pazienti infetti su un'efficace terapia anti-retrovirale devono avere un carico virale non rilevabile per 6 mesi prima della registrazione. Si prega di notare che questo laboratorio non è un requisito per l'ammissibilità, tuttavia, se è stato completato in precedenza come parte dell'assistenza sanitaria del paziente, dovrebbe essere documentato per l'ammissibilità.

  • NOTA. Per essere ammissibili, i pazienti non devono avere un'infezione non controllata con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

  • Nota: i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

    • Su terapia anti-retrovirale stabile
    • Conteggio delle cellule T CD4+ ≥ 200/µl; E
    • Un carico virale non rilevabile.
  • Nota: i test HIV verranno eseguiti allo screening se richiesto dalla regolamentazione locale o secondo lo standard di cura (SOC).
  • Nota: essere ammissibili, i pazienti che assumono inibitori del CYP (ad es. Zidovudina, ritonavir, cobicistat, didanosina) o induttori del CYP3 (Efavirenz) devono passare a un regime diverso da questi farmaci 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. Le terapie anti-retrovirali (ART) devono essere state ricevute per almeno 4 settimane prima della prima dose.
  • NOTA: i conteggi delle cellule T CD4+ e la carico virale sono monitorate secondo lo standard di assistenza dal punto di vista sanitario locale

• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se la terapia cerebrale di follow-up dopo il sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione e i pazienti sono stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.

  • Nota: i pazienti con metastasi cerebrali attive non sono consentiti.
  • Nota: le dosi terapeutiche di eparina a basso peso molecolare (LMWH) non sono consentite in pazienti con metastasi cerebrali note

• I pazienti con potenziale infantile devono avere un test di gravidanza negativo prima della registrazione sullo studio.

  • NOTE: Patients of child-bearing potential are considered to be of child-bearing potential unless one of the following criteria are met: documented permanent sterilization (hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy) or documented postmenopausal status (defined as 12 consecutive months of amenorrhea in a patient of child-bearing potential > 45 years-of-age in the absence of other biological or physiological cause). Inoltre, un paziente di potenziale grave per bambini <55 anni di età deve avere un livello di ormone stimolante il follicolo sierico (FSH)> 40 miu/ml per confermare la menopausa)
• Gli effetti di XL092 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) nonché altri agenti terapeutici usati in questo studio sono noti per essere teratogeni, i pazienti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di contraccezione durante il corso del bambino e per le seguenti durate e per le seguenti dose dopo il trattamento della scuola e per i minori. 96 giorni dopo l'ultima dose di XL092 per i pazienti con la capacità di produzione degli spermatozoi. Poiché l'effetto di XL092 sulla farmacocinetica (PK) degli steroidi contraccettivi non è stato studiato, i contraccettivi ormonali potrebbero non raggiungere il livello considerato "altamente efficace". Per questo motivo, può essere richiesto un ulteriore metodo contraccettivo, come un metodo di barriera (ad esempio, il preservativo). Inoltre, i pazienti con sperma che producono capacità devono concordare di non donare spermatozoi e i pazienti con potenziale grave per bambini devono essere d'accordo a non donare le uova (OVA, ovocita) ai fini della riproduzione durante questi stessi periodi. Se un paziente di potenziale grave per bambini diventa incinta o sospetta di essere incinta mentre loro o il loro partner partecipano a questo studio, dovrebbero informare immediatamente il loro medico curante

• Recupero nella versione basale o ≤ grado 1 per National Cancer Institute (NCI) Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione (V) 5 da eventi avversi (AE [S]) correlati a eventuali trattamenti precedenti a meno che non siano ritenuti clinicamente non significativi clinicamente non significativi da parte dell'investigatore del trattamento e/o stabile sulla terapia di supporto.

  • Nota: i pazienti devono essersi recuperati da eventi avversi a causa di una precedente terapia anti-cancro (cioè tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia, della neuropatia e di altri eventi avversi non significativi per NCI CTCAE V 5.0
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo

• I pazienti devono avere la capacità di deglutire, trattenere e assorbire i farmaci orali

  • Nota: i pazienti devono avere la capacità di deglutire le compresse o ingerire una sospensione per via orale o mediante un tubo nasogastrico (NG) o gastrostomia (PEG)

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con XL092 (Zanzalintinib)
• Il paziente ha l'epatite B

• Il paziente ha epatite C.

  • NOTA: i pazienti con test anticorpico di epatite C e virus dell'epatite C positivo (HCV) sono ammissibili solo se seguiti da un test di acido ribonucleico HCV negativo (RNA) e nessuna terapia anti-HCV in corso. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test anticorpo HCV positivo

• Il paziente è incinta o allattante (allattante)

  • Nota: i pazienti in gravidanza sono esclusi da questo studio perché XL092 è un inibitore della tirosina chinasi con il potenziale di effetti teratogenici o abortifiali. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con XL092, l'allattamento al seno dovrebbe essere interrotto se la madre è trattata con XL092
• Ricevuto di qualsiasi tipo di trattamento con inibitore della chinasi a piccole molecole (incluso inibitore della chinasi studiativa) entro 2 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio

• Ricevuta di qualsiasi tipo di terapia con antitumo di base citotossiche, biologiche o di altro tipo (compresa la terapia sperimentale o il dispositivo sperimentale) entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.

  • Nota: per i pazienti che hanno ricevuto nitrosoureas o mitomicina C, <6 settimane prima della data di inizio del trattamento pianificata

• Le radioterapia per le metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.

  • NOTA: i pazienti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedenti radioterapia non sono ammissibili
• Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni di trattamento dello studio, hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a XL092 (Zanzalintinib)

• Concomitante anticoagulazione con anticoagulanti orali (ad es. Warfarin o altri agenti correlati al cumarina, inibitori diretti della trombina o agenti anti-piastrinici come clopidogrel, uso cronico di aspirina al di sopra di bassi livelli dose per la cardio-protezione per pratica istituzionale).

  • Nota: gli anticoagulanti consentiti sono i seguenti: uso profilattico di aspirina a basso dosaggio per cardio-protezione (per linee guida applicabili locali) e eparine a basso peso molecolare (LMWH); Dosi terapeutiche di LMWH o anticoagulazione con inibitori del fattore XA diretto Rivaroxaban, Edoxaban o Apixaban in soggetti senza metastasi cerebrali conosciute che sono su una dose stabile di anticoagulante per almeno 1 settimana prima della prima dose di trattamento dello studio senza complicanze emorragiche clinicamente significative dall'anticogimen.
  • Nota: i pazienti devono aver sospeso anticoagulanti orali entro 3 giorni o 5 emivite prima della prima dose di trattamento dello studio, a seconda di quale sia più lungo.
  • Nota: le dosi terapeutiche di LMWH non sono consentite in soggetti con metastasi cerebrali note
• Qualsiasi farmaco complementare (ad es. Supplementi a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) per trattare il cancro entro 2 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio

• Il paziente ha una malattia non controllata, significativa intercorrente o recente, tra cui, ma non limitato a, le seguenti condizioni:

  • Disturbi cardiovascolari:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di New York Heart Association Classe 3 o 4, classe 2 o superiore, angina pectoris instabile, angina di nuova insorgenza, gravi aritmie cardiache (ad es. Flutto ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsades de poines).
    • Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa prolungata (BP)> 140 mM Hg sistolica o> 90 mM Hg diastolico nonostante un trattamento antiipertensivo ottimale.
    • Ictus (incluso l'attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto miocardico o altri eventi ischemici clinicamente significativi entro 6 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio.

    • Embolia polmonare (PE) o trombosi vena profonda (DVT) o precedenti eventi tromboembolici clinicamente significativi o non cerebrovascolari (CVA)/TIA arteriosi entro 3 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio.

      • Nota: i pazienti con diagnosi di DVT entro 6 mesi sono consentiti se asintomatici e stabili allo screening e trattati con anticoagulazione per standard di cura per almeno 1 settimana prima della prima dose di trattamento dello studio senza complicanze emorragiche clinicamente significative dal regime anticoagulante.
      • Nota: i pazienti che non richiedono una terapia anticoagulante preventiva possono essere ammissibili ma devono essere discussi e approvati dal principale investigatore.
    • Storia precedente della miocardite

  • Disturbi gastrointestinali (GI) compresi quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistola:

    • Tumori che invadono il contratto GI dai visceri esterni
    • Piate dell'ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite o pancreatite acuta
    • L'ostruzione acuta dell'intestino, dell'outlet gastrico o del dotto pancreatico o biliare entro 6 mesi a meno che la causa di ostruzione non sia gestita in modo definitivo e il paziente è asintomatico

    • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima della prima dose.

      • Nota: la guarigione completa di un ascesso intra-addominale deve essere confermata prima della prima dose di trattamento dello studio.
    • Varici gastriche o esofagee conosciute
    • Ascite, versamento pleurico o fluido pericardico che richiede drenaggio nelle ultime 4 settimane

• Altri disturbi clinicamente significativi che impedirebbero la partecipazione allo studio sicuro, incluso avere una malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitato a nessuno dei seguenti:

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico

    • Nota: è consentito un trattamento antibiotico profilattico (ad es. Per infezioni semplici come le infezioni del tratto urinario [UTI] o le infezioni del seno trattate con antibiotici orali)

  • Frattura ferita/ulcera/ossa non cutanea grave.

    • NOTA: sono consentite ferite o ulcere non guarite se a causa delle lesioni cutanei associate al tumore
  • Il paziente ha sindrome da malassorbimento
  • Ipotiroidismo sintomatico, farmacologicamente non compensato.
  • Punteggio epatico da moderato a grave (Child-Pugh B o C).
  • Requisito per l'emodialisi o la dialisi peritoneale.
  • Storia di organo solido o trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Qualsiasi altra malattia o condizione o constatazione di laboratorio che l'investigatore del trattamento si sente interferirebbe con la conformità allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint di studio del paziente
• Ematuria clinicamente significativa, ematemesi o emoptysi di> 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso o altra storia di sanguinamento significativo (ad esempio emorragia polmonare) entro 12 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio

• Lesione polmonare cavitante sintomatica (S) o manifestazione di malattia endotracheale o endobronchiale nota.

  • NOTA: lesioni asintomatiche o di malattia endobronchiale leggibili consentite

• Lesioni che invadono i principali vasi sanguigni, tra cui, ma non limitato a vena cava inferiore, arteria polmonare o aorta

  • Nota: i soggetti con estensione del tumore intravascolare (ad esempio, il trombo tumorale nella vena renale o nella vena inferiore [V.] Cava) possono essere ammissibili a seguito dell'approvazione principale dello investigatore

• Intervento chirurgico importante ad es. Chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia delle metastasi cerebrali) entro 8 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio. Precedenti interventi chirurgici laparoscopici (cioè nefrectomia) entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio. Chirurgia minore (ad es. Escissione semplice, estrazione del dente) entro 5 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio. La guarigione completa della ferita dalla chirurgia maggiore o minore deve essersi verificata almeno prima della prima dose di trattamento dello studio.

  • Nota: le biopsie tumorali fresche devono essere eseguite almeno 5 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio per le procedure di screening.
  • Nota: i pazienti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedenti procedure chirurgiche, comprese le biopsie, non sono ammissibili

• Intervallo QT corretto calcolato dalla formula della frigo (QTCF)> 480 ms entro 14 giorni per elettrocardiogramma (ECG) prima della prima dose di trattamento dello studio.

  • Nota: allo screening è richiesta la valutazione elettrocardiogramma (ECG); Il prolungamento del QT è un potenziale effetto collaterale dei TKI associati al VEGFR, come XL092
• Storia di malattie psichiatriche che probabilmente interferirà con la capacità di soddisfare i requisiti del protocollo o dare il consenso informato

• Pazienti con:

  • Qualsiasi altra malignità attiva entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento dello studio
  • Una malignità precedente o simultanea la cui storia o trattamento naturale ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo
  • Nota: consentito: tumori della pelle superficiale o tumori localizzati di basso grado ritenuti curati e non trattati con terapia sistemica. Il carcinoma della prostata diagnosticato per inciso è consentito se valutato come stadio ≤ t2n0m0 e punteggio Gleason ≤ 6

• La somministrazione di un vaccino vivente e attenuato (ad es. Influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orali, Bacillus Calmette-Guérin, Febbre Giallo, Varicella e Ty21A VACICO DI TYPHOID) è proibito:

  • Entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio e

  • Vietato per tutti i pazienti durante il trattamento dello studio

    • Nota: i vaccini sperimentali non sono consentiti durante lo studio