XL092 zur Behandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten feuerfest differenzierten Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch bestätigt lokal fortgeschritten oder metastatisch, radioaktives Jod (RAI), differenzierter Schilddrüsenkrebs (einschließlich papillärer, follikulärer und onkocytischer/hurthle -Zelle, und schlecht differenzierte Thyreoid -Krebs [PDTC]), mit Progression innerhalb von 12 Monaten (pro Ans Ansparungsbewertungskriterien). Keine vorherige Therapie im Rai-refraktorischen Umfeld und für die keine heiligen oder palliativen Maßnahmen vorhanden sind oder nicht mehr wirksam sind.

  • Hinweis: Die RAI-Refraktivität ist definiert als das Fehlen einer Aufnahme von RAI bei einem niedrig dosierten Diagnosetest oder einem RAI-Scan nach der Behandlung in messbaren Läsionen oder radiologischem Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach dem letzten Verlauf der RAI-Behandlung trotz der aufgezeichneten Aufnahme von RAI mit dieser vorherigen Therapie oder einer kumulativen Lebensdauer, die die Dosise von ≥ 600 mC verabreicht hat.
  • Schlecht differenzierter Schilddrüsenkrebs (PDTC) wird typischerweise als eine Art differenzierter Schilddrüsenkrebs klassifiziert (im Gegensatz zu undifferenzierten Schilddrüsenkrebs oder anaplastischer Schilddrüsenkrebs)
• Patienten müssen gemäß Recist V 1.1 messbare Erkrankungen haben
• Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen ECOG -Leistungswert (Eastern Cooperative Oncology Group) von ≤ 2 aufweisen
• Leukozyten (WBC) ≥ 3.000/mcl

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcl

  • Die prophylaktische Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) wird innerhalb von 2 Wochen nach relevanten Screening-Labortests nicht zulässig. G-CSF kann jedoch in Übereinstimmung mit den aktuellen Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) für Behandlungsneutropenie eingesetzt werden, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie beobachtet wurden

• Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl

  • Die prophylaktische Verwendung von Bluttransfusionen für Anämie und Thrombozytopenie ist nicht innerhalb von 2 Wochen vor den relevanten Screening-Labortests zulässig, aber eine solche Behandlung ist für die Behandlung von Anämie oder Thrombozytopenie der Behandlung zulässig, wie durch die aktuellen ASCO- und American Association of Blood Banken-Richtlinien angezeigt

• Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000/mcl

  • Die prophylaktische Verwendung von Bluttransfusionen für Anämie und Thrombozytopenie ist nicht innerhalb von 2 Wochen vor den relevanten Screening-Labortests zulässig, aber eine solche Behandlung ist für die Behandlung von Anämie oder Thrombozytopenie der Behandlung zulässig, wie durch die aktuellen ASCO- und American Association of Blood Banken-Richtlinien angezeigt
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze der Normalen (ULN); Für Probanden mit Gilberts Krankheit ≤ 3 x uln
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamische Oxalacetic -Transaminase [SGOT]) ≤ 3 x Institutionaler ULN
• Alanin -Aminotransferase (ALT) (Serum -Glutamic -Pyruv -Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x Institutionaler ULN
• ALP (alkalische Phosphatase) ≤ 3 x institutionelles ULN; Für Probanden mit dokumentierter Knochenmetastasierung, ≤ 5 x Uln
• Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/s) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x Institutionaler ULN (bei Patienten, die derzeit nicht auf therapeutischer Antikoagulation)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,2 × institutionelles ULN (bei Patienten, die derzeit nicht auf therapeutischer Antikoagulation)
• Urinprotein-zu-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• Bei Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) müssen infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie 6 Monate vor der Registrierung eine virale Last nicht nachweisbar aufweisen. Bitte beachten Sie, dass dieses Labor keine Anspruchsberechtigung ist. Wenn es jedoch im Rahmen der Gesundheitsversorgung des Patienten abgeschlossen wurde, sollte es für die Berechtigung dokumentiert werden.

  • NOTIZ. Um berechtigt zu sein, dürfen die Patienten keine unkontrollierte Infektion mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwäches-Syndrom (AIDS) -bezogene Krankheiten gekannt haben

  • Hinweis: Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • Bei einer stabilen antiretroviralen Therapie
    • CD4+ T -Zellzahl ≥ 200/µl; Und
    • Eine nicht nachweisbare Viruslast.
  • HINWEIS: HIV -Tests werden beim Screening durchgeführt, wenn dies durch lokale Regulierung oder pro SOC -Standard für Care (SOC) erforderlich ist.
  • Hinweis: Um berechtigt zu sein, müssen Patienten, die CYP -Inhibitoren (z. B. Zidovudin, Ritonavir, Cobicistat, Didanosin) oder CYP3 -Induktoren (Efavirenz) einnehmen, in ein anderes Regime wechseln, ohne diese Arzneimittel vor der Initiierung der Studienbehandlung zu enthält. Antiretrovirale Therapien (ART) müssen vor der ersten Dosis mindestens 4 Wochen lang eingegangen sein.
  • HINWEIS: CD4+ T -Zellenzahlen und die Viruslast werden vom örtlichen Gesundheitsdienstleister pro Versorgungstandard überwacht

• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach dem Zentralnervensystem (CNS) -gerichtete Therapie keinen Hinweis auf das Fortschreiten zeigt, und die Patienten sind mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil.

  • Hinweis: Patienten mit aktiven Hirnmetastasen sind nicht zulässig.
  • Hinweis: Therapeutische Dosen von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) sind bei Patienten mit bekannten Hirnmetastasen nicht zulässig

• Patienten mit kindhaltigem Potenzial müssen vor der Registrierung in der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben.

  • Hinweis: Patienten mit kindhaltigem Potenzial werden als Kinderpotential angesehen, es sei denn Ursachen). Darüber hinaus muss ein Patient mit dem Kinderpotential <55 Jahre Zeitalter einen Serumfollikel-Stimulationshormon (FSH) -Pegel> 40 MIU/ml haben, um die Wechseljahre zu bestätigen).
• Die Auswirkungen von XL092 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) sowie andere therapeutische Wirkstoffe teratogen sind, müssen sexuell aktive fruchtbare Patienten und ihre Partner im Laufe der Studie und der folgenden DOS-DOS-DOS-DOS-Behandlung nach dem Last-Dosis-Dosis-oder-Durchgang der Last-Dosis-oder-durch-oder-bisher-oder-bisher-oder-bisherer-oder-bisherer-oder-bisher-oder-bisherer-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dosis-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dosis-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Studie-Behandlung bekannt sind. 96 Tage nach der letzten Dosis von XL092 für Patienten mit Spermien produzierender Kapazität. Da die Wirkung von XL092 auf die Pharmakokinetik (PK) von Verhütungssteroiden nicht untersucht wurde, erreichen hormonelle Kontrazeptiva möglicherweise nicht das als "hochwirksame" als "hochwirksame". Aus diesem Grund kann eine zusätzliche Verhütungsmethode wie eine Barrieremethode (z. B. Kondom) erforderlich sein. Darüber hinaus müssen Patienten mit Spermien produzierender Kapazität nicht darauf zustimmen, Spermien nicht zu spenden, und Patienten mit kindhaltigem Potenzial müssen sich nicht darauf einigen, Eier (OVA, Oozyten) zum Zweck der Reproduktion in den gleichen Zeiten zu spenden. Sollte ein Patient des Kinderpotentials schwanger werden oder vermutet, dass er schwanger ist, während sie oder sein Partner an dieser Studie teilnehmen, sollten er ihren behandelnden Arzt sofort informieren

• Erholung der Basislinie oder ≤ Grad 1 pro nationales Krebsinstitut (NCI) gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version (v) 5 aus unerwünschten Ereignissen (AE) im Zusammenhang mit früheren Behandlungen werden durch die Behandlung von Untersuchungen und/oder stabilen Therapie als klinisch nicht signifikant eingestuft.

  • Hinweis: Die Patienten müssen sich aufgrund einer früheren Krebstherapie (d. H. Aufgrund von Resttoxizitäten> Grad 1) aus unerwünschten Ereignissen erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie, Neuropathie und anderen nicht signifikanten unerwünschten Ereignissen pro NCI CTCAE v 5.0
• Die Patienten müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Protokollanforderungen zu erfüllen

• Patienten müssen die Fähigkeit haben, orale Medikamente zu schlucken, zu halten und absorbieren

  • Hinweis: Die Patienten müssen die Fähigkeit haben, Tabletten zu schlucken oder eine Suspension entweder oral oder durch ein Nasogastrikum (NG) oder eine Gastrostomie (PEG) -Röhrung aufzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit XL092 (Zanzalintinib)
• Patient hat Hepatitis B

• Patient hat Hepatitis C.

  • Hinweis: Patienten mit behandeltem Hepatitis C und positivem Hepatitis-C-Virus (HCV) -Antikörper-Test sind nur dann in Frage kommen, wenn ein negativer HCV-Ribonukleinsäure-Test (RNA) und keine laufende Anti-HCV-Therapie. Der HCV -RNA -Test wird nur für Patienten mit einem positiven HCV -Antikörpertest durchgeführt

• Der Patient ist schwanger oder stillt (stillend)

  • Hinweis: Schwangere Patienten sind von dieser Studie ausgeschlossen, da XL092 ein Tyrosinkinase -Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortifacienteffekte ist. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für Säuglinge zur Behandlung der Mutter mit XL092 gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter mit XL092 behandelt wird
• Erhalt jeder Art von Kinase -Inhibitor -Behandlung mit kleinem Molekül (einschließlich des Investitionskinase -Inhibitors) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

• Erhalt jeder Art von zytotoxischen, biologischen oder anderen systemischen Krebstherapie (einschließlich Untersuchungstherapie oder Untersuchungsvorrichtung) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

  • Hinweis: Für Patienten, die Nitrosoureas oder Mitomycin C erhalten haben, <6 Wochen vor dem geplanten Behandlungsstartdatum

• Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, jede andere Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Systemische Behandlung mit Radionukliden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

  • Hinweis: Patienten mit klinisch relevanten anhaltenden Komplikationen aus der vorherigen Strahlentherapie sind nicht berechtigt
• Zuvor identifizierte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der Studienbehandlungsformulierungen haben eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu XL092 (Zanzalintinib) zugeschrieben werden

• Ein gleichzeitige Antikoagulation mit oralen Antikoagulanzien (z. B. Warfarin oder andere kumarinbezogene Wirkstoffe, direkte Thrombin-Inhibitoren oder Anti-PlaSeleteile wie Clopidogrel, chronische Verwendung von Aspirin über niedriger Dosisspiegel für Kardio-Schutz pro institutioneller Praxis).

  • HINWEIS: Erlaubte Antikoagulanzien sind Folgendes: Prophylaktische Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für den Cardio-Schutz (pro lokale anwendbare Richtlinien) und Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH); Therapeutische Dosen von LMWH oder Antikoagulation mit direkten Faktor -XA -Inhibitoren Rivaroxaban, Edoxaban oder Apixaban bei Probanden ohne bekannte Gehirnmetastasen, die mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine stabile Dosis des Antikoagulans der ersten Dosis der Studienbehandlung haben.
  • HINWEIS: Die Patienten müssen orale Antikoagulanzien innerhalb von 3 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt haben, je nachdem, welcher Wert länger ist.
  • Hinweis: Therapeutische Dosen von LMWH sind bei Probanden mit bekannten Hirnmetastasen nicht zulässig
• Komplementäre Medikamente (z. B. pflanzliche Ergänzungsmittel oder traditionelle chinesische Medikamente) zur Behandlung von Krebs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

• Der Patient hat unkontrollierte, signifikante Intercurrent- oder jüngste Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Bedingungen:

  • Herz -Kreislauf -Störungen:

    • Congestive Heart Versagen New York Heart Association Klasse 3 oder 4, Klasse 2 oder höher, instabile Angina pectoris, neu einsetzende Angina, schwerwiegende Herzrhythmien (z. B. ventrikuläres Flattern, ventrikuläre Fibrillation, Torsades de Pointes).
    • Unkontrollierte Hypertonie definiert als anhaltender Blutdruck (BP)> 140 mm Hg -systolischer oder> 90 mm Hg -diastolischer diastolischer Hg trotz optimaler blutdrucksenkender Behandlung.
    • Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff [TIA]), Myokardinfarkt oder andere klinisch signifikante ischämische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

    • Lungenembolie (PE) oder tiefe Venenthrombose (DVT) oder früherer klinisch signifikanter venöser oder nicht zerebrovaskulärer Unfall (CVA)/Tia Arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

      • HINWEIS: Patienten mit einer DVT -Diagnose innerhalb von 6 Monaten sind zulässig, wenn sie asymptomatisch und beim Screening stabil und mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ohne klinisch signifikante hämorrhagische Komplikationen aus dem Antikoagulationsregimen mit Antikoagulation gemäß der Versorgung behandelt werden.
      • Hinweis: Patienten, die keine vorherige Antikoagulationstherapie benötigen, können berechtigt sein, müssen jedoch vom Hauptforscher erörtert und zugelassen werden.
    • Vorgeschichte der Myokarditis

  • Magen -Darm -Störungen (GI), einschließlich derjenigen, die mit einem hohen Risiko einer Perforation oder Fistelbildung verbunden sind:

    • Tumoren, die in den GI-Action aus der externen Eingeweide eindringen
    • Aktive Peptische Ulkuserkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Blinddarmentzündung oder akute Pankreatitis
    • Akute Obstruktion des Darms, Magenauslasss oder Pankreas- oder Gallengangs innerhalb von 6 Monaten, es sei denn

    • Abdominalfistel, Magen-Darm-Perforation, Darmobstruktion oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.

      • Hinweis: Die vollständige Heilung eines intraabdominalen Abszesses muss vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bestätigt werden.
    • Bekannte Magen- oder Speiseröhrenvarizen
    • Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen eine Entwässerung erfordern

• Andere klinisch signifikante Erkrankungen, die eine sichere Studienbeteiligung ausschließen würden, einschließlich einer unkontrollierten Intercurrent -Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern

    • Hinweis: Die prophylaktische Antibiotika -Behandlung ist zulässig (z.

  • Schwere nicht heilende Wunde/Geschwüre/Knochenfraktur.

    • Hinweis: Nicht heilende Wunden oder Geschwüre sind zulässig, wenn aufgrund von Tumor-assoziierten Hautläsionen
  • Der Patient hat Malabsorptionssyndrom
  • Pharmakologisch nicht kompensierte, symptomatische Hypothyreose.
  • Mittelschwere bis schwere Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh B oder C).
  • Erfordernis für Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
  • Vorgeschichte von festem Organ oder allogenen Stammzelltransplantation.
  • Alle anderen Krankheiten oder Erkrankungen oder Laborforschungen, die der behandelnde Forscher der Ansicht nach die Einhaltung der Studien beeinträchtigen oder die Sicherheits- oder Studienendpunkte des Patienten beeinträchtigen würde
• Klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemese oder Hämoptyse von> 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rot

• Symptomatische kavitierende Lungenläsion (en) oder bekannte Manifestation von Endotracheal oder Endobronchialerkrankungen.

  • Hinweis: Asymptomatische oder strahlende Endobronchialerkrankungsläsionen erlaubt

• Läsionen in großen Blutgefäße eindringen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf minderwertige Vena Cava, Lungenarterie oder Aorta

  • Hinweis: Probanden mit intravaskulärer Tumorverlängerung (z. B. Tumor -Thrombus in Nierenvenen oder unteren Vena [V.] Cava) können nach der Genehmigung des Hauptuntersuchers berechtigt sein

• Hauptoperation, z. B. GI -Chirurgie, Entfernung oder Biopsie der Gehirnmetastasierung) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Frühere laparoskopische Operationen (d. H. Nephrektomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Kleinere Operationen (z. B. einfache Exzision, Zahnfeuerung) innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Eine vollständige Wundheilung aus einer größeren oder geringfügigen Operation muss zumindest vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stattgefunden haben.

  • Hinweis: Frische Tumorbiopsien sollten mindestens 5 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung für Screening -Verfahren durchgeführt werden.
  • Hinweis: Patienten mit klinisch relevanten anhaltenden Komplikationen aus früheren chirurgischen Eingriffen, einschließlich Biopsien, sind nicht berechtigt

• Korrigiertes QT -Intervall, berechnet durch die Fridericia -Formel (QTCF)> 480 ms innerhalb von 14 Tagen pro Elektrokardiogramm (EKG) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

  • HINWEIS: Beim Screening ist eine Elektrokardiogrammauswertung (EKG) erforderlich; Die QT-Verlängerung ist eine potenzielle Nebenwirkung von VEGFR-assoziierten TKIs wie XL092
• Geschichte der psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit, die Protokollanforderungen zu erfüllen oder eine Einverständniserklärung zu erfüllen, beeinträchtigt

• Patienten mit:

  • Jede andere aktive Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung
  • Eine vorherige oder gleichzeitige Malignität, deren Naturgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen
  • HINWEIS: Ermöglicht: oberflächliche Hautkrebserkrankungen oder lokalisierte, niedriggradige Tumoren, die als geheilt und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt werden. Im Übrigen diagnostizierte Prostatakrebs ist zulässig, wenn er als Stadium ≤ T2N0M0 und Gleason Score ≤ 6 bewertet wird

• Verabreichung eines lebendigen Impfstoffs (z. B. intranasaler Influenza, Masern, Mumps, Röteln, orales Polio, Bacillus Calmette-Guérin, Gelbfieber, Varicella und TY21A-Typhoid-Impfstoffe) ist verboten:

  • Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und

  • Für alle Patienten während der Studienbehandlung verboten

    • Hinweis: Experimentelle Impfstoffe sind während der Studie nicht zulässig