ALA-3000の複数の昇順の用量フェーズ1研究

包含基準：

1. スクリーニング訪問時に18歳から65歳の男性または65歳の男性または女性の被験者は、研究関連の手順を開始する前にインフォームドコンセントを提供することができます。
2. スクリーニング訪問時に、被験者は精神障害の診断および統計マニュアルを満たしています。フィフスエディション（DSM-5）の単一エピソード大うつ病障害（MDD）または再発MDDの基準は、臨床評価に基づいて精神病の特徴を持たず、ミニ国際神経精神医学インタビュー（MINI）によって確認されました。
3. 被験者は、身体検査、病歴、バイタルサイン（血圧、脈拍数、呼吸速度、血液酸素飽和、温度）、臨床臨床検査、およびスクリーニング訪問時に行われた12鉛のECGに基づいて医学的に安定しています。 この決定は、被験者のソース文書に記録され、調査員によって初期化されなければなりません。
4. スクリーニング訪問では、被験者は少なくとも2つの経口AD治療に対して不十分な反応を持たなければなりません。少なくとも1つは現在のうつ病のエピソードにあります。 マサチューセッツ総合病院抗うつ薬治療応答アンケート（MGH-ATRQ）は、現在のエピソード中のAD治療反応を評価するために使用されます。以前の投薬履歴（医療/薬局/処方記録、または治療医からの手紙など）を使用して、以前のエピソードでAD治療反応を決定します。 被験者の現在のうつ病のエピソードが2年以上の場合、治療反応を評価するための期間の上限は、過去2年間のみに適用されます。
5. 被験者は、スクリーニング時にMADRS合計スコア22以上です。
6. 出産可能性の男性と女性の被験者は、避妊の信頼できる方法（たとえば、完全な禁欲、コンドームと精子障害、子宮内装置[IUD]、30日間安定している経口避妊）を喜んで使用しなければなりません。
7. 出産可能性の女性被験者は、スクリーニング訪問時に血清β-ヒューマン絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）と、1日目のSC投与前の陰性尿妊娠検査を持たなければなりません。
8. 男性と女性の被験者は、研究中および治験薬を投与されてから少なくとも3か月間、精子または卵（卵子、卵母細胞）を寄付しないことに同意する必要があります。
9. このプロトコルで指定された禁止と制限を遵守することに同意します。

除外基準：

1. 被験者には、肝臓または腎不全の歴史、または現在の兆候と症状があります。有意な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経学的、血液学的、リウマチ性、代謝障害、または線維筋痛症。
2. 被験者は、スクリーニング訪問時に許可された抗高血圧治療の食事、運動、または安定した摂取量、または1日目のSC投与の前に制御されていない高血圧症を患っています（仰pine SBP> 140 mmHgまたはDBP> 90 mmHgとして定義）;または高血圧危機の過去の歴史。
3. 被験者には、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥2×正常（ULN）または総ビリルビン> 1.5×ULNの上限があります。
4. 精神病性障害の既往または現在のDSM-5診断、または精神病性の特徴、心的外傷後ストレス障害（PTSD）、双極性または関連障害（MINIによって確認）、強迫性障害（現在のみ）、知的障害（DSM-5診断コード317、318.0、318.1、318.2、318.1、318.8、318.1、318.8、318.0、318.1、318.1、318.0、318.0、スペクトル障害、境界性人格障害、反社会的人格障害、歴史的人格障害、または自己陶酔的人格障害。
5. 被験者は、調査員の裁量またはC-SSRSに基づいて訪問または勉強1日目（事前）のスクリーニングまたは勉強の前に6か月以内に行動する意図を持つ自殺念慮を持っているか、C-SSRSで評価された過去1年以内に自殺行動の歴史を持っています。または、被験者は、スクリーニング訪問または1日目に殺人の視野/意図を持っています。
6. 被験者は、以前はケタミン、S-ケタミン、R-ケタミン、二重盲検フェーズ（MGH-ATRQに基づく）で利用可能なAD治療オプションのすべて、または電気けいれん療法の適切なコースに対する治療反応がありませんでした（臨床的宣言によると、片側/双方向の電気装備療法による少なくとも7つの治療法[ect）
7. 被験者は、ストップバンアンケートで5以上のスコアを持っています。この場合、閉塞性睡眠時無呼吸は除外する必要があります（例：無呼吸麻痺指数[AHI]は<30でなければなりません）。 閉塞性睡眠時無呼吸の被験者は、陽性気道圧力装置または睡眠時無呼吸を効果的に治療している（つまり、Ahi <30）他の治療/療法を使用している場合に含めることができます。
8. スクリーニング訪問の6か月以内に、ニコチンまたはカフェインを除き、中程度または重度の物質またはアルコール使用障害のDSM-5基準を満たしている被験者。
9. ケタミン、フェンシクリジン（PCP）、リセルギン酸ジエチルアミド（LSD）、または3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）幻覚障害障害の生涯歴史を持つ被験者は除外されています。
10. 尿薬物検査陽性の被験者は、スクリーニング訪問時またはバルビツール酸塩、オピエート、コカイン、フェンシクリジン（PCP）、およびアンフェタミン/メタンフェタミンの1日目に事前に除外されます。 カンナビノイドの肯定的なテスト結果は、1日目に前提としています。
11. 陽性のアルコール呼気検査の被験者は、スクリーニング訪問時または1日目に事前に、または8日目に事前に発生します。
12. 被験者は、スクリーニングの5年以内に悪性腫瘍の歴史があります。
13. 被験者は、治療薬のケタミン、S-ケタミン、R-ケタミン、または励起物に対するアレルギー、過敏症、不耐性、または禁忌を知っています。
14. 被験者は禁止された治療法を服用しています。
15. 被験者は、治療薬、ケタミン、S-ケタミン、R-ケタミン、ワクチンの治療を受けているか、1日目の計画の60日以内に侵襲的な研究医療機器を使用するか、現在治験研究に登録しています。
16. 被験者は、スクリーニング訪問時または1日目のSC管理の前に妊娠または授乳中または研究中に妊娠することを計画しています。
17. 被験者には、調査員の意見では、参加者が主題の最善の利益にならない（例えば、幸福を妥協する）、またはプロトコル指定の評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある条件または状況/状況があります。
18. 被験者は、スクリーニング訪問の2週間以内に大規模な手術を受けています（例：一般麻酔を必要とする）、または手術から完全に回復していないか、被験者が研究に参加する予定の間に手術を計画しています。
19. 被験者は調査員または裁判サイトの従業員であり、調査員または裁判サイトの指示の下で提案された裁判またはその他の裁判に直接関与しているか、従業員または調査員の家族です。
20. 被験者には、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性、または他の臨床的活性肝疾患の病歴があり、スクリーニング訪問時のHIV、HBSAG、または抗HCVの陽性検査があります。
21. 被験者は、スクリーニング時または1日目に事前にCS ECG異常を持っています。
22. 被験者は迷走神経刺激（VNS）を受けているか、現在のうつ病のエピソードで深い脳刺激（DB）を受けています。
23. 被験者には、現在または過去の発作の歴史があります（後遺症のない少ない小児期の熱性発作は排他的ではありません）。
24. 被験者は、スクリーニング段階の開始時にロラゼパムの6 mg/日に相当するベンゾジアゼピンの合計1日用量を摂取しています。
25. 血圧の上昇がリスクを引き起こす可能性のある根本的な病状の被験者（重度の心血管疾患、最近の脳損傷、頭蓋内圧の増加、頭蓋内出血、または急性脳卒中、不安定な心不全、未治療緑内障など）が除外されます。
26. 被験者は、肺不全/状態の著しいまたは歴史があるか、スクリーニング訪問時または1日目のSC投与前の末梢血酸素飽和度（SPO2）が93％未満の歴史を持っています。
27. 被験者は、糖尿病性ケトシドーシス、高血糖com睡、または意識の喪失を伴う重度の低血糖のスクリーニングの前の3か月前のスクリーニング訪問または歴史でHBA1C> 9％> 9％で証明されるように、糖尿病の糖尿病を抑制されていません。
28. 被験者には、間質性膀胱炎または膀胱炎症の病歴があります。
29. 被験者は、調査員の裁量下で皮下壊死に進行する注射部位反応のリスクを高める可能性のある要因を持っています（例えば、免疫不全患者、被験者は腹部での重度の皮膚障害または注射部位反応の病歴があります。
30. 調査員の意見では、プロトコルの順守、裁判の適切な協力、またはインフォームドコンセントの取得、または被験者が安全に裁判に参加するのを妨げる可能性のある重大な症状、病状、またはその他の状況。
31. スクリーニング訪問の3か月以内に始まった、または焦点が変更された、または焦点が変更されたあらゆるタイプの心理療法を受けている被験者。