Többszörös növekvő dózis 1. fázisú vizsgálata az ALA-3000-ről

Befogadási kritériumok:

1. A szűrés során 18 és 65 év közötti férfi vagy női alany, és bármilyen tanulmányhoz kapcsolódó eljárások megkezdése előtt képes tájékozott hozzájárulást nyújtani.
2. A szűrési látogatás során az alanyok megfelelnek a mentális rendellenességek-ötödik kiadás (DSM-5) diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének (DSM-5) kritériumai az egy epizód súlyos depressziós rendellenessége (MDD) vagy a visszatérő MDD-re, pszichotikus jellemzők nélkül, a klinikai értékelés alapján, és amelyet a mini nemzetközi neuropszichiátriai interjú (MINI) megerősített.
3. Az alany fizikai vizsgálat, kórtörténet, életképes tünetek (vérnyomás, pulzusszám, légzési sebesség, vér oxigéntelítettség és hőmérséklet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok és 12 ólom EKG-t végez, amelyet a szűrés során és/vagy az SC beadása előtt az 1. napon az SC adagolás előtt végeznek olyan rendellenességekkel rendelkező klinikai laboratóriumi vizsgálatok (vérnyomás, pulzusszám, légzési sebesség, vér-oxigéntelítettség és hőmérséklet). Ezt a meghatározást rögzíteni kell az alany forrásdokumentumaiban, és a nyomozó adja meg.
4. A szűrés során az alanyoknak nem kell elegendő választ kapniuk legalább 2 szóbeli AD -kezelésre, amelyek közül legalább az egyik a depresszió jelenlegi epizódjában található. A Massachusetts Általános Kórház antidepresszáns kezelési válasz kérdőívet (MGH-ATRR) fognak használni az AD-kezelés válaszának felmérésére a jelenlegi epizód során; Az előző epizód (ek) -ben korábbi gyógyszeres előzményeit (például orvosi/gyógyszertár/vényköteles nyilvántartások vagy egy kezelő orvos levele stb. Ha az alany jelenlegi depressziós epizódja> 2 év, akkor a kezelési válasz értékelésének felső határértéke csak az elmúlt 2 évre vonatkozik.
5. Az alany teljes pontszáma ≥ 22 a szűrés során.
6. A gyermekkori potenciállal rendelkező férfiak és női alanyoknak hajlandóak lenniük megbízható fogamzásgátló módszert (például teljes absztinenciát, óvszert és spermicidet, intrauterin eszközt [IUD], orális fogamzásgátlást, amely 30 napig stabil volt) a teljes vizsgálat során és legalább 4 hónappal a vizsgálati termék leállítását követően.
7. A gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum β-humán korion gonadotropinnal (β-HCG) kell rendelkezniük a szűrési látogatáskor és a negatív vizelet-terhességi teszttel az SC beadása előtt az 1. napon.
8. A férfi és női alanyoknak megállapodniuk kell abban, hogy a vizsgálat során nem adományozzanak spermát vagy tojást (OVA, petesejtek), és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer megkapása után.
9. Vállalja, hogy betartja a protokollban meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak a máj vagy a vese elégtelenségének kórtörténete, vagy a jelenlegi tüneteinek és tüneteinek vannak; Jelentős szív-, érrendszeri, pulmonális, gyomor -bélrendszeri, endokrin, neurológiai, hematológiai, reumatológiai, metabolikus zavarok vagy fibromialgia.
2. Az alanynak az étrend, a testmozgás vagy a megengedett anti-pereptenzív kezelés stabil dózisának ellenére ellenőrizetlen hipertónia van, vagy az 1. napon az SC beadása előtt (az SC beadása előtt (fekvő SBP-ként definiálva: 140 mmHg vagy DBP> 90 mmHg); vagy bármilyen múltbeli hipertóniás válság története.
3. Az alanynak aszpartát -aminotranszferáz (AST) vagy alanin -aminotranszferáz (ALT) ≥ 2 × a normál (ULN) vagy az összes bilirubin felső határértéke> 1,5 × ULN.
4. A pszichotikus rendellenességek, vagy a pszichotikus tulajdonságokkal rendelkező MDD, poszt-traumás stressz rendellenesség (PTSD), bipoláris vagy rokon rendellenességekkel rendelkező MDD-vel rendelkező DSM-5 kórtörténetében, a Bipoláris vagy MDD-vel (mini megerősítve), obszesszív rendellenesség (csak aktuális), értelmi fogyatékosság (DSM-5 diagnosztikus kódok 317, 318.0, 318,1, 318,8, és rendellenesség, határ menti személyiségzavar, antiszociális személyiségzavar, histrionikus személyiségzavar vagy nárcisztikus személyiségzavar.
5. Az alanynak öngyilkossági gondolata van azzal a szándékkal, hogy 6 hónapon belül cselekedjen a látogatás vagy az 1. tanulmányi nap (predóz) szűrés előtt (predóz), a nyomozó vagy a C-SSR-ek alapján, vagy az elmúlt évben öngyilkossági viselkedéssel rendelkezik, a C-SSRS-en értékelve; vagy az alanynak gyilkossági gondolata/szándéka van a szűrés látogatásán vagy az 1. napon.
6. Az alanynak korábban nem volt kezelési reakciója a ketaminra, az S-ketaminra, az R-ketaminra, az összes rendelkezésre álló AD-kezelési lehetőségre a kettős-vak fázisban (az MGH-ATRR-en alapul), vagy az elektrotrokonvulzív kezelés megfelelő folyamata (legalább 7 kezelésként az egyoldalú/bilateralis elektrokonvulzív terápiával), a jelenlegi fő depressziós epizóddal.
7. Az alany pontszáma ≥ 5 a stop-bang kérdőívben, amelyben ki kell zárni az obstruktív alvási apnoe-t (például az apnea-hypopnea indexnek [AHI] <30). Az obstruktív alvási apnoe -val rendelkező alany beépíthető, ha pozitív légúti nyomású eszközt vagy más kezelést/terápiát használ, amelyet hatékonyan kezel (azaz AHI <30) az alvási apnoe.
8. Azok az alanyok, akik megfelelnek a DSM-5 mérsékelt vagy súlyos anyag- vagy alkoholfogyasztási rendellenességre vonatkozó kritériumoknak, kivéve a nikotint vagy a koffeint, a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
9. Azok a betegek, akiknek egész életen át tartó ketamin, fenciklidin (PCP), lizerginsav-dietil-amid (LSD) vagy 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA) hallucinogénnel kapcsolatos rendellenességek kizárnak.
10. Azok a betegek, akiknek pozitív vizelet -gyógyszerteszt eredménye van a szűrés során, vagy az 1. napon predózik a barbiturátok, a metadon, az opiátok, a kokain, a fenciklidin (PCP) és az amfetamin/metamfetaminok esetében. A kannabinoidok pozitív teszteredménye az 1. napon elõzõdött a kizárás.
11. Azok a betegek, akiknek pozitív alkoholos légzésvizsgálata van a szűrési látogatáskor, vagy az 1. napon, vagy a 8. napon predóztak.
12. Az alanynak a szűrést megelőző öt éven belül rosszindulatú daganatok története van.
13. Az alanyról ismert allergiák, túlérzékenység, intolerancia vagy a ketamin, S-ketamin, R-ketamin vagy segédanyagok ellenjavallása a vizsgálati gyógyszerben.
14. A tárgy bármilyen tiltott terápiát vett fel.
15. Az alanyok vizsgálati gyógyszert kaptak, ketamin, S-ketamin, R-ketamin, oltás kezelése vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használtak 60 napon belül a tervezett tanulmányi napon, vagy jelenleg beiratkoztak egy vizsgálati vizsgálatba.
16. Az alanyok terhesek vagy szoptatóak a szűrési látogatáskor vagy az SC beadása előtt az 1. napon, vagy a vizsgálat során terhességet terveznek.
17. Az alanynak bármilyen feltétele vagy helyzete/körülménye van, amelyre a kutató véleménye szerint a részvétel nem lenne a téma érdekében (például veszélyezteti a jólétet), vagy amelyek megakadályozhatják, korlátozhatják vagy összetéveszthetik a protokoll által meghatározott értékeléseket.
18. Az alanynak a szűrés előtti 2 héten belül jelentős műtét volt (például általános érzéstelenítést igényel), vagy nem fog teljes mértékben felépülni a műtétből, vagy a műtétet tervezték abban az időben, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban.
19. Az alanyok a nyomozó vagy a tárgyalóhely alkalmazottja, közvetlenül részt vesz a javasolt tárgyalásban vagy más tárgyalásokban a nyomozó vagy a próbahely irányítása alatt, vagy a munkavállaló vagy a nyomozó családtagja.
20. Az alanynak humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) vagy hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív, vagy más klinikailag aktív májbetegség, vagy a HIV, HBSAG vagy anti-HCV teszteknél a szűrési látogatások során.
21. Az alanynak CS EKG rendellenességei vannak a szűréskor vagy az 1. napon.
22. Az alany vagális idegstimulációt (VNS) kapott, vagy mély agyi stimulációt (DBS) kapott a depresszió jelenlegi epizódjában.
23. Az alanynak a jelenlegi vagy a múltbeli története van a rohamokról (a bonyolult gyermekkori lázas rohamok nem kizárják a következményeket).
24. Az alany teljes napi adagot vesz be a benzodiazepinek, mint a Lorazepam napi 6 mg -os ekvivalensének a szűrési szakasz kezdetén.
25. Azok az alanyok, akiknek a mögöttes egészségügyi állapotuk van, ahol a vérnyomás emelkedése kockázatot jelenthet (beleértve a súlyos szív- és érrendszeri betegséget, a közelmúltbeli agyi sérüléseket, a megnövekedett intrakraniális nyomást, az intrakraniális vérzést vagy az akut stroke -t, instabil szívelégtelenség, kezeletlen glaukómát).
26. Az alanyok jelenlegi vagy kórtörténetében szignifikáns pulmonális elégtelenség/állapot, vagy perifériás vér -oxigéntelítettség (SPO2) <93%, a szűrési látogatás során vagy az SC beadása előtt az 1. napon.
27. Az alanynak ellenőrizetlen diabetes mellitusja van, amint azt a HbA1C> 9% is bizonyítja a szűrés során vagy a történelem során az előző 3 hónapban, mielőtt a diabéteszes ketoacidózis, hiperglikémiás kómát vagy súlyos hypoglycemia -t szűrne, tudatosságvesztéssel.
28. Az alanyok kórtörténetében vannak intersticiális cystitis vagy hólyaggyulladás.
29. Az alanynak olyan tényezői vannak, amelyek növelik az injekciós hely reakciójának a szubkután nekrózisra történő előrehaladásának kockázatát a vizsgáló belátása szerint (például immunhiányos betegek, az alanyok kórtörténetében súlyos bőrbetegség vagy injekciós hely reakciója van, vagy az alany, amelynek hasi területe nem elegendő az SC -injekciókhoz (például csomók, csípések, túlzott pigmentek, fertőzött).
30. Jelentős tünetek, egészségügyi állapotok vagy egyéb körülmények, amelyek a kutató véleménye szerint megakadályozzák a protokoll betartását, megfelelő együttműködést a vizsgálatban vagy tájékozott beleegyezés megszerzésében, vagy megakadályozhatják, hogy az alany biztonságosan részt vegyen a vizsgálatban.
31. Bármely típusú pszichoterápiát kapó alanyok, amelyek a szűrési látogatás előtt kevesebb, mint 3 hónappal a frekvencián vagy a fókuszban megváltoztak.