Flera stigande dosfas 1-studie av ALA-3000

Inkluderingskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga ämnen mellan 18 och 65 år vid screeningbesök och kan ge informerat samtycke före inledningen av några studierelaterade förfaranden.
2. Vid screeningbesök uppfyller försökspersonerna diagnostisk och statistisk manual för psykiska störningar femte upplagan (DSM-5) för en enda episod major depressiv störning (MDD) eller återkommande MDD, utan psykotiska funktioner, baserade på klinisk bedömning och bekräftad av Mini International Neuropsychiatric Intervju (Mini).
3. Ämnet är medicinskt stabilt på grundval av fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken (blodtryck, pulsfrekvens, andningsfrekvens, blodsyremättnad och temperatur), kliniska laboratorietester och 12-ledande EKG utförda vid screeningbesök och/eller före SC-administration på dag 1. Ämnen med avskaffning som bedöms vara inte kliniskt betydande (NCS) vid den diskretion som kan vara. Denna bestämning måste registreras i ämnets källdokument och initialiseras av utredaren.
4. Vid screeningbesök måste försökspersonerna ha otillräckligt svar på minst 2 orala AD -behandlingar, varav minst en är i det aktuella avsnittet av depression. Massachusetts General Hospital antidepressiva behandlingsresponsfrågeformulär (MGH-ATRQ) kommer att användas för att bedöma annonsbehandlingssvar under det aktuella avsnittet; Tidigare medicineringshistorik (t.ex. medicinska/apotek/receptbelagda poster eller ett brev från en behandlande läkare, etc.) kommer att användas för att bestämma annonsbehandlingssvar i föregående avsnitt. Om ämnets nuvarande avsnitt av depression är> 2 år är den övre gränsen för varaktighet för att bedöma behandlingssvar endast tillämplig på de senaste 2 åren.
5. Ämnet har en MADRS total poäng på ≥ 22 vid screening.
6. Manliga och kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda en pålitlig metod för preventivmedel (t.ex. total avhållsamhet, kondom och spermicid, intrauterin anordning [IUD], oral preventivmedel som har varit stabil i 30 dagar) under hela försöket och minst 4 månader efter att ha stoppat utredningsprodukten.
7. Kvinnliga personer med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serum ß-humant korioniskt gonadotropin (p-HCG) vid screeningbesök och ett negativt uringraviditetstest före SC-administration på dag 1.
8. Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier eller ägg (OVA, oocyter) under studien och i minst tre månader efter att ha fått utredningsläkemedlet.
9. Håller med om att följa förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Uteslutningskriterier:

1. Ämnet har en historia av eller nuvarande tecken och symtom på lever eller njurinsufficiens; Betydande hjärt-, vaskulära, lung, gastrointestinal, endokrina, neurologiska, hematologiska, reumatologiska, metaboliska störningar eller fibromyalgi.
2. Ämnet har okontrollerad hypertoni trots kost, träning eller en stabil dos av en tillåten anti-hypertensiv behandling vid screeningbesök, eller före SC-administration på dag 1 (definierad som en rygg SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg); eller någon tidigare historia av hypertensiv kris.
3. Ämnet har aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 × den övre gränsen för normal (uln) eller total bilirubin> 1,5 × uln.
4. Ämnen med historia av eller aktuell DSM-5-diagnos av psykotisk störning, eller MDD med psykotiska egenskaper, posttraumatisk stressstörning (PTSD), bipolära eller relaterade störningar (bekräftade av mini), obsessiv tvångsstörning (endast aktuell), intellektuell funktionshinder (DSM-5 diagnostiska koder 317, 318.0, 318, 318, 318. Spektrumstörning, gränsöverskridande personlighetsstörning, antisocial personlighetsstörning, histrionisk personlighetsstörning eller narcissistisk personlighetsstörning.
5. Ämnet har självmordstankar med avsikt att agera inom 6 månader före screeningbesök eller studiedag 1 (predose) baserat på utredarens bedömning eller C-SSR: er, eller har en historia av självmordsbeteende under det senaste året som bedömts på C-SSRS; eller ämnet har mordiska idéer/avsikt vid screeningbesök eller på dag 1.
6. Ämnet hade tidigare inget behandlingsrespons på ketamin, S-ketamin, R-ketamin, alla tillgängliga AD-behandlingsalternativ i den dubbelblinda fasen (baserat på MGH-ARQ) eller en adekvat kurs av elektrokonvulsiv terapi (definierad som minst 7 behandlingar med ensidig/bilateral elektrokonvulsiv terapi [ekt]), i den aktuella depression enligt minst 7 behandlingar med ensidig/bilateral elektrokonvulsiv terapi [ekt], i den aktuella depression enligt minst 7 behandlingar med ensidig/bilateral elektrokonvulsiv terapi [ekt]), i den aktuella depression som minst 7 behandlingar med ensidig/bilateral elektrokonvulsiv terapi [ekt]), i den aktuella depression som är minst 7 behandlingar.
7. Ämnet har en poäng på ≥ 5 på frågeformuläret Stop-Bang, i vilket fall obstruktiv sömnapné måste uteslutas (t.ex. apnea-hypopnea-index [AHI] måste vara <30). Ett ämne med obstruktiv sömnapné kan inkluderas om han eller hon använder en positiv luftvägstryckanordning eller annan behandling/terapi som effektivt behandlar (dvs. ahi <30) hans eller hennes sömnapné.
8. Ämnen som uppfyller DSM-5-kriterier för måttlig eller allvarlig substans eller alkoholanvändningsstörning, med undantag för nikotin eller koffein, inom 6 månader före visning av besök.
9. Personer med livstidshistoria av ketamin, fensklidin (PCP), lysergisk syra dietylamid (LSD) eller 3,4-metylendioximetaminamin (MDMA) hallucinogenrelaterad störning är uteslutande.
10. Ämnen med positivt urinläkemedelsprovresultat vid screeningbesök eller förutsäger dag 1 för barbiturater, metadon, opiater, kokain, fensklidin (PCP) och amfetamin/metamfetaminer kommer att uteslutas. Ett positivt testresultat för cannabinoider förutsäger på dag 1 är uteslutande.
11. Ämnen med positivt resultat av alkohol andetag vid screeningbesök eller förutsäger dag 1, eller förutsäger dag 8.
12. Ämnet har en historia av malignitet inom de fem åren före screening.
13. Ämnet har kända allergier, överkänslighet, intolerans eller kontraindikation till ketamin, S-ketamin, R-ketamin eller hjälpämnen i undersökningsläkemedlet.
14. Ämnet har tagit några förbjudna terapier.
15. Personerna har fått ett undersökande läkemedel, behandling av ketamin, S-ketamin, R-ketamin, vaccin eller använt en invasiv undersökning av undersökning inom 60 dagar före planerad studie dag 1 eller för närvarande inskriven i en undersökningsstudie.
16. Ämnen är gravida eller ammat vid screeningbesök eller före SC -administrationen på dag 1 eller planerar att bli gravid under studien.
17. Ämne har något tillstånd eller situation/omständighet för vilket, enligt utredarens åsikt, deltagande inte skulle vara i ämnets bästa intresse (t.ex. kompromissa med välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra protokollspecificerade bedömningar.
18. Ämnet har genomgått en stor kirurgi, (t.ex. som kräver allmän anestesi) inom två veckor innan besöket visades, eller kommer inte att ha återhämtat sig från operationen, eller har planerat operation under tiden ämnet förväntas delta i studien.
19. Ämnen är anställd i utredaren eller rättegångssidan, med direkt engagemang i den föreslagna rättegången eller andra rättegångar under ledning av utredaren eller rättegången, eller är familjemedlem till en anställd eller av utredaren.
20. Ämnet har en historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBSAG) eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positivt eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testar positiva för HIV, HBSAG eller anti-HCV vid screeningbesök.
21. Ämnet har CS EKG -avvikelser vid screening eller förutsäger på dag 1.
22. Ämnet har fått vagal nervstimulering (VNS) eller har fått djup hjärnstimulering (DBS) i det aktuella avsnittet av depression.
23. Ämnet har en aktuell eller tidigare historia av anfall (okomplicerade barnfebiliska anfall utan följder är inte uteslutande).
24. Ämnet tar en total daglig dos bensodiazepiner större än motsvarande 6 mg/dag lorazepam i början av screeningfasen.
25. Personer med underliggande medicinska tillstånd där höjd av blodtrycket kan utgöra en risk (inklusive allvarlig hjärt -kärlsjukdom, nyligen cerebral skada, ökat intrakraniellt tryck, intrakraniell blödning eller akut stroke, instabil hjärtsvikt, obehandlad glaukom) är uteslutna.
26. Ämnen har en ström eller historia av betydande lunginsufficiens/tillstånd eller med en perifer blodsyremättnad (SPO2) på <93% vid screeningbesök eller före SC -administrationen på dag 1.
27. Ämnet har okontrollerad diabetes mellitus, vilket framgår av HbA1c> 9% vid screeningbesök eller historia under de tre föregående månaderna före screening av diabetisk ketoacidos, hyperglykemisk koma eller svår hypoglykemi med förlust av medvetande.
28. Ämnen har en historia av interstitiell cystit eller blåsinflammation.
29. Subject has any factors that might increase the risk of an injection site reaction progressing to subcutaneous necrosis under the investigator's discretion (e.g., immunocompromised patients, subjects have a history of severe skin disorder or injection site reaction at abdomen, or the subject whose abdominal area is unsuitable for SC injections (e.g., nodules, lesions, excessive pigment, infected, scarring)).
30. Betydande symtom, medicinska tillstånd eller andra omständigheter som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta att protokollet, ett adekvat samarbete i rättegången eller får informerat samtycke, eller kan förhindra att ämnet säkert deltar i rättegången.
31. Ämnen som fick psykoterapi av alla typer som började, eller ändrades i frekvens eller fokus, mindre än 3 månader före screeningbesöket.