Étude de phase 1 à dose ascendant de l'ALA-3000

Critères d'inclusion:

1. Un sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 65 ans lors de la visite de dépistage et est en mesure de donner un consentement éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude.
2. Lors de la visite de dépistage, les sujets répondent au manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-cinquième édition (DSM-5) pour le trouble dépressif majeur (TDD) ou à un seul épisode (TDD) ou à la TDM récurrente, sans caractéristiques psychotiques, basées sur une évaluation clinique et confirmée par le mini-entretien neuropsychiatrique international (MINI).
3. Le sujet est médicalement stable sur la base de l'examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux (pression artérielle, rythme du pouls, taux de respiration, saturation en oxygène sanguin et température), tests de laboratoire clinique et ECG à 12 plats effectués lors de la visite de dépistage, et / ou avant de l'administration SC au jour 1. Les sujets avec des anomalies qui sont jugées en clinique (NCS) à la discrétion de la discrétion de la discrétion de la discrétion. Cette détermination doit être enregistrée dans les documents source du sujet et paraphé par l'enquêteur.
4. Lors de la visite de dépistage, les sujets doivent avoir une réponse insuffisante à au moins 2 traitements publicitaires oraux, dont au moins un dans l'épisode actuel de dépression. Le questionnaire de réponse au traitement antidépresseur de l'hôpital général du Massachusetts (MGH-ATRQ) sera utilisé pour évaluer la réponse au traitement de la MA pendant l'épisode actuel; Les antécédents de médicaments (par exemple, les dossiers médicaux / pharmacie / ordonnance ou une lettre d'un médecin traitant, etc.) seront utilisés pour déterminer la réponse au traitement de la MA dans les épisodes précédents. Si l'épisode actuel de dépression du sujet est> 2 ans, la limite supérieure de la durée pour évaluer la réponse du traitement est applicable aux 2 dernières années.
5. Le sujet a un score total MADRS ≥ 22 au dépistage.
6. Les sujets masculins et féminins de potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser une méthode fiable de contraception (par exemple, l'abstinence totale, le préservatif et le spermicide, le dispositif intra-utérine [DIU], la contraception orale qui a été stable pendant 30 jours) pendant tout l'essai et au moins 4 mois après l'arrêt du produit d'enquête.
7. Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent avoir une gonadotrophine chorionique β-humaine négative (β-HCG) lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration SC le jour 1.
8. Les sujets masculins et féminins doivent accepter de ne pas donner de spermatozoïdes ou d'œufs (ovules, ovocytes) pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après avoir reçu le médicament d'enquête.
9. Acceptez d'adhérer aux interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critères d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents ou des signes et symptômes actuels d'une insuffisance hépatique ou rénale; significatifs cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques, troubles métaboliques ou fibromyalgie.
2. Le sujet a une hypertension incontrôlée malgré le régime alimentaire, l'exercice ou une dose stable d'un traitement anti-hypertenseur autorisé lors de la visite de dépistage, ou avant l'administration SC le jour 1 (défini comme un SBP en décubitus dorsal> 140 mmHg ou DBP> 90 mmHg); ou toute histoire passée de crise hypertensive.
3. Le sujet a l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 × la limite supérieure de la bilirubine normale (ULN) ou totale> 1,5 × ULN.
4. Sujets ayant des antécédents ou un diagnostic DSM-5 actuel du trouble psychotique, ou TDM avec des caractéristiques psychotiques, un trouble de stress post-traumatique (SSPT), des troubles bipolaires ou connexes (confirmés par mini), un trouble obsessionnel compulsif (unique Trouble du spectre, trouble de la personnalité limite, trouble de la personnalité antisociale, trouble de la personnalité histrionique ou trouble de la personnalité narcissique.
5. Le sujet a des idées suicidaires dans l'intention d'agir dans les 6 mois précédant le dépistage de la visite ou du jour 1 de l'étude (Predose) en fonction de la discrétion de l'investigateur ou du C-SSR, ou a des antécédents de comportement suicidaire au cours de l'année écoulée, comme évalué sur le C-SSR; ou le sujet a des idées / intention homicide lors de la visite de dépistage ou le jour 1.
6. Le sujet n'avait auparavant aucune réponse de traitement à la kétamine, à la s-cétamine, à la r-cétamine, à toutes les options de traitement publicitaire disponibles en phase en double aveugle (basée sur MGH-ATRQ), ou à un cours adéquat de thérapie électroconvulsive (définie comme au moins 7 traitements avec un épisode dépressif majeure unilatéral / bilatéral.
7. Le sujet a un score ≥ 5 sur le questionnaire Stop-Bang, auquel cas l'apnée obstructive du sommeil doit être exclue (par exemple, l'indice d'apnéa-hypopnée [AHI] doit être <30). Un sujet souffrant d'apnée obstructive du sommeil peut être inclus s'il utilise un dispositif de pression des voies respiratoires positifs ou une autre traitement / thérapie qui traite efficacement (c'est-à-dire Ahi <30) son apnée du sommeil.
8. Les sujets qui répondent aux critères du DSM-5 pour un trouble modéré ou sévère de consommation de substance ou d'alcool, à l'exception de la nicotine ou de la caféine, dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
9. Les sujets ayant des antécédents à vie de kétamine, de phencyclidine (PCP), de diéthylamide d'acide lysergique (LSD) ou de trouble hallucinogène 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) sont exclusifs.
10. Les sujets présentant des résultats positifs sur les tests de médicaments à l'urine lors de la visite de dépistage ou de la prédose au jour 1 pour les barbituriques, la méthadone, les opiacés, la cocaïne, la phencyclidine (PCP) et l'amphétamine / méthamphétamines seront exclus. Un résultat de test positif pour les cannabinoïdes prédose le jour 1 est l'exclusion.
11. Les sujets avec un résultat positif à la respiration d'alcool lors de la visite de dépistage ou de la prédose le jour 1, ou de la prédose le jour 8.
12. Le sujet a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage.
13. Le sujet a connu des allergies, une hypersensibilité, une intolérance ou une contre-indication à la kétamine, à la s-cétamine, à la r-cétamine ou aux excipients dans le médicament étudiant.
14. Le sujet a pris des thérapies interdites.
15. Les sujets ont reçu un médicament recherché, le traitement de la kétamine, de la s-cétamine, de la r-cétamine, du vaccin ou a utilisé un dispositif médical d'investigation invasif dans les 60 jours avant le jour de l'étude prévu 1 ou actuellement inscrit à une étude d'enquête.
16. Les sujets sont enceintes ou allaités lors de la visite de dépistage ou avant l'administration SC le jour 1 ou prévoient de devenir enceinte pendant l'étude.
17. Le sujet a une condition ou une situation / circonstance pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromet le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole.
18. Le sujet a subi une chirurgie majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 2 semaines avant la visite de dépistage, ou ne sera pas complètement récupérée de la chirurgie, ou une intervention chirurgicale prévue pendant le moment où le sujet devrait participer à l'étude.
19. Les sujets sont un employé de l'enquêteur ou du site d'essai, avec une implication directe dans l'essai proposé ou d'autres essais sous la direction de l'enquêteur ou du site d'essai, ou est membre de la famille d'un employé ou de l'enquêteur.
20. Le sujet a des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV) positif ou d'autres maladies hépatiques cliniquement actives, ou teste positive pour le VIH, le HBSAG ou l'anti-HCV lors de la visite de dépistage.
21. Le sujet a des anomalies CS ECG au dépistage ou à la prédose le jour 1.
22. Le sujet a reçu une stimulation du nerf vagal (VNS) ou a reçu une stimulation cérébrale profonde (DBS) dans l'épisode actuel de dépression.
23. Le sujet a une histoire actuelle ou passée de crises (les crises fébriles de l'enfance non compliquées sans séquelles ne sont pas exclusives).
24. Le sujet prend une dose quotidienne totale de benzodiazépines supérieure à l'équivalent de 6 mg / jour de lorazépam au début de la phase de dépistage.
25. Les sujets présentant des conditions médicales sous-jacentes où une élévation de la pression artérielle peut présenter un risque (y compris une maladie cardiovasculaire sévère, une lésion cérébrale récente, une pression intracrânienne accrue, des saignements intracrâniens ou un accident vasculaire cérébral aigu, une insuffisance cardiaque instable, un glaucome non traité) sont exclus.
26. Les sujets ont un courant ou des antécédents d'insuffisance / condition pulmonaire significative ou avec une saturation en oxygène sanguin périphérique (SPO2) de <93% lors de la visite de dépistage ou avant l'administration SC le jour 1.
27. Le sujet a un diabète sucré incontrôlé, comme en témoignent l'HbA1c> 9% lors de la visite de dépistage ou de l'histoire au cours des 3 mois précédents avant le dépistage de la cétoacidose diabétique, du coma hyperglycémique ou de l'hypoglycémie sévère avec perte de conscience.
28. Les sujets ont des antécédents de cystite interstitielle ou d'inflammation de la vessie.
29. Le sujet a des facteurs qui pourraient augmenter le risque de réaction du site d'injection qui progresse à la nécrose sous-cutanée sous la discrétion de l'investigateur (par exemple, les patients immunodéprimés, les sujets ont des antécédents de trouble cutané sévère ou de réaction du site d'injection à l'abdomen ou le sujet dont la zone abdominale ne convient pas aux injections SC (par exemple, les nodules, les lésions, les pigments excessifs, le scarring).).
30. Des symptômes importants, des conditions médicales ou d'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le respect du protocole, la coopération adéquate dans l'essai ou l'obtention d'un consentement éclairé, ou pourrait empêcher le sujet de participer en toute sécurité à l'essai.
31. Les sujets recevant une psychothérapie de tout type qui a commencé, ou a été modifié en fréquence ou en concentration, moins de 3 mois avant la visite de dépistage.