Flere stigende dosefase 1-studie av ALA-3000

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinnelig fag i alderen 18 og 65 år ved screeningbesøk og er i stand til å gi informert samtykke før initiering av eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Ved screeningbesøk oppfyller forsøkspersoner diagnostiske og statistiske manualene for psykiske lidelser-femtedeler utgave (DSM-5) kriterier for en enkelt episode Major Depressive Disorder (MDD) eller tilbakevendende MDD, uten psykotiske funksjoner, basert på klinisk vurdering og bekreftet av mini-internasjonale nevropsykiatriske intervju (Mini).
3. Emnet er medisinsk stabilt på grunnlag av fysisk undersøkelse, medisinsk historie, vitale tegn (blodtrykk, pulsfrekvens, respirasjonshastighet, oksygenmetning av blod og temperatur), kliniske laboratorietester og 12-bly EKG utført ved screeningbesøk, og/eller før SC-administrasjon på dag 1. Emner med unormalitet som ikke blir vurdert. Denne bestemmelsen må registreres i fagets kildedokumenter og initialiseres av etterforskeren.
4. Ved screeningbesøk må forsøkspersoner ha utilstrekkelig respons på minst 2 orale annonsebehandlinger, hvorav en av dem er i den nåværende episoden av depresjon. Massachusetts General Hospital AntidePressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) vil bli brukt til å vurdere AD-behandlingsrespons under den nåværende episoden; Tidligere medisinerhistorikk (f.eks. Medisinsk/apotek/reseptbelagte poster eller et brev fra en behandlende lege, etc.) vil bli brukt til å bestemme AD -behandlingsrespons i tidligere episode (er). Hvis motivets nåværende episode av depresjon er> 2 år, gjelder den øvre varighetsgrensen for vurdering av behandlingsrespons bare de siste 2 årene.
5. Emne har en MADRS total score på ≥ 22 ved screening.
6. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. Total avholdenhet, kondom og sædmord, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon som har vært stabil i 30 dager) under hele forsøket og minst 4 måneder etter å ha stoppet det undersøkende produktet.
7. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må ha et negativt serum ß-menneskelig korionisk gonadotropin (β-HCG) ved screeningbesøk og en negativ urin graviditetstest før SC-administrasjon på dag 1.
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være enige om ikke å donere sæd eller egg (OVA, oocytter) under studien og i minst 3 måneder etter å ha mottatt undersøkelsesmedisinen.
9. Godta å overholde forbudene og begrensningene som er spesifisert i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Emnet har en historie med, eller aktuelle tegn og symptomer på, lever- eller nyreinsuffisiens; Betydelig hjerte, vaskulær, lunge, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, hematologisk, revmatologisk, metabolske forstyrrelser eller fibromyalgi.
2. Emnet har ukontrollert hypertensjon til tross for kosthold, trening eller en stabil dose av en tillatt anti-hypertensiv behandling ved screeningbesøk, eller før SC-administrasjon på dag 1 (definert som en ryggraden SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg); eller noen tidligere historie med hypertensiv krise.
3. Emnet har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × den øvre grensen for normal (ULN) eller total bilirubin> 1,5 × ULN.
4. Personer med historie med eller aktuell DSM-5-diagnose av psykotisk lidelse, eller MDD med psykotiske trekk, posttraumatisk stresslidelse (PTSD), bipolare eller beslektede lidelser (bekreftet av Mini), obsessiv tvangslid 319), Autism Spectrum Disorder, Borderline Personality Disorder, Antisocial Personality Disorder, Histrionic Personality Disorder eller Narsissistic Personality Disorder.
5. Emne har selvmordstanker med hensikt å handle innen 6 måneder før screening besøk eller studiedag 1 (predose) basert på etterforskerens skjønn eller C-SSRS, eller har en historie med selvmordsatferd i løpet av det siste året som vurdert på C-SSRS; eller emne har drapsmord/intensjon med å screene besøk eller på dag 1.
6. Emnet hadde tidligere ingen behandlingsrespons på ketamin, S-ketamin, R-ketamin, alle de tilgjengelige AD-behandlingsalternativene i den dobbeltblinde fasen (basert på MGH-ATRQ), eller et adekvat forløp av elektrokonvulsiv terapi (definert som minst 7 behandlinger med ensidig/bilateral elektrokonvulsiv terapi.
7. Emne har en poengsum på ≥ 5 på stopp-bang-spørreskjemaet, i hvilket tilfelle obstruktiv søvnapné må utelukkes (f.eks. Apné-hypopnea-indeks [AHI] må være <30). Et emne med obstruktiv søvnapné kan inkluderes hvis han eller hun bruker en positiv luftveistrykkanordning eller annen behandling/terapi som effektivt behandler (dvs. Ahi <30) hans eller hennes søvnapné.
8. Personer som oppfyller DSM-5-kriterier for moderat eller alvorlig rus- eller alkoholbruksforstyrrelse, bortsett fra nikotin eller koffein, innen 6 måneder før screeningbesøk.
9. Personer med livstidshistorie for ketamin, fencyclidine (PCP), lyserginsyre-dietylamid (LSD), eller 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA) hallusinogenrelatert lidelse er ekskluderende.
10. Personer med positive urinmedisinske testresultater (er) ved screeningbesøk eller predose på dag 1 for barbiturater, metadon, opiater, kokain, fencclidin (PCP) og amfetamin/metamfetamin vil bli ekskludert. Et positivt testresultat for cannabinoider predose på dag 1 er ekskluderende.
11. Personer med positivt alkoholpustetest resulterer ved screeningbesøk eller predose på dag 1, eller predoser på dag 8.
12. Emne har en historie med malignitet i løpet av de 5 årene før screening.
13. Emnet har kjent allergier, overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjon for ketamin, S-ketamin, R-ketamin eller hjelpestoffer i undersøkelsesmedisinen.
14. Emnet har tatt noen forbudte terapier.
15. Personer har fått et undersøkelsesmedisin, behandling av ketamin, S-ketamin, R-ketamin, vaksine eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 60 dager før planlagt studiedag 1 eller for tiden er registrert i en undersøkelsesstudie.
16. Personer er gravide eller ammende ved screeningbesøk eller før SC -administrasjonen på dag 1 eller planlegger å bli gravid under studien.
17. Emnet har noen tilstand eller situasjon/omstendighet som etterforskerens mening ikke ville være i emnets beste (f.eks. På akkord med trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
18. Emnet har hatt større operasjoner, (f.eks. Kreftet generell anestesi) innen 2 uker før screeningbesøk, eller vil ikke ha kommet seg helt etter kirurgi, eller har planlagt kirurgi i løpet av den tiden motivet forventes å delta i studien.
19. Emner er ansatt i etterforskeren eller prøvestedet, med direkte involvering i den foreslåtte rettssaken eller andre forsøk under ledelse av etterforskeren eller prøvestedet, eller er familiemedlem av en ansatt eller etterforskeren.
20. Emnet har en historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBSAG) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positiv eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller tester positivt for HIV, HBSAg eller anti-HCV ved screening besøk.
21. Emnet har CS EKG -abnormiteter ved screening eller predose på dag 1.
22. Emne har fått vagal nervestimulering (VNS) eller har fått dyp hjernestimulering (DBS) i den nåværende episoden av depresjon.
23. Emne har en nåværende eller tidligere historie med anfall (ukompliserte barndoms feberbeslag uten følgesvenner er ikke ekskluderende).
24. Emnet tar en total daglig dose benzodiazepiner som er større enn tilsvarende 6 mg/dag lorazepam i starten av screeningsfasen.
25. Personer med underliggende medisinske tilstander der forhøyning av blodtrykk kan utgjøre en risiko (inkludert alvorlig hjerte- og karsykdommer, nyere cerebral skade, økt intrakranielt trykk, intrakraniell blødning eller akutt hjerneslag, ustabil hjertesvikt, ubehandlet glaukom) er ekskludert.
26. Personer har en strøm eller historie med betydelig lungeinsuffisiens/tilstand eller med en perifer oksygenmetning av blod (SPO2) på <93% ved screeningbesøk eller før SC -administrasjonen på dag 1.
27. Emne har ukontrollert diabetes mellitus, noe som fremgår av HBA1c> 9% ved screeningbesøk eller historie de foregående tre månedene før screening av diabetisk ketoacidose, hyperglykemisk koma eller alvorlig hypoglykemi med tap av bevissthet.
28. Personer har en historie med mellomliggende blærekatarr eller betennelse i blæren.
29. Emnet har noen faktorer som kan øke risikoen for at en reaksjon på injeksjonsstedet går videre til subkutan nekrose under etterforskerens skjønn (f.eks. Immunkompromitterte pasienter, personer har en historie med alvorlig hudlidelse eller injeksjonsreaksjon ved mage, eller motivet hvis abdominal areal er usikre for scen -injeksjoner (f.eks. Nodules.
30. Betydelige symptomer, medisinske tilstander eller andre omstendigheter som etter etterforskerens mening ville utelukke samsvar med protokollen, tilstrekkelig samarbeid i rettssaken eller få informert samtykke, eller kan forhindre at emnet trygt deltar i rettssaken.
31. Personer som fikk psykoterapi av enhver type som begynte, eller ble endret i frekvens eller fokus, mindre enn 3 måneder før screeningbesøket.