Studio di fase 1 ascendente multiplo di ALA-3000

Criteri di inclusione:

1. Oggetto maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni durante la visita di screening ed è in grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Alla visita di screening, i soggetti incontrano i criteri diagnostici e statistici di DSM-Fifth Edition (DSM-5) per il disturbo depressivo maggiore a singolo episodio (MDD) o MDD ricorrente, senza caratteristiche psicotiche, basate sulla valutazione clinica e confermata dalla mini intervista neuropsichiatica internazionale (Mini).
3. Il soggetto è stabile dal punto di vista medico sulla base dell'esame fisico, della storia medica, dei segni vitali (pressione sanguigna, tasso di impulsi, tasso di respirazione, saturazione di ossigeno nel sangue e temperatura), test di laboratorio clinico e ECG a 12 ledi eseguiti durante la visita di screening e prima dell'amministrazione della SC. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti di origine del soggetto e inizialmente dall'investigatore.
4. Alla visita di screening, i soggetti devono avere una risposta insufficiente ad almeno 2 trattamenti AD orali, almeno uno dei quali è nell'attuale episodio di depressione. Il questionario sulla risposta al trattamento antidepressivo generale del Massachusetts (MGH-ATRQ) verrà utilizzato per valutare la risposta al trattamento AD durante l'episodio attuale; La storia dei farmaci precedenti (ad es. Registri medici/farmaceutici/prescrizione o una lettera di un medico curante, ecc.) Verrà utilizzata per determinare la risposta al trattamento AD negli episodi precedenti. Se l'attuale episodio di depressione del soggetto è> 2 anni, il limite superiore della durata per la valutazione della risposta al trattamento è applicabile solo agli ultimi 2 anni.
5. Il soggetto ha un punteggio totale MADRS di ≥ 22 allo screening.
6. I soggetti maschili e femminili del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare un metodo di contraccezione affidabile (ad esempio, astinenza totale, preservativo e spermicida, dispositivo intraterina [IUD], contraccezione orale che è stata stabile per 30 giorni) durante l'intero processo e almeno 4 mesi dopo aver fermato il prodotto investigativo.
7. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere una gonadotropina corionica β-umana negativa β-umana (β-HCG) durante la visita di screening e un test di gravidanza di urina negativa prima della somministrazione di SC il giorno 1.
8. I soggetti maschi e femmine devono essere d'accordo a non donare sperma o uova (OVA, ovociti) durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco investigativo.
9. Accettare di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una storia di segni e sintomi attuali di insufficienza epatica o renale; Significativo cardiaco, vascolare, polmonare, gastrointestinale, endocrino, neurologico, ematologico, reumatologico, disturbi metabolici o fibromialgia.
2. Il soggetto ha ipertensione incontrollata nonostante la dieta, l'esercizio o una dose stabile di un trattamento anti-ipertensivo consentito durante la visita di screening o prima della somministrazione di SC il giorno 1 (definito come SBP supino> 140 mmHg o DBP> 90 mmHg); o qualsiasi storia passata di crisi ipertensiva.
3. Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 × Il limite superiore della bilirubina normale o totale> 1,5 × ULN.
4. Soggetti con storia o di diagnosi DSM-5 attuale di disturbo psicotico o MDD con caratteristiche psicotiche, disturbo post-traumatico da stress (PTSD), disturbi bipolari o correlati (confermati da Mini), disturbo ossessivo compulsivo (315.8, 319), Disturbo 318.2), AUTTENZIONE DSM-5 (318.19), 318.2), 318.2), 318, 319), 318. Disturbo dello spettro, disturbo borderline di personalità, disturbo antisociale della personalità, disturbo istrionico della personalità o disturbo narcisistico della personalità.
5. Il soggetto ha l'ideazione suicidaria con l'intenzione di agire entro 6 mesi prima della visita di screening o dello studio Day 1 (PREDOSE) in base alla discrezione dell'investigatore o al C-SSRS o ha una storia di comportamento suicidario nell'ultimo anno, come valutato sui C-SSR; o il soggetto ha ideazione omicida/intenti alla visita di screening o il primo giorno.
6. Il soggetto non aveva precedentemente alcuna risposta al trattamento a ketamina, s-setamina, r-chetamina, tutte le opzioni di trattamento AD disponibili in fase in doppio cieco (basate su MGH-ATRQ) o un corso adeguato di terapia elettroconvulsiva (definita come un giudice clinico in base al diritto clinico in base al giudizio clinico in base al giudizio clinico in base alla depressione clinica in base al giudizio clinico.
7. Il soggetto ha un punteggio di ≥ 5 sul questionario Stop-Bang, nel qual caso deve essere escluso l'apnea del sonno ostruttivo (ad esempio, l'indice di apnea-ipopnea [AHI] deve essere <30). Un soggetto con apnea ostruttiva del sonno può essere incluso se sta usando un dispositivo di pressione delle vie aeree positivo o altro trattamento/terapia che sta trattando efficacemente (cioè AHI <30) la sua apnea notturna.
8. Soggetti che soddisfano i criteri DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze o alcol moderate o gravi, ad eccezione della nicotina o della caffeina, entro 6 mesi prima della visita di screening.
9. I soggetti con storia a vita di ketamina, fencyclidina (PCP), dietilammide dell'acido lisergico (LSD) o 3,4-metilenedioossimetammetamina (MDMA) sono esclusivi.
10. I soggetti con test di test antidroga di urina positivi durante la visita di screening o prevalgono il giorno 1 per barbiturici, metadone, oppiacei, cocaina, fencyclidina (PCP) e anfetamina/metanfetamine saranno esclusi. Un risultato di test positivo per i cannabinoidi prevale il giorno 1 è esclusivo.
11. Soggetti con test positivo per il respiro alcolico Risultato alla visita di screening o Predose il giorno 1, o prevale il giorno 8.
12. Il soggetto ha una storia di malignità entro i 5 anni prima dello screening.
13. Il soggetto ha allergie, ipersensibilità, intolleranza o controindicazione a ketamina, s-setamina, r-chetamina o eccipienti nel farmaco investigativo.
14. Il soggetto ha preso terapie proibite.
15. I soggetti hanno ricevuto un farmaco investigativo, il trattamento di ketamina, s-chetamina, r-chekemina, vaccino o ha utilizzato un dispositivo medico investigativo invasivo entro 60 giorni prima del giorno di studio previsto o attualmente iscritto a uno studio investigativo.
16. I soggetti sono incinti o lattanti durante la visita di screening o prima della somministrazione SC il giorno 1 o pianificano di rimanere incinta durante lo studio.
17. Il soggetto ha alcuna condizione o situazione/circostanza per la quale, secondo il parere dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse dell'argomento (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
18. Il soggetto ha subito un grave intervento chirurgico, (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 2 settimane prima della visita di screening o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico o ha programmato un intervento chirurgico durante il periodo in cui il soggetto dovrebbe partecipare allo studio.
19. I soggetti sono un dipendente dell'investigatore o del sito di prova, con coinvolgimento diretto nella prova proposta o in altri processi sotto la direzione dell'investigatore o del sito di processo, o è un membro della famiglia di un dipendente o dell'investigatore.
20. Il soggetto ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo di epatite C (anti-HCV) positivo o altre malattie epatiche clinicamente attive o test positivi per l'HIV, HBSAG o la visita anti-HCV.
21. Il soggetto ha anomalie CS ECG allo screening o Predose il giorno 1.
22. Il soggetto ha ricevuto la stimolazione del nervo vagale (VNS) o ha ricevuto una profonda stimolazione cerebrale (DBS) nell'attuale episodio di depressione.
23. Il soggetto ha una storia attuale o passata di convulsioni (convulsioni febbrili infantili semplici senza sequele non sono esclusive).
24. Il soggetto sta assumendo una dose giornaliera totale di benzodiazepine maggiori dell'equivalente di 6 mg/giorno di lorazepam all'inizio della fase di screening.
25. I soggetti con condizioni mediche sottostanti in cui l'elevazione della pressione sanguigna può comportare un rischio (tra cui gravi malattie cardiovascolari, recenti lesioni cerebrali, aumento della pressione intracranica, sanguinamento intracranico o ictus acuto, insufficienza cardiaca instabile, glaucoma non trattato).
26. I soggetti hanno una corrente o una storia di significativa insufficienza polmonare/condizione o con una saturazione periferica di ossigeno nel sangue (SPO2) di <93% alla visita di screening o prima della somministrazione di SC il giorno 1.
27. Il soggetto ha un diabete mellito incontrollato, come evidenziato da HbA1c> 9% alla visita di screening o alla storia nei precedenti 3 mesi prima dello screening della chetoacidosi diabetica, del coma iperglicemico o della grave ipoglicemia con perdita di coscienza.
28. I soggetti hanno una storia di cistite interstiziale o infiammazione della vescica.
29. Il soggetto ha tutti i fattori che potrebbero aumentare il rischio di una reazione del sito di iniezione che progredisce alla necrosi sottocutanea a discrezione dell'investigatore (ad esempio, i pazienti immunocompromessi, i soggetti hanno una storia di disturbo cutaneo grave o reazione al sito di iniezione, a infezione).
30. Sintomi significativi, condizioni mediche o altre circostanze che, secondo l'opinione dell'investigatore, precluderebbero il rispetto del protocollo, un'adeguata cooperazione nella prova o ottenendo il consenso informato o possono impedire all'argomento di partecipare in modo sicuro al processo.
31. Soggetti che ricevono psicoterapia di qualsiasi tipo che è iniziato o è stato modificato in frequenza o concentrazione, meno di 3 mesi prima della visita di screening.