Wielokrotne badanie fazy 1 rosnącej fazy 1 ALA-3000

Kryteria włączenia:

1. Pacjenta mężczyzn lub kobiet w wieku od 18 do 65 lat podczas wizyty przesiewowej i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Podczas wizyty przesiewowej osoby spełniają podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych edycji piątej edycji (DSM-5) dla jedno-epizodowego zaburzenia depresyjnego (MDD) lub powtarzającego się MDD, bez cech psychotycznych, w oparciu o ocenę kliniczną i potwierdzone przez mini międzynarodowy wywiad neuropsychiatryczny (MINI).
3. Pacjent jest stabilny medycznie na podstawie badania fizykalnego, historii medycznej, objawów życiowych (ciśnienie krwi, częstość pulsu, oddychanie, nasycenie tlenu we krwi i temperaturę), kliniczne testy laboratoryjne i 12-wiodące EKG przeprowadzone podczas wizyty w badaniach przesiewowych, i/lub przed podaniem SC w dniu 1. Osobników z nieprawidłowościami, które są uznawane za kliniczne (NCS) według uznania z badań. Ustalenie to należy zarejestrować w dokumentach źródłowych podmiotu i zainicjowane przez śledczego.
4. Podczas wizyty przesiewowej osoby muszą mieć niewystarczającą odpowiedź na co najmniej 2 doustne zabiegi reklamowe, z których przynajmniej jeden jest w obecnym epizodzie depresji. Massachusetts Ogólny Szpital Hospital Leczenie antydepresyjne Kwestionariusz odpowiedzi (MGH-ATRQ) zostanie wykorzystany do oceny odpowiedzi leczenia AD podczas obecnego epizodu; Wcześniejsza historia leków (np. Dane medyczne/apteka/recepty lub list od lekarza lekarza itp.) Zostaną użyte do określenia odpowiedzi leczenia AD w poprzednich epizodach. Jeśli obecny epizod depresji podmiotu wynosi> 2 lata, górna granica czasu trwania oceny odpowiedzi leczenia dotyczy tylko ostatnich 2 lat.
5. Pacjent ma całkowity wynik MADRS ≥ 22 podczas badania przesiewowego.
6. Pacjenci męskiej i żeńskiej potencjału dzieci muszą być skłonne do użycia wiarygodnej metody antykoncepcji (np. Całkowita abstynencja, prezerwatywy i spermicy, urządzenie wewnątrzmaciczne [IUD], doustna antykoncepcja, która była stabilna przez 30 dni) podczas całego badania i co najmniej 4 miesiące po zatrzymaniu produktu badawczego.
7. Samice potencjału dziecięcego muszą mieć ujemną gonadotropinę kosmkówkową β-ludzką w surowicy (β-HCG) podczas wizyty przesiewowej i negatywny test ciążowy moczu przed podaniem SC w dniu 1.
8. Uczestnicy męskiej i żeńskiej muszą zgodzić się na nie przekazywanie plemników lub jaj (OVA, oocytów) podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu leku badawczego.
9. Zgadzam się na przestrzeganie zakazów i ograniczeń określonych w tym protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjent ma historię lub obecne objawy niewydolności wątroby lub nerek; Znaczące, naczyniowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo -jelitowe, hormonalne, neurologiczne, hematologiczne, reumatologiczne, zaburzenia metaboliczne lub fibromialgia.
2. Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie mimo diety, ćwiczeń lub stabilnej dawki dozwolonego leczenia przeciwnadciśnieniowego podczas wizyty w badaniu przesiewowym lub przed podaniem SC w dniu 1 (zdefiniowanym jako supine SBP> 140 mmHg lub DBP> 90 mmHg); lub jakakolwiek historia kryzysu nadciśnieniowego.
3. Podmiot ma asparaginian aminotransferazy (AST) lub aminotransferazę alaninową (ALT) ≥ 2 × górną granicę normalnej (ULN) lub całkowitej bilirubiny> 1,5 × łok.
4. Badani z historią lub obecną diagnozą DSM-5 zaburzeń psychotycznych lub MDD z cechami psychotycznymi, zaburzeniem stresu pourazowego (PTSD), chorobą afektywną dwubiegunową lub powiązanymi (potwierdzonymi przez mini), obsesyjne zaburzenie kompulsywne (tylko obecne), niepełnosprawność intelektualna (dsm-5, kody diagnostyczne 317, 318,0, 318,1, 318,2, 315.8, i tylko 319), audycja, audycja. Zaburzenie osobowości graniczne, antyspołeczne zaburzenie osobowości, hitrionowe zaburzenie osobowości lub narcystyczne zaburzenie osobowości.
5. Podmiot ma myśli samobójcze z zamiarem działania w ciągu 6 miesięcy przed badaniem wizyty lub badania dnia 1 (predose) w oparciu o dyskrecję badacza lub C-SSR, lub ma historię zachowań samobójczych w ciągu ostatniego roku, jak oceniono na C-SSR; lub przedmiot ma morderstwo/intencję na wizytę w sprawie przesiewowej lub w dniu 1.
6. Pacjenta wcześniej nie miał odpowiedzi na leczenie na ketaminę, S-ketaminę, R-ketaminę, wszystkie dostępne opcje leczenia AD w fazie podwójnie ślepej ślepej (oparte na MGH-ARQ) lub odpowiedniego przebiegu elektrokon-letniczczej (zdefiniowanej jako co najmniej 7 metod leczenia Jednastateralnym/dwustronnym leczeniem elektrokononowym [ECT])), w stosunku do głównego okresu klinicznego.
7. Pacjent ma wynik ≥ 5 w kwestionariuszu Stop-Bang, w którym to przypadku należy wykluczyć obturacyjny bezdech senny (np. Wskaźnik bezdechu [AHI] musi wynosić <30). Podmiot z obturacyjnym bezdechem sennym można uwzględnić, jeśli używa on dodatniego urządzenia ciśnienia oddechowego lub innej leczenia/terapii, które skutecznie leczy (tj. AHI <30) jego bezdech senny.
8. Pacjenci, którzy spełniają kryteria DSM-5 w zakresie umiarkowanej lub ciężkiej substancji lub zaburzeń spożywania alkoholu, z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny, w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
9. Badani z historią życia ketaminy, fencyklidyny (PCP), dietyloamidu kwasu lizergowego (LSD) lub zaburzeniem halucynogenu (MDMA) 3,4-metylenodioksymetaminy (MDMA).
10. Osoby z pozytywnymi wynikami testu leku moczowego podczas wizyty w badaniu przesiewowym lub poprzedzają 1 dzień dla barbituranów, metadonu, opiatów, kokainy, fencyklidyny (PCP) i amfetaminy/metamfetaminy zostaną wykluczone. Pozytywny wynik testu dla kannabinoidów poprzedzających 1 dzień jest wykluczony.
11. Badani z dodatnim testem oddechu alkoholu wynikają podczas wizyty przesiewowej lub poprzedzają dzień 1 lub poprzedzają dzień 8.
12. Podmiot ma historię nowotworu w ciągu 5 lat przed badaniem.
13. Podmiot znał alergie, nadwrażliwość, nietolerancję lub przeciwwskazanie do ketaminy, S-ketaminy, R-ketaminy lub substancji substancji pomocniczych w leku badanym.
14. Podmiot podjął wszelkie zabronione terapie.
15. Badani otrzymali lek badający, leczenie ketaminy, S-ketaminy, R-ketaminy, szczepionki lub zastosowali inwazyjne badane urządzenie medyczne w ciągu 60 dni przed planowanym dniem badania 1 lub obecnie zapisane do badania badawczego.
16. Badani są w ciąży lub w okresie laktacji podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem SC w dniu 1 lub planują zajść w ciążę podczas badania.
17. Podmiot ma jakikolwiek warunek lub sytuację/okoliczność, dla której zdaniem badacza uczestnictwo nie leży w najlepszym interesie (np. Zakazania dobrostanu) lub które mogłyby zapobiec, ograniczyć lub mylić oceny określone przez protokoł.
18. Pacjent miał poważną operację (np. Wymagając znieczulenia ogólnego) w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową lub nie będzie w pełni wyzdrowiał po operacji lub zaplanowano operację w czasie, gdy oczekuje się, że badany ma udział w badaniu.
19. Badani jest pracownikiem śledczego lub miejsca próby, z bezpośrednim zaangażowaniem w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem śledczego lub miejsca próby, lub jest członkiem rodziny pracownika lub śledczego.
20. Pacjenta ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub innej klinicznie aktywnej choroby wątroby lub pozytywnych na wizytę HIV, HBSAG lub anty-HCV.
21. Pacjenta ma nieprawidłowości EKG CS podczas badania przesiewowego lub wyprzedzają w dniu 1.
22. Pacjent otrzymał stymulację nerwu błędnego (VNS) lub otrzymał głęboką stymulację mózgu (DBS) w obecnym epizodzie depresji.
23. Podmiot ma aktualną lub przeszłą historię napadów (nieskomplikowane napady z gorączką z dzieciństwa bez następstw nie są wykluczające).
24. Pacjent przyjmuje całkowitą dzienną dawkę benzodiazepin większą niż równoważnik 6 mg/dzień lorazepamu na początku fazy przesiewowej.
25. Osoby z dowolnymi podstawami medycznymi, w których podwyższenie ciśnienia krwi może stanowić ryzyko (w tym ciężka choroba sercowo -naczyniowa, niedawne uszkodzenie mózgu, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, krwawienie śródczaszkowe lub ostre udarze, niestabilna niewydolność serca, nietraktowana jaskra).
26. Badani mają aktualną lub historię znaczącej niewydolności/stanu płuc lub z peryferyjnym nasyceniem tlenem krwi (SPO2) <93% podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem SC w dniu 1.
27. Podmiot ma niekontrolowaną cukrzycę, o czym świadczy HBA1C> 9% podczas wizyty przesiewowej lub historii w poprzednich 3 miesiącach przed badaniem ketonocydozy cukrzycowej, śpiączki hiperglikemicznej lub ciężkiej hipoglikemii z utratą świadomości.
28. Badani mają historię śródmiąższowego zapalenia pęcherza lub zapalenia pęcherza.
29. Pacjenta ma wszelkie czynniki, które mogą zwiększyć ryzyko reakcji miejsca wstrzyknięcia, które przechodzą do martwicy podskórnej według uznania badacza (np. Pacjenci z obniżonymi odpornością, osoby mają ciężkie zaburzenie skóry lub reakcję w miejscu zapięcia w brzuchu lub podmiotu, którego obszar brzucha nie jest w stanie SC (np. Gules, nadmierne zakazanie, nadmierne zakazanie, skręcone)).
30. Znaczące objawy, schorzenia lub inne okoliczności, które zdaniem badacza wykluczałyby zgodność z protokołem, odpowiedniej współpracy w badaniu lub uzyskanie świadomej zgody lub mogą uniemożliwić podmiot bezpiecznego udziału w badaniu.
31. Badani otrzymujący psychoterapię dowolnego rodzaju, które zaczęły się lub zostały zmienione pod względem częstotliwości lub skupienia, mniej niż 3 miesiące przed wizytą w badaniach przesiewowych.