Mehrfach aufsteigender Dosisphase-1-Studie von ALA-3000

Einschlusskriterien:

1. Das männliche oder weibliche Subjekt im Alter zwischen 18 und 65 Jahren beim Screening -Besuch und kann vor Beginn von Studienverfahren eine Einverständniserklärung ergeben.
2. Bei dem Screening-Besuch erfüllen die Probanden das diagnostische und statistische Handbuch für psychische Störungen-Fünftel-Ausgaben (DSM-5) für eine ein-Episoden-Major Depressive Störung (MDD) oder eine wiederkehrende MDD ohne psychotische Merkmale, die auf der klinischen Bewertung und bestätigt wurden, und bestätigt durch das Mini International NeuropsychiaTric Interview (Mini).
3. Der Probanden ist aufgrund körperlicher Untersuchung, der Anamnese, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemwegsrate, Blutsauerstoffsättigung und Temperatur), klinische Labortests und 12-führende EKG, die bei Screening-Besuch durchgeführt wurden, medizinisch stabil und mit Screening-Besuch und/oder vor der Verabreichung von SC). Diese Bestimmung muss in den Quelldokumenten des Subjekts aufgezeichnet und vom Ermittler initialisiert werden.
4. Bei dem Screening -Besuch müssen die Probanden nicht genügend Reaktion auf mindestens 2 orale AD -Behandlungen haben, von denen mindestens eine in der aktuellen Episode der Depression liegt. Der Fragebogen (MGH-ATRQ) des Massachusetts General Hospital Antidepressivumbehandlung wird verwendet, um die AD-Behandlungsreaktion während der aktuellen Episode zu bewerten. Vorherige Medikamentenanamnese (z. B. medizinische/Apotheken-/Verschreibungsprüfungen oder ein Brief eines behandelnden Arztes usw.) werden verwendet, um die AD -Behandlungsreaktion in früheren Episode (en) zu bestimmen. Wenn die derzeitige Episode der Depression von> 2 Jahren beträgt, gilt die Obergrenze der Dauer für die Bewertung der Behandlungsreaktion nur für die letzten 2 Jahre.
5. Das Subjekt hat beim Screening einen MADRS -Gesamtwert von ≥ 22.
6. Männliche und weibliche Probanden mit gebärztem Potenzial müssen bereit sein, eine zuverlässige Verhütungsmethode (z. B. Gesamtabstinenz, Kondom und Spermizid, intrauterines Gerät [IUP], orale Empfängnisverhütung zu verwenden, die seit 30 Tagen stabil ist) während des gesamten Versuchs und mindestens 4 Monate nach der Beendigung des Untersuchungsprodukts.
7. Weibliche Probanden mit gebrochenem Potenzial müssen beim Screening-Besuch und einen negativen Urinschwangerschaftstest vor der SC-Verabreichung am Tag 1 ein negatives β-menschliches Chorion-Gonadotropin (β-HCG) β-Human-Chorion aufweisen.
8. Männliche und weibliche Probanden müssen sich während der Studie und mindestens 3 Monate nach Erhalt des Untersuchungsdrogens keine Spermien oder Eier (OVA, Oozyten) spenden.
9. Stimmen Sie zu, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen und Symptome von Leber oder Niereninsuffizienz; signifikante Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen -Darm-, Endokrin-, Neurologische, Hämatologische, rheumatologische, metabolische Störungen oder Fibromyalgie.
2. Das Probanden hat trotz der Ernährung, Bewegung oder einer stabilen Dosis einer zulässigen blutdrucksenkenden Behandlung bei Screening-Besuch oder vor der SC-Verabreichung am 1 (definiert als SBP> 140 mmHg oder DBP> 90 mmHg eine stabile Dosis einer zulässigen hypertensiven Behandlung. oder eine vergangene Geschichte der hypertensiven Krise.
3. Das Subjekt hat Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × die Obergrenze von Normal (ULN) oder Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN.
4. Subjects with history of or current DSM-5 diagnosis of psychotic disorder, or MDD with psychotic features, post-traumatic stress disorder (PTSD), bipolar or related disorders (confirmed by MINI), obsessive compulsive disorder (current only), intellectual disability (DSM-5 diagnostic codes 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8, and 319), autism Spectrum -Störung, Grenzpersönlichkeitsstörung, antisoziale Persönlichkeitsstörung, histrionische Persönlichkeitsstörung oder narzisstische Persönlichkeitsstörung.
5. Das Subjekt hat eine Selbstmordgedanken, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Studientag 1 (Vorstellung) auf der Grundlage des Ermessens des Ermittlers oder des C-SRS handeln oder im vergangenen Jahr eine Vorgeschichte des Selbstmordverhaltens im Vorjahr hat, wie auf den C-SSRs bewertet. oder das Thema hat eine mörderische Vorstellung/Absicht beim Screening -Besuch oder am Tag 1.
6. Der Probanden hatte zuvor keinen Behandlungsreaktionen auf Ketamin, S-Ketamin, R-Ketamin, alle verfügbaren AD-Behandlungsoptionen in der doppelblinden Phase (basierend auf MGH-ATRQ) oder einem angemessenen Verlauf der elektrokonvulsiven Therapie (definiert als mindestens 7 Behandlungen mit einer unilateralen Bilateral-Elektro-Therapie), in der aktuellen delateralen Elektrik-Therapie, in der aktuellen schwerwiegenden Elektrik-Elektrik.
7. Das Subjekt hat eine Punktzahl von ≥ 5 im Stop-Bang-Fragebogen. In diesem Fall muss obstruktive Schlafapnoe ausgeschlossen werden (z. B. muss der Apnoe-Hypopnoe-Index [AHI] <30 sein). Ein Subjekt mit obstruktiver Schlafapnoe kann einbezogen werden, wenn er oder sie ein positives Atemwegsdruckgerät oder eine andere Behandlung/Therapie verwendet, die seine Schlafapnoe wirksam behandelt (d. H. Ahi <30).
8. Probanden, die die DSM-5-Kriterien für eine mäßige oder schwere Störung des Substanz- oder Alkoholkonsums erfüllen, mit Ausnahme von Nikotin oder Koffein innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
9. Probanden mit Lebenszeitgeschichte von Ketamin, Phencyclidin (PCP), Lysergsäure-Diethylamid (LSD) oder 3,4-methylendioxymethamphetamin (MDMA) -Halluzinogen-bezogenen Erkrankung sind ausschließend.
10. Probanden mit positivem Urin -Drogentestergebnis (en) beim Screening -Besuch oder Predose am Tag 1 für Barbiturate, Methadon, Opiate, Kokain, Phencyclidin (PCP) und Amphetamin/Methamphetamine werden ausgeschlossen. Ein positives Testergebnis für Cannabinoide, die am Tag 1 Predose prädiiert werden, ist ausschließend.
11. Probanden mit positivem Alkohol -Atemtest Ergebnis bei Screening -Besuch oder Predose am Tag 1 oder Predose am Tag 8.
12. Das Thema hat innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening eine Malignitätsgeschichte.
13. Das Subjekt bekannte Allergien, Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Kontraindikation gegen Ketamin, S-Ketamin, R-Ketamin oder Hilfsstoffe im Untersuchungsmittel.
14. Das Thema hat alle verbotenen Therapien genommen.
15. Die Probanden haben ein Untersuchungsmittel, die Behandlung von Ketamin, S-Ketamin, R-Ketamin, Impfstoff oder innerhalb von 60 Tagen vor dem geplanten Studientag oder derzeit in einer Untersuchungsstudie ein invasives Untersuchungsmedizingerät erhalten.
16. Die Probanden sind bei Screening -Besuch oder vor der SC -Verabreichung am ersten Tag schwanger oder stillend oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
17. Das Subjekt hat eine Bedingung oder Situation/Umstände, für die die Teilnahme nach Ansicht des Ermittlers nicht im besten Interesse des Subjekts liegt (z. B. das Wohlbefinden des Wohlbefindens) oder die von Protokoll spezifizierten Bewertungen verhindern, begrenzen oder verwechseln könnten.
18. Das Probanden wurde innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening -Besuch eine größere Operation (z. B. eine Vollnarkose erforderlich) oder hat sich nicht vollständig von der Operation erholt oder hat eine Operation während der Zeit geplant, in der das Subjekt an der Studie teilnimmt.
19. Die Probanden sind Mitarbeiter des Ermittlers oder des Versuchsstandorts mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Versuchen im Rahmen der Anleitung des Ermittlers oder des Gerichtsgebiets oder ein Familienmitglied eines Mitarbeiter oder des Ermittlers.
20. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis B-Oberflächenantigens (HBSAG) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (Anti-HCV) positiv oder anderer klinisch aktiver Lebererkrankungen oder testet positiv auf HIV, HBSAG oder Anti-HCV bei Screening-Besuch.
21. Das Subjekt hat CS -EKG -Anomalien beim Screening oder Predose am Tag 1.
22. Das Subjekt hat Vagusnerv Stimulation (VNS) oder in der aktuellen Episode von Depressionen eine tiefe Hirnstimulation (DBS) erhalten.
23. Das Subjekt hat eine aktuelle oder frühere Anfälle von Anfällen (unkomplizierte fieberhafte Anfälle aus der Kindheit ohne Folgen sind nicht ausschließend).
24. Das Subjekt nimmt zu Beginn der Screening -Phase eine tägliche tägliche Dosis von Benzodiazepinen mehr als das Äquivalent von 6 mg/Tag Lorazepam.
25. Probanden mit allen zugrunde liegenden Erkrankungen, bei denen eine Erhöhung des Blutdrucks ein Risiko darstellen kann (einschließlich schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen, kürzlicher zerebraler Verletzungen, erhöhtem intrakraniellem Druck, intrakranieller Blutung oder akutem Schlaganfall, instabiler Herzinsuffizienz, unbehandeltes Glaukom) ausgeschlossen sind.
26. Die Probanden haben eine aktuelle oder Vorgeschichte von signifikanter Lungeninsuffizienz/Erkrankung oder mit einer peripheren Blutsauerstoffsättigung (SPO2) von <93% bei Screening -Besuch oder vor der SC -Verabreichung am Tag 1.
27. Das Probanden hat einen unkontrollierten Diabetes mellitus, was durch Hba1c> 9% bei Screening -Besuch oder Geschichte in den letzten 3 Monaten vor dem Screening einer diabetischen Ketoacidose, hyperglykämischen Komas oder schwerer Hypoglykämie mit Bewusstseinswesen zeigt.
28. Die Probanden haben eine Vorgeschichte interstitieller Zystitis oder Blasenentzündung.
29. Subject has any factors that might increase the risk of an injection site reaction progressing to subcutaneous necrosis under the investigator's discretion (e.g., immunocompromised patients, subjects have a history of severe skin disorder or injection site reaction at abdomen, or the subject whose abdominal area is unsuitable for SC injections (e.g., nodules, lesions, excessive pigment, infected, scarring)).
30. Signifikante Symptome, Erkrankungen oder andere Umstände, die nach Ansicht des Forschers die Einhaltung des Protokolls, eine angemessene Zusammenarbeit in der Studie ausschließen oder die Einverständniserklärung einholen oder verhindern können, dass das Subjekt sicher an der Versuch teilnimmt.
31. Probanden, die eine Psychotherapie jeglicher Art erhielten, die in der Häufigkeit oder im Fokus weniger als 3 Monate vor dem Screening -Besuch begann oder verändert wurde.