Vícenásobná studie fáze 1 vzestupné dávky ALA-3000

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo ženský subjekt ve věku mezi 18 a 65 lety při screeningové návštěvě a je schopen poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s studiemi.
2. Při screeningové návštěvě se subjekty setkávají s diagnostickým a statistickým manuálem mentálních poruch páté vydání (DSM-5) kritéria pro hlavní depresivní poruchu (MDD) nebo opakující se MDD (mini).
3. Subjekt je lékařsky stabilní na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy v oblasti lékařské anamnézy, vitálních příznaků (krevní tlak, rychlost pulsu, rychlost dýchání, nasycení kyslíkem v krvi a teplotu), klinických laboratorních testů a 12-vedoucí EKG prováděné při screeningové návštěvě a/nebo před podáváním SC v den 1. PŘEDMĚTY, ŽE JSOU VYKONÁVÁNÍ VYKONÁVÁNÍ PŘEDPOKLÁDACÍ BUDETORITY BUDETIVOSTI BUDETORIVOU PŘEDMĚTY PŘEDMĚTY PŘEDMĚTY BUDETORU BÝT VYKONÁVÁNÍ. Toto stanovení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech subjektu a zahájeno vyšetřovatelem.
4. Při screeningové návštěvě musí subjekty mít nedostatečnou reakci na alespoň 2 orální ošetření AD, alespoň jedna z nich je v současné epizodě deprese. K posouzení odpovědi na léčbu AD během této epizody bude použit dotazník o reakci na léčbu antidepresivních léčby Massachusetts General Hospital Antidepresivní léčba (MGH-ATRQ); K určení reakce na léčbu AD v předchozí epizodě (např. Záznamy o lékařském/lékárnii/předpisech nebo dopise od léčebného lékaře atd.) Bude použita historie předchozí léčby (např. Záznamy o lékařském/lékárně/předpisu nebo dopis od ošetřujícího lékaře atd.). Pokud je současná epizoda deprese subjektu> 2 roky, je horní hranice trvání pro hodnocení reakce na léčbu použitelná pouze na poslední 2 roky.
5. Subjekt má celkové skóre MADRS ≥ 22 při screeningu.
6. Mužské a ženské subjekty s plodnicímu potenciálu musí být ochotny použít spolehlivou metodu antikoncepce (např. Celková abstinence, kondom a spermicid, intrauterinní zařízení [IUD], perorální antikoncepci, která byla po dobu 30 dnů stabilní) během celé studie a nejméně 4 měsíce po zastavení vyšetřovacího produktu.
7. Subjekty s plodným potenciálem musí mít při screeningové návštěvě negativní sérový chorionický gonadotropin (P-HCG) a negativní těhotenský test moči před podáním SC v den 1.
8. Muž a samice subjektu musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po obdržení vyšetřovacího léčiva nedaří spermie nebo vejce (OVA, oocyty).
9. Souhlasíte s dodržováním zákazů a omezení uvedených v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekt má historii nebo současné příznaky a příznaky jater nebo renální nedostatečnosti; Významné srdeční, vaskulární, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, hematologické, revmatologické, metabolické poruchy nebo fibromyalgie.
2. Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi navzdory stravě, cvičení nebo stabilní dávce povolené antihypertenzivní léčby při screeningové návštěvě nebo před podáním SC v den 1 (definované jako SBP> 140 mmHg nebo DBP> 90 mmhg); nebo jakákoli minulá historie hypertenzní krize.
3. Subjekt má aspartátovou aminotransferázu (AST) nebo alanin aminotransferáza (ALT) ≥ 2 × horní hranice normálního (ULN) nebo celkového bilirubinu> 1,5 × ULN.
4. Subjekty s anamnézou nebo současnou DSM-5 Diagnóza psychotické poruchy nebo MDD s psychotickými rysy, posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD), bipolární nebo související poruchy (potvrzeno mini), obsedantně kompulzivní poruchou (pouze proud), inteligenční postižení (DSM-5 diagnostické kódy 317, 318.1, 318.2, 315,8), 315.8), 315.8, 315.8), 315.8, 315.8), 318.8, 318.8), 318,8, 318.2, 318.2, 318.2), 318.8, 318,8, 318. Hraniční porucha osobnosti, antisociální porucha osobnosti, porucha osobnosti nebo narcistická porucha osobnosti.
5. Subjekt má sebevražedné myšlenky s úmyslem jednat do 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo studiem 1. dne (předběžně) na základě uvážení vyšetřovatele nebo C-SSR nebo má v minulém roce anamnézu sebevražedného chování, jak je hodnoceno na C-SSR; nebo subjekt má vražedné myšlenky/záměr při screeningové návštěvě nebo 1. den.
6. Subjekt dříve neměl žádnou léčebnou odpověď na ketamin, S-ktamin, r-ktamin, všechny dostupné možnosti léčby AD v dvojitě slepé fázi (založené na MGH-ATRQ) nebo adekvátním průběhu elektrokonvulzivní terapie (definované jako nejméně 7 ošetření s jednostrannou/bilaterální elektrokonvulzivní terapií [ekt]), podle klinického soudu.
7. Subjekt má skóre ≥ 5 na dotazníku stop-bang, v tomto případě musí být vyloučena obstrukční spánková apnoe (např. Index apnoe-hypopnoe [AHI] musí být <30). Subjekt s obstrukční spánkový apnoe může být zahrnut, pokud používá pozitivní tlakové zařízení v dýchacích cestách nebo jiné ošetření/terapii, která účinně léčí (tj. Ahi <30) jeho spánkové apnoe.
8. Subjekty, které splňují kritéria DSM-5 pro mírnou nebo těžkou látku nebo poruchu užívání alkoholu, s výjimkou nikotinu nebo kofeinu, do 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
9. Subjekty s celoživotní anamnézou ketaminu, phenceklidinu (PCP), diethylamidem kyseliny lysergové (LSD) nebo 3,4-methylenedioxymethetamin (MDMA) halucinogen související s halucinogenem jsou vylučující.
10. Vyloučeny budou subjekty s pozitivním výsledkem testu léčiva moči při screeningové návštěvě nebo předložení v den 1 pro barbituráty, metadon, opiáty, kokain, phentioclidin (PCP) a amfetamin/metamfetaminy. Pozitivní výsledek testu pro kanabinoidy předpokládá, že v den 1 je vylučující.
11. Subjekty s výsledek pozitivního testu na dechu alkoholu při screeningové návštěvě nebo předložení v den 1 nebo předloží v den 8.
12. Subjekt má historii malignity během 5 let před screeningem.
13. Subjekt má známé alergie, přecitlivělost, intoleranci nebo kontraindikaci na ketamin, S-ktamin, r-ketamin nebo pomocné látky u vyšetřovacího léčiva.
14. Subjekt vzal jakékoli zakázané terapie.
15. Subjekty obdržely vyšetřovací lék, léčbu ketaminu, s-ketamin, r-ketamin, vakcíny nebo používaly invazivní vyšetřovací zdravotnické prostředky do 60 dnů před plánovaným denním dnem nebo v současné době zapsané do vyšetřovací studie.
16. Subjekty jsou těhotné nebo kojící při screeningové návštěvě nebo před podáním SC v den 1 nebo plánují otěhotnět během studie.
17. Subjekt má jakoukoli podmínku nebo situaci/okolnost, pro které by podle názoru vyšetřovatele nebyla účast v nejlepším zájmu předmětu (např. Ohrožení pohody) nebo by mohla zabránit, omezit nebo zmást hodnocení specifikované protokol.
18. Subjekt podstoupil velkou chirurgii (např. Vyžaduje celkovou anestézii) do 2 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo se nebude plně zotavit z chirurgického zákroku, nebo má plánovaný chirurgický zákrok v době, kdy se subjekt očekává, že se subjekt zúčastní studie.
19. Subjekty jsou zaměstnancem vyšetřovatele nebo soudního místa s přímým zapojením do navrhovaného soudního řízení nebo jiných soudních řízení pod vedením vyšetřovatele nebo zkušebního místa nebo je členem rodiny zaměstnance nebo vyšetřovatele.
20. Subjekt má anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) pozitivní nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo testuje pozitivní na HIV, HBSAG nebo anti-HCV při screeningové návštěvě.
21. Subjekt má abnormality CS EKG při screeningu nebo předloží v den 1.
22. Subjekt obdržel stimulaci vagálního nervu (VNS) nebo obdržel hlubokou stimulaci mozku (DBS) v současné epizodě deprese.
23. Subjekt má současnou nebo minulou historii záchvatů (nekomplikované dětské febrilní záchvaty bez následků nejsou vylučující).
24. Subjekt bere na začátku fáze screeningu celkovou denní dávku benzodiazepinů větší než ekvivalent 6 mg/den lorazepamu.
25. Subjekty s jakýmkoli základním zdravotním stavem, kde zvýšení krevního tlaku může představovat riziko (včetně těžkého kardiovaskulárního onemocnění, nedávného poškození mozků, zvýšeného intrakraniálního tlaku, intrakraniálního krvácení nebo akutního mrtvice, nestabilního srdečního selhání, neléčeného glaukomu).
26. Subjekty mají proud nebo anamnézu významné plicní nedostatečnosti/stavu nebo s nasycením kyslíkem periferní krve (SPO2) <93% při screeningové návštěvě nebo před podáním SC v den 1.
27. Subjekt má nekontrolovaný diabetes mellitus, o čemž svědčí HbA1c> 9% při screeningové návštěvě nebo historii v předchozích 3 měsících před screeningem diabetické ketoacidózy, hyperglykemického kómatu nebo těžké hypoglykémie se ztrátou vědomí.
28. Subjekty mají historii intersticiální cystitidy nebo zánětu močového měchýře.
29. Subjekt má jakékoli faktory, které by mohly zvýšit riziko, že reakce v injekci postupuje k subkutánní nekróze pod uvážením vyšetřovatele (např. Imunokompromitovaní pacienti, subjekty mají anamnézu závažné kožní poruchy nebo reakce na injekci na břiše nebo subjekt, jejichž břišní je pro injekce SC nevhodný (např., Uzleny, legace, legace, infikované, infikované, infikované).
30. Významné příznaky, zdravotní stavy nebo jiné okolnosti, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovaly soulad s protokolem, přiměřenou spolupráci v soudním řízení nebo získání informovaného souhlasu nebo mohou zabránit tomu, aby se subjekt bezpečně účastnil soudu.
31. Subjekty, které dostávají psychoterapii jakéhokoli typu, který začal nebo byl změněn ve frekvenci nebo zaostření, méně než 3 měsíce před screeningovou návštěvou.