Usean nouseva annosvaiheen 1 ALA-3000-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuolinen henkilö, jonka ikä on 18–65 -vuotiaita seulontavierailulla ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen aloittamista.
2. Seulontavierailulla koehenkilöt täyttävät mielenterveyden häiriöiden viidennen painos (DSM-5) -kranifostiset käsikirjat (DSM-5) yksiselitöntä masennushäiriön (MDD) tai toistuvan MDD: n kriteerit ilman psykoottisia piirteitä, jotka perustuvat kliiniseen arviointiin ja vahvistetaan Mini International Neuropsychiatric -haastattelussa (mini).
3. Kohde on lääketieteellisesti vakaa fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, elintärkeiden oireiden (verenpaine, pulssin, hengityksenopeuden, veren hapen kylläisyys ja lämpötila), kliinisten laboratoriokokeiden ja 12-johtimen EKG: n perusteella suoritetut seulontavierailussa ja/tai ennen SC: n antamista 1. päivässä. Periaatteet, joilla on poikkeavuuksia, eivät ole kliinisesti merkittäviä (NC: t) tutkimuksen mukaan. Tämä määritys on kirjattava kohteen lähdeasiakirjoihin ja tutkijan alkuperäisissä.
4. Seulontavierailulla koehenkilöillä on oltava riittämätön vaste vähintään kahdelle suun kautta annettavalle AD -hoidolle, joista ainakin yksi on nykyisessä masennusjaksossa. Massachusettsin yleissairaalan masennuslääkehoidon vastekysely (MGH-ATRQ) käytetään AD-hoidon vastauksen arvioimiseksi nykyisen jakson aikana; Aikaisempi lääkityshistoria (esim. Lääketieteelliset/apteekki-/reseptilääkkeet tai hoitavan lääkärin jne. Kirjettä käytetään määrittämään AD -hoitovaste aiemmissa jaksoissa. Jos kohteen nykyinen masennusjakso on> 2 vuotta, hoidon vastauksen arvioinnin yläraja voidaan soveltaa vain viimeisiin kahteen vuoteen.
5. Kohteen MADRS -pistemäärä on ≥ 22 seulonnassa.
6. Miesten ja naispuolisten lastenpotentiaalien henkilöiden on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. Kokonais pidättäytyminen, kondomi ja siittiömyrkyt, kohdunsisäinen laite [IUD], suun kautta annettava ehkäisymenetelmä, joka on ollut vakaa 30 päivän ajan) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukautta tutkintatuotteen lopettamisen jälkeen.
7. Naisten lastenpotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen koorion gonadotropiini (β-HCG) seulontavierailussa ja negatiivisen virtsan raskaustestin ennen SC: n antamista päivänä 1.
8. Miesten ja naisten henkilöiden on suostuneet olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munia (OVA, munasolut) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkittavasta lääkkeen saamisesta.
9. Hyväksy noudattaa tässä protokollassa määritettyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohteella on historia tai nykyiset merkit ja oireet maksasta tai munuaisten vajaatoiminnasta; Merkittävä sydän-, verisuoni-, keuhko-, maha -suolikanavan, endokriinisten, neurologisten, hematologisten, reumatologisten, metabolisten häiriöiden tai fibromyalgia.
2. Koehenkilöllä on hallitsematon verenpaine ruokavaliosta, liikunnasta tai vakaasta annoksesta sallittua hyypertensiivistä hoitoa seulontavierailussa tai ennen SC: n antamista päivänä 1 (määritelty makuulla SBP> 140 mmHg tai DBP> 90 mmHg); tai mikä tahansa hypertensiivisen kriisin historia.
3. Kohteessa on aspartaatin aminotransferaasi (AST) tai alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≥ 2 x normaalin (ULN) tai kokonaisbilirubiinin kokonaisraja> 1,5 x ULN.
4. Koehenkilöt, joilla on psykoottisen häiriön DSM-5-diagnoosi tai nykyinen DSM-5-diagnoosi, tai MDD, jolla on psykoottisia piirteitä, posttraumaattisia stressihäiriöitä (PTSD), bipolaarisia tai niihin liittyviä häiriöitä (vahvistettu mini), pakko-oireinen häiriö (vain nykyinen), älyllinen vamma (DSM-5 diagnostiset koodit 317, 318,0, 318.1, 318.2, 315.8.8.8. Borderline -persoonallisuushäiriö, epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, histrioninen persoonallisuushäiriö tai narsistinen persoonallisuushäiriö.
5. Koehenkilöllä on itsemurha-ajatus, jonka tarkoituksena on toimia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontavierailua tai opiskelupäivää 1 (ennuste), joka perustuu tutkijan harkintavaltaan tai C-SSR: iin, tai sillä on ollut itsemurhakäyttäytymistä viimeisen vuoden aikana C-SSRS: llä arvioituna; tai koehenkilöllä on murhat -ajatukset/aikomus seulontavierailuun tai 1 päivänä.
6. Koehenkilöllä ei aiemmin ollut hoitovastetta ketamiinissa, S-ketamiinissa, R-ketaminissa, kaikissa käytettävissä olevissa AD-hoitovaihtoehdoissa kaksoissokkotutkimuksessa (perustuu MGH-ATRQ: iin) tai riittävästi sähkökonvulsiivisen terapian kulkua (määritelty ainakin 7 hoitoon yksipuolisella/kahdenvälisellä elektroconvulsiivisella terapialla.
7. Kohteen pistemäärä on ≥ 5 pysäytyskyselyssä, jolloin obstruktiivinen uniapnea on suljettava pois (esim. Apnea-hypopnea-indeksin [AHI] on oltava <30). Obstruktiivisella uniapnealla oleva henkilö voidaan sisällyttää siihen, jos hän käyttää positiivista hengitysteiden painekerkkiä tai muuta hoitoa/hoitoa, joka hoitaa tehokkaasti hänen uniapneaa.
8. Koehenkilöt, jotka täyttävät DSM-5-kriteerit kohtalaiselle tai vaikealle aineelle tai alkoholin käyttöhäiriölle, nikotiinia tai kofeiinia lukuun ottamatta, 6 kuukauden kuluessa ennen seulontavierailua.
9. Koehenkilöt, joilla on elinikäinen historia ketamiinia, fencyclidiiniä (PCP), lysergiinihappo dietyyliamidia (LSD) tai 3,4-metyleenidioksymetamfetamiinia (MDMA) hallusinogeeniin liittyviä häiriöitä, ovat syrjäytyneitä.
10. Koehenkilöt, joilla on positiivisia virtsan huumetestituloksia (t) seulontavierailussa tai edeltävänä päivänä 1 barbituraattien, metadonien, opiaattien, kokaiinin, fencyclidiinin (PCP) ja amfetamiinin/metamfetamiinien suhteen, suljetaan pois. Päivän 1 ennalta kannabinoidien positiivinen testitulos on syrjäyttävä.
11. Koehenkilöt, joilla on positiivinen alkoholin hengitystesti tulos seulontavierailussa tai ennalta päivässä 1, tai edeltävänä päivänä 8.
12. Aiheessa on pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa.
13. Koehenkilö on tuntenut allergioita, yliherkkyyttä, intoleranssia tai vasta-aiheita ketamiiniin, S-ketamiiniin, R-ketamiiniin tai tutkittavaan lääkkeeseen.
14. Kohde on ottanut kiellettyjä hoitomuotoja.
15. Koehenkilöt ovat saaneet tutkintalääkettä, ketamiinin, S-ketamiinin, R-ketamiinin, rokotteen hoitoa tai käyttänyt invasiivista tutkittavaa lääketieteellistä laitetta 60 päivän kuluessa ennen suunniteltua tutkimuspäivää 1 tai tällä hetkellä ilmoittautuneita tutkimustutkimukseen.
16. Koehenkilöt ovat raskaana tai imeytyvät seulontavierailulla tai ennen SC -hallintoa 1 päivässä tai suunnittelevat raskaaksi tutkimuksen aikana.
17. Kohteella on mitään ehtoa tai tilannetta/olosuhteita, joihin tutkijan mielestä osallistuminen ei olisi kohteen edun mukaista (esim. Vaartaa hyvinvoinnin) tai jotka voisivat estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollamäärittelemät arvioinnit.
18. Kohteessa on ollut suuri leikkaus (esim. General anestesia) 2 viikon kuluessa ennen seulontavierailua tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai se on suunnitellut leikkauksen aikana, kun kohteen odotetaan osallistuvan tutkimukseen.
19. Koehenkilöt ovat tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla tai on työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.
20. Koehenkilöllä on ollut ihmisen immuunikatovirusta (HIV), hepatiitti B pinta-antigeeniä (HBsAG) tai hepatiitti C-vasta-ainetta (anti-HCV) positiivista tai muuta kliinisesti aktiivista maksasairautta tai testaa positiivisia HIV: n, HBsAG: n tai anti-HCV: n positiivisia seulutuskäynnillä.
21. Kohteessa on CS -EKG -poikkeavuudet seulonnassa tai edeltävänä päivänä 1.
22. Kohde on saanut vagaalisen hermostimulaation (VNS) tai saanut syvän aivojen stimulaation (DBS) nykyisessä masennusjaksossa.
23. Aiheessa on nykyinen tai aiempi kohtausten historia (mutkattomat lapsuuden kuumeiset kohtaukset, joissa ei ole jälkiseurauksia, eivät ole syrjäytyviä).
24. Kohde ottaa kokonaismäärän päivittäistä annosta bentsodiatsepiineja, jotka ovat suurempia kuin loratsepaamin 6 mg/päivä seulontavaiheen alussa.
25. Koehenkilöt, joilla on kaikki taustalla olevat sairaudet, joissa verenpaineen nousu voi aiheuttaa riskin (mukaan lukien vaikea sydän- ja verisuonisairaus, viimeaikainen aivovaurio, lisääntynyt kallonsisäinen paine, kallonsisäinen verenvuoto tai akuutti aivohalvaus, epävakaa sydämen vajaatoiminta, käsittelemätön glaukooma) jätetään ulkopuolelle.
26. Koehenkilöillä on nykyinen tai historia, jolla on merkittävä keuhkojen vajaatoiminta/tila tai perifeerisen veren hapen kylläisyys (SPO2) on <93% seulontavierailulla tai ennen SC: n antamista päivänä 1.
27. Koehenkilöllä on hallitsematon diabetes mellitus, mikä käy ilmi HbA1c> 9% seulontavierailussa tai historiassa edellisen 3 kuukauden aikana ennen diabeettisen ketoasidoosin, hyperglykeemisen kooman tai vakavan hypoglykemian seulontaa tietoisuuden menettäessä.
28. Koehenkilöillä on ollut interstitiaalinen kystiitti tai virtsarakon tulehdus.
29. Kohteessa on tekijöitä, jotka saattavat lisätä injektiokohdan reaktion riskiä, ​​joka etenee ihonalaiseen nekroosiin tutkijan harkinnan mukaan (esim. Immuunipuutteiset potilaat, koehenkilöillä on vaikea iho -häiriö tai injektiokohdan reaktio vatsassa tai koehenkilöllä, jonka vatsan alue ei sovellu SC -injektioihin (esim. Nolaisiin, lesioihin, liiallisiin, liiallisiin siivouksiin).
30. Merkittävät oireet, sairaudet tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä protokollan noudattamisen, oikeudenkäynnin riittävän yhteistyön noudattamisen tai tietoisen suostumuksen saamisen tai voivat estää kohteen osallistumasta turvallisesti oikeudenkäyntiin.
31. Koehenkilöt, jotka saavat minkä tahansa tyyppisiä psykoterapiaa, joka alkoi tai muutettiin taajuudella tai keskittymisellä, alle 3 kuukautta ennen seulontavierailua.