Meerdere oplopende dosis fase 1 studie van ALA-3000

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk onderwerp tussen 18 en 65 jaar bij screeningbezoek en is in staat om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
2. Tijdens het screeningbezoek voldoen proefpersonen aan de diagnostische en statistische handleiding voor mentale aandoeningen-vijfde editie (DSM-5) criteria voor eenmalige depressieve stoornissen met één afleveringen (MDD) of terugkerende MDD, zonder psychotische kenmerken, gebaseerd op klinische beoordeling en bevestigd door het mini internationale neuropsychiatrisch interview (mini).
3. Onderwerp is medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale tekenen (bloeddruk, polssnelheid, ademhalingspercentage, bloedzuurstofverzadiging en temperatuur), klinische laboratoriumtests en 12-lead ECG uitgevoerd bij screeningbezoek, en/of voorafgaand aan SC-administratie op dag 1. Proefpersonen met abnormaliteiten die niet worden beoordeeld (NCS) kan niet zijn opgenomen. Deze bepaling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van het onderwerp en worden geïniteerd door de onderzoeker.
4. Bij het screeningbezoek moeten proefpersonen onvoldoende reactie hebben op ten minste 2 orale advertentiebehandelingen, waarvan er ten minste één in de huidige aflevering van depressie staat. Massachusetts General Hospital Antidepressiva Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) zal worden gebruikt om de AD-behandelingsrespons tijdens de huidige aflevering te beoordelen; Eerdere medicatiegeschiedenis (bijv. Medische/apotheek/receptverslagen of een brief van een behandelend arts, enz.) Wordt gebruikt om de AD -behandelingsrespons in eerdere aflevering (en) te bepalen. Als de huidige aflevering van de depressie van het onderwerp> 2 jaar is, is de bovengrens van duur voor het beoordelen van de behandelingsrespons alleen van toepassing op de laatste 2 jaar.
5. Onderwerp heeft een madrs totale score van ≥ 22 bij screening.
6. Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om een ​​betrouwbare methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. Totale onthouding, condoom en zijkicide, intra -uteriene apparaat [IUD], orale anticonceptie die gedurende de hele proef en minstens 4 maanden na het stoppen van het onderzoeksproduct.
7. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten een negatief serum β-human chorion gonadotropine (β-HCG) hebben bij screeningbezoek en een negatieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan SC-toediening op dag 1.
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek geen sperma of eieren (eieren, eicellen) te doneren en gedurende ten minste 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Ga overeen zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerp heeft een geschiedenis van, of huidige tekenen en symptomen van, lever- of nierinsufficiëntie; Aanzienlijke cardiale, vasculaire, long, gastro -intestinaal, endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische, metabole stoornissen of fibromyalgie.
2. Onderwerp heeft ongecontroleerde hypertensie ondanks dieet, lichaamsbeweging of een stabiele dosis van een toegestane anti-hypertensieve behandeling bij screeningbezoek, of voorafgaand aan SC-toediening op dag 1 (gedefinieerd als een rugligging SBP> 140 mmHg of DBP> 90 mmHg); of een eerdere geschiedenis van hypertensieve crisis.
3. Onderwerp heeft aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥ 2 x de bovengrens van normale (ULN) of totaal bilirubine> 1,5 × uln.
4. Subjects with history of or current DSM-5 diagnosis of psychotic disorder, or MDD with psychotic features, post-traumatic stress disorder (PTSD), bipolar or related disorders (confirmed by MINI), obsessive compulsive disorder (current only), intellectual disability (DSM-5 diagnostic codes 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8, and 319), autism spectrumstoornis, borderline persoonlijkheidsstoornis, antisociale persoonlijkheidsstoornis, histrionische persoonlijkheidsstoornis of narcistische persoonlijkheidsstoornis.
5. Onderwerp heeft zelfmoordgedachten met de bedoeling om binnen 6 maanden te handelen voorafgaand aan het screening van bezoek of studiedag 1 (Predose) op basis van de discretie van de onderzoeker of C-SSR's, of heeft een geschiedenis van zelfmoordgedrag in het afgelopen jaar zoals beoordeeld op de C-SSR's; of onderwerp heeft moorddadige ideeën/intentie bij screeningbezoek of op dag 1.
6. Het onderwerp had eerder geen behandelingsrespons op ketamine, S-ketamine, R-ketamine, alle beschikbare advertentie-behandelingsopties in de dubbelblinde fase (gebaseerd op MGH-ATRQ), of een adequate verloop van elektroconvulsieve therapie (gedefinieerd als ten minste 7 behandelingen met eenzijdige/bilaterale elektroconvulsieve therapie [ct]), in de huidige grote aflevering.
7. Onderwerp heeft een score van ≥ 5 op de stop-Bang-vragenlijst, in welk geval obstructieve slaapapneu moet worden uitgesloten (bijv. Apnea-hypopneu-index [AHI] moet <30 zijn). Een onderwerp met obstructieve slaapapneu kan worden opgenomen als hij of zij een positief luchtwegdrukapparaat of andere behandeling/therapie gebruikt die zijn of haar slaapapneu effectief behandelt (d.w.z. ahi <30).
8. Proefpersonen die voldoen aan DSM-5-criteria voor matige of ernstige stof- of alcoholgebruiksstoornis, behalve nicotine of cafeïne, binnen 6 maanden voorafgaand aan het screening van het bezoek.
9. Patiënten met een levenslange geschiedenis van ketamine, fencyclidine (PCP), lyserginezuur diethylamide (LSD) of 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) hallucinogeen-gerelateerde stoornis zijn uitsluitend.
10. Proefpersonen met positieve urinedrugstestresultaat (s) bij screeningbezoek of predose op dag 1 voor barbituraten, methadon, opiaten, cocaïne, fencyclidine (PCP) en amfetamine/methamfetamine zullen worden uitgesloten. Een positief testresultaat voor cannabinoïden predose op dag 1 is uitsluitend.
11. Onderwerpen met positief alcohol ademtestresultaat bij screeningbezoek of predose op dag 1, of predose op dag 8.
12. Onderwerp heeft een geschiedenis van maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
13. Het onderwerp heeft allergieën, overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie gekend aan ketamine, S-ketamine, R-ketamine of hulpstoffen in het onderzoeksmedicijn.
14. Onderwerp heeft verboden therapieën genomen.
15. Proefpersonen hebben een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, behandeling van ketamine, S-ketamine, R-ketamine, vaccin of een invasief onderzoeksonderzoek gebruikt binnen 60 dagen vóór geplande studiedag 1 of momenteel ingeschreven in een onderzoeksonderzoek.
16. De proefpersonen zijn zwanger of lacteren bij screeningbezoek of voorafgaand aan de SC -administratie op dag 1 of zijn van plan om tijdens het onderzoek zwanger te worden.
17. Onderwerp heeft enige voorwaarde of situatie/omstandigheid waarvoor deelname volgens de onderzoeker niet in het beste belang van het onderwerp zou zijn (bijv. Het welzijn compromitteren) of die de protocol-gespecificeerde beoordelingen kan voorkomen, beperken of verwarren.
18. Het onderwerp heeft een grote operatie ondergaan, (bijvoorbeeld die algemene anesthesie vereisen) binnen 2 weken vóór het screeningbezoek, of zal niet volledig zijn hersteld van een operatie, of wordt geopereerd gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen.
19. Proefpersonen is een medewerker van de onderzoeker of de proefsite, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde proef of andere proeven onder leiding van de onderzoeker of proeflocatie, of is een familielid van een werknemer of van de onderzoeker.
20. Patiënten heeft een geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, of andere klinisch actieve leverziekte, of tests positief voor HIV, HBSAG of anti-HCV bij screeningbezoek.
21. Onderwerp heeft CS ECG -afwijkingen bij screening of predose op dag 1.
22. Het onderwerp heeft vagale zenuwstimulatie (VNS) ontvangen of heeft diepe hersenstimulatie (DBS) ontvangen in de huidige aflevering van depressie.
23. Onderwerp heeft een huidige of verleden geschiedenis van epileptische aanvallen (ongecompliceerde febriele aanvallen bij kinderen zonder gevolgen zijn niet uitsluitend).
24. Het onderwerp neemt een totale dagelijkse dosis benzodiazepines groter dan het equivalent van 6 mg/dag lorazepam aan het begin van de screeningfase.
25. Patiënten met onderliggende medische aandoeningen waarbij de bloeddruk verhoging van een risico kan vormen (inclusief ernstige hart- en vaatziekten, recente cerebrale letsel, verhoogde intracraniële druk, intracraniële bloedingen of acute beroerte, onstabiel hartfalen, onbehandeld glaucoom) worden uitgesloten.
26. Proefpersonen hebben een stroom of geschiedenis van significante longinsufficiëntie/toestand of met een perifere bloedzuurstofverzadiging (SPO2) van <93% bij screeningbezoek of voorafgaand aan de SC -toediening op dag 1.
27. Onderwerp heeft ongecontroleerde diabetes mellitus, zoals blijkt uit HbA1c> 9% bij screeningbezoek of geschiedenis in de vorige 3 maanden voorafgaand aan de screening van diabetische ketoacidose, hyperglycemische coma of ernstige hypoglykemie met verlies van bewustzijn.
28. Patiënten hebben een geschiedenis van interstitiële cystitis of blaasontsteking.
29. Het onderwerp heeft factoren die het risico kunnen vergroten dat een reactie van een injectielocatie die zich ontwikkelt tot onderhuidse necrose onder goeddunken van de onderzoeker (bijv. Immunocompromiseerde patiënten, proefpersonen hebben een geschiedenis van ernstige huidstoornissen of injectielocatie -reactie bij een abdupen, of het onderwerp wiens buikgebied is onuitputtelijk voor SC -injectie (bijv., Lessen, lessen, overtuigende pigmen, besmettelijke pigressies, met een buik).
30. Significante symptomen, medische aandoeningen of andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol zouden uitsluiten, adequate samenwerking in de studie of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, of kunnen voorkomen dat de proefpersoon veilig deelneemt aan de proef.
31. Onderwerpen die psychotherapie kregen van welke aard dan ook die begonnen of werden gewijzigd in frequentie of focus, minder dan 3 maanden vóór het screeningbezoek.